跨膜蛋白（transmembrane protein，TP）又称穿膜蛋白，是一种贯穿跨越生物膜（细胞膜或胞器膜）两端一次或多次的蛋白。
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许多跨膜蛋白的功能是作为通道或“装载码头”来实施拒绝或允许某种特定的物质跨过生物膜的运输、进入细胞，同时，也使要废弃的副产品运出细胞。当对某种分子做出相应时，这些“负责运载”的跨膜蛋白通过特定的折叠和弯曲方式，实现该分子的跨过生物膜的运输。
跨膜蛋白在水中凝聚并沉淀。大多数跨膜蛋白要用去污剂或非极性溶剂提取，少数贝塔－折筒状蛋白也可用某些变性剂提取。
浅棕色部分代表膜
所有的跨膜蛋白是整合膜蛋白（也叫内嵌膜蛋白），但是不是所有的整合膜蛋白都是跨膜蛋白。[1]
类型
跨膜蛋白有两种基本类型：[2]
- α－螺旋：这种蛋白存在于细菌细胞的内膜或真核细胞的质膜，也有时存在于真核细胞的外膜。[3]这是跨膜蛋白的主要类型。据估计在人体内所有蛋白质的27%是α－螺旋膜蛋白。[4]
- β－筒状蛋白。到目前为止，这类蛋白仅在革兰氏阴性细菌的外膜、革兰氏阳性细菌的细胞壁、以及线粒体和染色质的外膜上发现。所有的β－筒状跨膜蛋白都有最简单的上－和－下拓扑学结构，这可以反映出他们共同的进化起源和相似的折叠机制。另一种分类是根据其N- 和C-末端结构域的位置。I、II、III型为一次跨膜蛋白，而IV型是多次跨膜蛋白。I型跨膜蛋白用停止－传输锚定序列锚定到脂质膜上，并且，其N-末端结构域在合成时瞄准于ER腔（内质网腔，并且，如果成熟形式是位于质膜上，则N-末端结构域则瞄准于细胞外间隙。II型和III型用信号锚定序列锚定。II型用其C-末端结构域瞄准ER腔，而III型有其N-末端结构域瞄准ER腔。IV型有两个亚型－IV-A和IV-b。IV-A用其N-末端结构域瞄准细胞质，而IV-B则用其N-末端瞄准腔。[5]划分成四种类型的意义特别显示于转运和内质网束缚的翻译时。此时，蛋白必须根据类型决定其通过内质网膜的方向。
热力学稳定性和折叠
从热变性研究判定α-螺旋跨膜蛋白通常是稳定的，因为在膜内它们不完全解折叠（在非极性介质中的完全展开需要断裂太多的α-螺旋H-键）。另一方面，这些蛋白很容易“错折叠”，因为在膜中的非天然聚集转化成熔球态，形成非天然的双硫键，或者外周区域和不规则环的解折叠，这些解使局部稳定性降低。。
恰当地定义“解折叠态”也很重要。在去污剂胶束中的膜蛋白的“解折叠态”不同于热变性实验中的“解折叠态”。在去污剂中的状态代表了折叠的疏水α-螺旋和去污剂覆盖的部分解折叠片段。例如，在十二烷基磺酸钠（SDS）胶束中的“解折叠”的细菌视紫红质有四个折叠的跨膜α-螺旋，而其余的蛋白则位于胶束－水界面并且可取不同的非天然的两性分子的结构类型。在这样的去污剂失活的和天然态之间的自由能差相似于水溶性蛋白的稳定性（< 10 kcal/mol）。
α-螺旋跨膜蛋白在体外（in vitro）的再折叠在技术上是困难的。有相对较少的成功再折叠实验的例子，比如像对细菌视紫红质的实验。在体内（in vivo）通常所有这样的蛋白是在大的膜易位子（translocon）中翻译折叠的。易位子通道对新生的跨膜α-螺旋提供了一种高度异质的环境。相对极性的两性α-螺旋可以接受在易位子中的跨膜定向（尽管它可能是在膜表面或“在体外”解折叠），因为它的极性残基可以面对中心充水的易位子通道。这样的机制对于将极性的α-螺旋结合到跨膜蛋白的结构中是必需的。如果蛋白保持解折叠和附着在易位子上的时间太长，它会被专门的“质量控制”细胞体系所降解。
根据化学变性研究，β-筒状蛋白的稳定性与水溶性蛋白的稳定性相似。它们“在体内”的折叠被水溶性分子伴侣如，蛋白Skp[1]所易化。
三维（3D）结构
- 线粒体运载蛋白[6] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 主要的易化因子超家族（Major Facilitator Superfamily，甘油-3-磷酸转运子、乳糖透性酶、和多药转运子（Multidrug transporter EmrD）[7] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 耐药节结化细胞分化家族（Resistance-nodulation-cell division family，多药外排转运子AcrB,见多药耐药）[8] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 二羧酸/氨基酸：阳离子协同转运子（质子谷氨酸协同转运子）[9] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 单价阳离子/质子反向转运子（钠/质子反向转运子1 NhaA) [10] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 神经递质钠协同转运子[11] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 氨转运子[12] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 药物/代谢转运子（小型多药抗药转运子EmrE－结构回收错误）[13] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 电压门离子通道如：包括钾通道KcsA和KvAP,和内向整流钾离子通道Kirbac [14] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 大传导性机械式感应通道，（MscS）[15] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 机械式感应通道|小传导性机械式感应通道（MscS）[16] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 镁传输子|CorA金属离子传输子[17] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 神经递质受体的配位体门离子通道（乙酰胆堿受体）[18] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 水通道蛋白[19] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 氯通道[20] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 外膜辅助蛋白（多糖传输子）[21] （页面存档备份，存于互联网档案馆）来自细菌外膜的α-螺旋跨膜蛋白
- T细胞受体跨膜二聚化区域[22] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 细胞色素c亚硝酸还原酶复合物[23] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 磺基氢化酶[24] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Stannin [25] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 血型糖蛋白A二聚体[26] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 丝状病毒（丝状噬菌体）主要包衣蛋白[27] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 菌毛蛋白[28] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 肺表面活性剂相关的蛋白[29] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 单胺氧化酶A和B [30] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,
- 脂肪酸胺水解酶[11]
- 细胞色素CP450氧化酶[31] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 盐皮质激素|皮质类固醇11β-脱氢酶[32] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 信号肽肽酶[33] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 专用于人类红细胞膜整合蛋白（stomatin）类似物的膜蛋白酶[34] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- T细胞受体跨膜二聚化区域[38] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 细胞色素c亚硝酸还原酶复合物[39] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 磺基氢化酶[40] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- Stannin [41] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 血型糖蛋白A二聚体[42] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 丝状病毒（丝状噬菌体）主要包衣蛋白[43] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 菌毛蛋白[44] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 肺表面活性剂相关的蛋白[45] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 单胺氧化酶A和B [46] （页面存档备份，存于互联网档案馆）,
- 脂肪酸胺水解酶[11]
- 细胞色素CP450氧化酶[47] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 盐皮质激素|皮质类固醇11β-脱氢酶[48] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 信号肽肽酶[49] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 专用于人类红细胞膜整合蛋白（stomatin）类似物的膜蛋白酶[50] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 来自于八个贝塔-折叠链并且剪切次数（shear number）为10的贝塔筒状蛋白（n=8, S=10）
[51] （页面存档备份，存于互联网档案馆）. 它们包括，:
- OmpA-样跨膜区域（OmpA）,
- 病毒毒力相关的外膜蛋白家族（OmpX），
- 外膜蛋白W家族（OmpW）,
- 抗菌肽耐药性和脂质A酰化作用蛋白家族（PagP）
- 脂质A脱酰化酶PagL，和
- 透明质家族孔蛋白（NspA）
- 自主转运蛋白结构域（n=12,S=14'）[52] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- FadL外膜蛋白转运家族，包括脂肪酸转运蛋白FadL（n=14,S=14）[53] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 普通细菌孔蛋白家族也叫三聚体（n=16,S=20）[54] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 麦芽糖孔蛋白或糖孔蛋白（n=18,S=22）[55] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 核苷特异孔蛋白（n=12,S=16）[56] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 外膜磷脂酶A1（n=12,S=16）[57] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- TonB-依赖性受体和它们的TonB-依赖性受体#塞式结构域。它们是配体门控制外膜通道（n=22,S=24），包括钴胺转运蛋白BtuB、Fe (III) -绿脓杆菌螯铁蛋白受体FptA、三价铁羟肟酸摄取受体FhuA、转运子FecA、和荧光嗜铁素pyoverdine受体FpvA。[58] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 外膜蛋白OpcA家族（n=10,S=12）包括外膜蛋白酶OmpT和黏附素/侵袭素OpcA蛋白[59] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- 外膜蛋白G孔蛋白家族（n=14,S=16）[60] （页面存档备份，存于互联网档案馆）
注释：n和S分别代表贝塔折叠链的数目和剪切次数[12] of the beta-barrel
参考文献
参见
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