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出生貧苦,少時勤奮好學,曾受知於曾鞏、曾布兄弟。熙寧六年(1073年)進士及第,為台州、亳州判官,再改知海鹽縣,入京為太學博士。紹聖四年,接替傅楫選為記室,轉侍講。宋徽宗時,超拜寶文閣待制,遷中書舍人、兵部侍郎、工部、吏部尚書兼侍讀。崇寧四年(1105年)自試吏部尚書拜為尚書右丞,大觀二年(1107年)正月,遷為中書省侍郎,三月,改門下省侍郎。大觀三年(1109年)六月辛巳,台諫交論蔡京不可用,微宗亦憚其專權,以執中取代蔡京為尚書左丞,引起太學生陳朝老的反對。[1]政和元年(1111年),獨相,力主「節浮費,戒奢侈,寬民力。」。政和二年,蔡京復職,何執中為副相,蔡京任上處處迎合宋徽宗,粉飾太平。政和六年(1116年)退休,前後為相八年。隔年卒,享年七十四歲,諡正獻,追封清源郡王。
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