细胞程序死亡-配体1

细胞程序死亡-配体1（英语：Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）也称为表面抗原分化簇274（cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1，B7-H1），是人类体内的一种蛋白质，由CD274基因编码。^[6]

细胞程序死亡-配体1
已知的结构 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 3BIK、​3BIS、​3FN3、​3SBW、​4Z18、​4ZQK、​5C3T、​5J89、​5J8O
识别号
别名	CD274；, B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1, PDL1, CD274 molecule, Programmed cell death ligand 1, hPD-L1
外部ID	OMIM：605402 MGI：1926446 HomoloGene：8560 GeneCards：CD274
为以下药物的标靶
度伐鲁单抗[1]
基因位置（人类） 染色体 9号染色体[2] 基因座 9p24.1 起始 5,450,503 bp[2] 终止 5,470,566 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色体 小鼠19号染色体[3] 基因座 19|19 C1 起始 29,344,855 bp[3] 终止 29,365,495 bp[3]
基因本体 分子功能 • 血浆蛋白结合 细胞组分 • integral component of membrane • 膜 • cell surface • 外排体 • external side of plasma membrane • 内膜系统 • 细胞膜 • early endosome membrane • recycling endosome membrane • 核内体 生物学过程 • negative regulation of interleukin-10 production • response to cytokine • negative regulation of interferon-gamma production • negative regulation of tumor necrosis factor superfamily cytokine production • positive regulation of cell migration • T cell costimulation • toxin transport • negative regulation of activated T cell proliferation • regulation of activated T cell proliferation • cell surface receptor signaling pathway • negative regulation of T cell proliferation • regulation of T cell apoptotic process • 免疫反应 • positive regulation of T cell proliferation • 信号转导 • regulation of activated CD4-positive, alpha-beta T cell apoptotic process • positive regulation of activated CD8-positive, alpha-beta T cell apoptotic process • positive regulation of tolerance induction to tumor cell • negative regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell activation • immune system process • negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell proliferation • cellular response to lipopolysaccharide • 适应性免疫 Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物种	人类	小鼠
Entrez	29126	60533
Ensembl	ENSG00000120217	ENSMUSG00000016496
UniProt	Q9NZQ7	Q9EP73
mRNA​序列	NM_001314029 ​NM_001267706 ​NM_014143	NM_021893
蛋白序列	NP_001254635 ​NP_001300958 ​NP_054862	NP_068693
基因位置​（UCSC）	Chr 9: 5.45 – 5.47 Mb	Chr 19: 29.34 – 29.37 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
维基数据
查看/编辑人类 查看/编辑小鼠

PD-L1是大小为40k道尔顿的第一型跨膜蛋白，据信其在某些特殊情形（例如怀孕、组织移植、自身免疫疾病，以及诸如肝炎等某些疾病）下，免疫系统的抑制有关。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促发具抗原特异性的细胞毒性T细胞（CD8+ T细胞）增殖。而细胞程序死亡受体-1（PD-1）与细胞程序死亡-配体1（PD-L1）结合，可以传导抑制性的信号，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生， 而且PD-1还可以借由调节Bcl-2基因，控制淋巴结中抗原特异性T细胞的聚积。^[7]

目前发现PD-L1表现的增加可能使癌症逃避宿主免疫系统。在来自肾细胞癌患者的196份肿瘤标本进行的分析发现，PD-L1的表现增加与肿瘤侵袭性增加和死亡风险增加4.5倍有关^[8]。目前许多PD-L1抑制剂正在作为免疫肿瘤疗法发展中，并在临床试验中显示出良好的效果^[9]。临床上可用的例子包括Durvalumab，atezolizumab和avelumab。^[10]在正常组织中，STAT3和NF-κB等转录因子之间的反馈会限制免疫反应，从而保护宿主组织并限制发炎症状。在癌症中，转录因子之间反馈限制的丧失会导致局部PD-L1表达增加，这可能会限制针对PD-L1药物的全身治疗有效性。^[11]

B7蛋白质家族与CD28家族的相互结合关系

参考资料

1. 對細胞程式死亡-配體1起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考.
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120217 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016496 - Ensembl, May 2017
4. Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. Entrez Gene: CD274 CD274 molecule.
7. Chemnitz JM, Parry RV, Nichols KE, June CH, Riley JL. SHP-1 and SHP-2 associate with immunoreceptor tyrosine-based switch motif of programmed death 1 upon primary human T cell stimulation, but only receptor ligation prevents T cell activation. Journal of Immunology. July 2004, 173 (2): 945–54. PMID 15240681.
8. Dranoff, Glenn. Faculty of 1000 evaluation for Costimulatory B7-H1 in renal cell carcinoma patients: Indicator of tumor aggressiveness and potential therapeutic target.. F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature. 2004-12-09 [2019-12-21].
9. Association Between Clinicopathological Features and Programmed Death Ligand 1 Expression in Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Research. 2018-01-20, 38 (2). ISSN 0250-7005. doi:10.21873/anticanres.12326.
10. American Cancer Society | Information and Resources about for Cancer: Breast, Colon, Lung, Prostate, Skin. www.cancer.org. [2019-12-21]. （原始内容存档于2018-08-03） （英语）.
11. Spiros, A. Vlahopoulos. Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode. Cancer Biology & Medicine. 2017, 14 (3): 254. ISSN 2095-3941. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029.

外部链接

• 医学主题词表（MeSH）：CD274+protein,+human

免疫疗法﹕Anti PD1 和Anti PD-L1