噻唑烷二酮类

噻唑烷二酮类 （英语：Thiazolidinedione，TZDs) 于1990年代开始使用，主要用于治疗2型糖尿病

药物

噻唑烷二酮类的基本化学结构

• 罗格列酮：在美国市场的销售上是有条件限制的；且已经从欧洲市场下架，因为它会增加心血管疾病的风险。
• 吡格列酮：法国跟德国已经暂时停止销售这个药物，因为有报导指出此药物会增加膀胱癌的风险。^[1]
• 曲格列酮（英语：Troglitazone）：已经因为肝炎而下市。

尚在实验中的药物：Netoglitazone（英语：Netoglitazone）和Rivoglitazone（英语：Rivoglitazone）

早期发展但未上市之药品：Ciglitazone（英语：Ciglitazone）

用硫取代噻唑烷二酮类上的一个氧就成了rhodanine（英语：rhodanine）

药理机转

PPARγ之转录活化作用

Thiazolidinedione ligand dependent transactivation is responsible for the majority of anti-diabetic effects.

活化的 PPAR/RXR 二聚体与一些复杂的共活化因子（英语：Coactivator），像是nuclear receptor coactivator 1（英语：nuclear receptor coactivator 1）及CREB键结蛋白（CREB binding protein（英语：CREB binding protein）），一起键结到标的基因上游的过氧化体增殖剂之贺尔蒙反应物。使这些基因有正调节而产生一些作用：

• 减低胰岛素抵抗
• 调节脂肪细胞的变异^[2]
• 抑制血管内皮生长因子促使的血管新生^[3]
• 减低瘦体素浓度 (导致食欲增加)
• 特定的白血球介素浓度下降
• 脂联素浓度上升

噻唑烷二酮类同样也会增加与脂肪及葡萄糖代谢相关的蛋白，而减少体内脂肪及循环系统中的脂肪酸浓度。一般而言，此类药物会减少三酸甘油脂并且增加高密度脂蛋白和低密度脂蛋白浓度，但这一类的作用在临床上还不是很明朗。

PPARγ之转录抑制作用

Thiazolidinedione ligand dependent transrepression mediates the majority of anti-inflammatory effects.

键结至PPARγ会减少要结合至促发炎转录因子的共活化因子，像是NF-κB；使促发炎基因的转录减少，包括白血球介素及肿瘤坏死因子

应用

此类药物的适应症只有2型糖尿病

副作用与禁忌

服用曲格列酮的病患中，大约两万人中会有一人会发生肝炎的副作用，不过也正因为如此，其他的噻唑烷二酮类也受到同样的关注。因为有了曲格列酮这样的案例，所以美国食品药品监督管理局建议第一年服用噻唑烷二酮类药物的病患需两、三个月固定检查肝功能，以确保这个罕见但却是潜在灾难性的副作用发生。到2008为止，罗格列酮和吡格列酮都还没有此类的问题发生。

噻唑烷二酮类主要的副作用是液体滞留，可能会导致水肿，此副作用的发生率约在 5% 以下。液体滞留会面对一比较的问题是，有些病患如果有代偿机能减退现象，有可能会造成心衰竭；所以此类药物必须要小心液体滞留和体重增加的风险，特别是心室功能减低的病人(NYHA（英语：NYHA） grade III or IV heart failure)

参考资料

1. http://www.huliq.com/3257/diabetes-drug-actos-sales-suspended-france-and-germany. [2012-08-11]. （原始内容存档于2020-12-22）. 外部链接存在于|title= (帮助)
2. Waki H, Yamauchi T, Kadowaki T (February 2010)."[Regulation of differentiation and hypertrophy of adipocytes and adipokine network by PPARgamma" (in Japanese).] （页面存档备份，存于互联网档案馆），Nippon Rinsho 68 (2): 210–6.。
3. Panigrahy D, Singer S, Shen LQ, et al. (2002)."PPARγ ligands inhibit primary tumor growth and metastasis by inhibiting angiogenesis"，J. Clin. Invest. 110 (7): 923–32.。