卡培他滨

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卡培他滨 （英语：capecitabine）以Xeloda（截瘤达）等商品名称于市面销售，是一种用于治疗乳癌、胃癌和大肠癌的化疗药物。^[1]在治疗乳癌时，通常会与紫杉醇（docetaxel）一起使用。^[2]透过口服方式给药。^[2]

卡培他滨

临床资料
读音	/kæpɪˈsaɪtəbiːn/
商品名（英语：Drug nomenclature）	Xeloda、Xitabin、Kapetral及其他
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a699003
核准状况	欧 EMA: yes
怀孕分级	澳: D
给药途径	口服给药
药物类别（英语：Drug class）	化学疗法药物
ATC码	L01BC06 (WHO)
法律规范状态
法律规范	澳：限医生处方（S4） 加：处方药（℞-only） 欧：Rx-only 英：处方药（℞-only） (POM) 美：处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度	广泛
血浆蛋白结合率	< 60%
药物代谢	肝脏将卡培他滨转化为不具活性的5-氟尿嘧啶，肿瘤组织含有酶，可将5-氟尿嘧啶转为活性，而发挥作用
生物半衰期	38–45分钟
排泄途径	肾脏 (95.5%), 粪便 (2.6%)
识别信息
IUPAC命名法 Pentyl [1-(3,4-dihydroxy-5-methyltetrahydrofuran-2-yl)-5-fluoro-2-oxo-1H-pyrimidin-4-yl]carbamate
CAS号	154361-50-9  Y
PubChem CID	60953
IUPHAR/BPS	6799
DrugBank	DB01101 Y
ChemSpider	54916 Y
UNII	6804DJ8Z9U
KEGG	D01223 Y
ChEBI	CHEBI:31348 Y
ChEMBL	ChEMBL1773 Y
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID3046451
ECHA InfoCard	100.112.980
化学信息
化学式	C15H22FN3O6
摩尔质量	359.35 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES FC=1\C(=N/C(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)C)\NC(=O)OCCCCC
InChI InChI=1S/C15H22FN3O6/c1-3-4-5-6-24-15(23)18-12-9(16)7-19(14(22)17-12)13-11(21)10(20)8(2)25-13/h7-8,10-11,13,20-21H,3-6H2,1-2H3,(H,17,18,22,23)/t8-,10-,11-,13-/m1/s1 Y Key:GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Y

使用此药物常见的副作用有腹痛、呕吐、腹泻、虚弱和皮疹。^[2]其他严重副作用有凝血问题、过敏反应、心脏问题（如心肌病）和血细胞减少症（英语：Cytopenia）。^[2]个体于怀孕期间使用可能会对胎儿造成伤害。^[2]卡培他滨在体内转化为5-氟尿嘧啶（5-FU）后发挥作用。^[2]此药物属于氟嘧啶类（英语：fluoropyrimidine）药物，其中也含有5-FU和替加氟（英语：tegafur）。^[3]

医疗用途

卡培他滨适用于：

• 对III期大肠癌患者单独使用，或作为联合化疗药物中的一项，进行辅助治疗、^[4]
• 对患有局部晚期大肠癌的成年人进行围手术期化学放射疗法（英语：chemoradiotherapy）过程中的一部分、^[4]
• 单独使用，或作为联合化疗药物中的一项，用以治疗不可切除或转移性大肠癌患者、^[4]
• 如果晚期或转移性乳癌患者不适合使用蒽环类药物或紫杉烷类化疗药物，可单独使用此药物治疗、^[4]
• 过去曾接受含蒽环类药物化疗，于疾病进展后，与紫杉醇合并使用，以治疗晚期或转移性乳癌患者、^[4]
• 与其他化疗药物组合，治疗患有不可切除或转移性胃癌、食道癌或胃与食道交界处癌症的成年人患者、^[4]
• 与其他化疗药物组合，治疗之前未接受过转移性疾病治疗，而有HER2（人类表皮生长因子受体2） 过度表现的转移性胃或胃与食道交界处癌症的成年人患者、^[4]

不良影响

不良影响，依发生频率列于下：^[5][6][7][8]

甚为常见（频率 >10%）

• 食欲减退
• 腹泻
• 呕吐
• 恶心
• 口腔炎
• 腹痛
• 疲劳
• 虚弱
• 化疗引起的肢端红斑（英语：Chemotherapy-induced acral erythema）^[9]
• 水肿
• 发烧
• 疼痛
• 头痛
• 脱发
• 皮肤炎
• 消化不良
• 呼吸困难
• 眼部不适
• 骨髓抑制^[注释1]

注释1:贫血、淋巴细胞减少症、嗜中性白血球低下及血小板减少症（英语：thrombocytopenia）。

禁忌症

包括有：^[7]

• 对氟尿嘧啶、卡培他滨或其中任何赋形剂有过敏史者
• 双氢嘧啶脱氢酶缺乏症（英语：Dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency）（DPD缺乏症）（参见后面药物基因学一节）
• 怀孕及哺乳期的患者
• 严重白血球减少症、嗜中性白血球低下症或血小板减少症
• 严重肝功能损害或严重肾功能损害
• 正使用抗病毒药物索利伐丁（英语：sorivudine）或其化学类似物（例如溴夫定（英语：brivudine））的患者

药物交互作用

已知会与卡培他滨发生交互作用的药物有：^[7]

• 索利伐丁或其类似物，例如溴夫定。
• CYP2C9基质，包括华法林和其他香豆素衍生物抗凝血剂。
• 苯妥英，卡培他滨会升高苯妥英的血浆浓度，产生笨妥英毒性或是效力变化。
• 叶酸钙（英语：Folinic acid）可与卡培他滨代谢物5-FU产生协同作用，而增强卡培他滨的治疗效果。而这种协同作用也可能诱发更严重的腹泻。^[10]

药物基因学

双氢嘧啶脱氢酶（DPD）负责氟嘧啶的解毒代谢，氟嘧啶类的药物包括卡培他滨、5-氟尿嘧啶和替加氟。^[3]DPD基因 (DPYD) 内的遗传变异可导致DPD活性降低或缺失，携带这些变异杂合或纯合的个体可能患有部分或完全DPD缺乏，估计全球有0.2%的人患有完全DPD缺乏症。^[3][11]部分或完全DPD缺乏的患者在接受氟嘧啶治疗时，发生严重甚至致命药物毒性的风险会显著增加，其中的案例有骨髓抑制、神经毒性和化疗引起的肢端红斑。^[3][11]

作用机制

卡培他滨被代谢为5-FU，而5-FU又是一种胸苷酸合成酶（英语：thymidylate synthase）抑制剂，会抑制胸苷单磷酸(ThMP) 的合成，ThMP是DNA从头合成过程中所需的胸苷活性形式。^[12]

合成

合成过程成如下图所示：

社会与文化

卡培他滨于1992年获得专利，并于1998年经美国食品药物管理局（FDA）核准用于治疗乳癌。^[13]此药物已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。^[14]

品牌名称

品牌名称之一是Xeloda（截瘤达），由基因泰克销售。^[15]

其他的商品名有Capehope, Capget, Capibine, Xitabin等。^[16]

参见

1. British national formulary : BNF 69 69. British Medical Association. 2015: 585, 588. ISBN 9780857111562.
2. Capecitabine. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. （原始内容存档于2016-04-15）.
3. Caudle KE, Thorn CF, Klein TE, Swen JJ, McLeod HL, Diasio RB, Schwab M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for dihydropyrimidine dehydrogenase genotype and fluoropyrimidine dosing. Clinical Pharmacology and Therapeutics. December 2013, 94 (6): 640–645. PMC 3831181 . PMID 23988873. doi:10.1038/clpt.2013.172.
4. FDA approves updated drug labeling including new indications and dosing regimens for capecitabine tablets under Project Renewal. U.S. Food and Drug Administration. 2022-12-15 [2023-01-26]. （原始内容存档于2023-01-27）. 本文含有此来源中属于公有领域的内容。
5. XELODA (capecitabine) tablet, film coated [Genentech, Inc.]. DailyMed. Genentech, Inc. December 2013 [2014-01-25]. （原始内容存档于2014-02-01）.
6. Capecitabine Teva : EPAR – Product Information (PDF). European Medicines Agency. Teva Pharma B.V. 10 January 2014 [2014-01-25]. （原始内容存档 (PDF)于2014-02-04）.
7. Capecitabine 150mg – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium. Zentiva. 23 December 2013 [2014-01-25]. （原始内容存档于2014-02-01）.
8. NAME OF THE MEDICINE XELODA® Capecitabine (PDF). TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 2013-12-05 [2014-01-25]. （原始内容存档于2017-09-11）.
9. Reddening, swelling, numbness and desquamation on palms and soles
10. Rossi S (编). Australian Medicines Handbook 2013. Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. 2013. ISBN 978-0-9805790-9-3.
11. Amstutz U, Froehlich TK, Largiadèr CR. Dihydropyrimidine dehydrogenase gene as a major predictor of severe 5-fluorouracil toxicity. Pharmacogenomics. September 2011, 12 (9): 1321–1336. PMID 21919607. doi:10.2217/pgs.11.72.
12. Xeloda (capecitabine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. 2014-01-25. （原始内容存档于2014-02-02）.
13. Fischer J, Ganellin CR. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 511 [2017-08-30]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2023-01-12）.
14. World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
15. . Greentech https://www.gene.com/patients/medicines/xeloda. [2024-04-05]. （原始内容存档于2014-02-08）. 缺少或|title=为空 (帮助)
16. Capecitabine Tablets. indiamart. [2024-04-05]. （原始内容存档于2024-04-05）.

延伸阅读

• Dean L. Capecitabine Therapy and DPYD Genotype. Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al (编). Medical Genetics Summaries. National Center for Biotechnology Information (NCBI). 2016 [2024-04-14]. PMID 28520372. Bookshelf ID: NBK385155. （原始内容存档于2020-10-26）.

外部链接

• Capecitabine. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-04-14]. （原始内容存档于2022-12-02）.