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女性無法生育的症狀 来自维基百科,自由的百科全书
女性不孕症是发生在女子身上的不孕症,全球有近5千万女性受此困扰[2],盛行率在南亚、撒哈拉以南非洲、北非及中东、中欧及东欧和中亚等地区最高[2]。不孕的原因很多,包括(但不限)营养、疾病及其他子宫结构上的异常等。世界各地都有女性不孕的问题,但因文化和社会差异而产生不同的对待态度。
女性不孕症的成因,基本上可以依后天疾病、先天遗传或依受影响的身体部位分类。
虽然病因可以分为先天或后天,但女性不孕症通常多少都受先天与后天因素组合影响。而且,具有任何女性不孕症的单一风险因子(如,吸烟,下面另外补充),不一定就会造成不孕。就算女性确实不孕,就算她现在(或曾经)具有某个风险因子,也无法确认一定是它造成的。
根据美国生殖医学协会(ASRM)的研究,年龄、吸烟、性病、体重过轻或是过重都会影响女性生育能力[3]。
广义的来看,后天因素包括所有与突变无关的因素,甚至包括胚胎发育期在子宫内接触到毒素,可能在成年数年后才出现不孕的症状。
女性的生育力受其年龄影响。女性初潮的平均年龄在12至13岁(美国约是12.5岁[4],加拿大是12.72岁[5],英国是12.9岁[6])。月经初潮之后的女性,头一年的月经周期中,80%的月经周期无排卵;第三年时,有50%的月经周期无排卵;第六年则降到10%[7]。女性生育力高峰出现在20岁初期到中期,之后开始下降,35岁之后下降速度变快。因各研究结果不同,仍无法准确估算特定女性在特定年龄的受孕几率。年龄较长的夫妻成功受孕的几率和许多因素有关,除了女性生育力外,也包括女性的整体健康情形和男性伴侣的生育力。
吸烟对卵巢有害,受害程度和吸烟(或暴露在二手烟环境中)的总量及持续时间有关。尼古丁以及其他有害的化学物质会影响身体产生雌激素的能力(负责调节卵泡生成及排卵)。此外,吸烟也会影响卵泡生成、胚胎运输、子宫内膜容受性及血管新生、子宫血流及子宫肌层[8],有些损害是不可逆的,但戒烟能避免后续损害发生[9]。吸烟者不孕的几率比不吸烟者高60%[10]。接受体外人工受精,吸烟会减少活产几率34%和增加流产几率30%[10]。而且女性吸烟者的更年期会提早约1至4年[11]。
不孕的女性中,12%有体重不足或超重的情形。除了基本生殖器官外,脂肪细胞也会分泌雌激素[12]。体脂肪过多,会产生过多雌激素,使身体产生类似避孕的反应,降低怀孕的可能性[9]。而体脂肪过少会使雌激素产量不足,影响月经周期[9]。体重不足或是超重的女性都容易发生月经周期不规则,合并排卵异常或不排卵[9]。幼年时充足的营养也是日后正常生育力的来源[13]。
一个美国研究指出,不孕的女性中有20%曾经或现在有饮食失调的问题,这个比例比正常人的终生盛行率多五倍[14]。
2010年的一篇回顾性研究指出体重过重或是肥胖的低生育力女性,接受生育治疗时,成功几率较低、并发症较多且费用更高[15]。假设有1000名接受生育治疗的无排卵女性,若体重正常,研究预估约会有800个活产;但若体重过重或肥胖,约会有690个活产。若是正常排卵的女性,若体重正常会有700个活产,体重过重会有550个,而肥胖的会有530个活产[16]。对过重和肥胖女性而言,若无排卵,每次活产所需费用比正常体重女性多54%和100%;若正常排卵,则分别多44%和70%[16]。
辐射暴露造成不孕的风险增加,也和暴露的频率、辐射功率以及时间长短有关。已有资料指出放射线疗法会造成不孕[17],谣传5G 毫米波可能造成不孕。
卵巢吸收的辐射量决定不育是否发生。高剂量会破坏卵巢中部分或全部的卵子,并可能导致不孕或早期停经。
化疗导致不孕的风险很高。不孕风险高的化疗药物有丙卡巴肼以及其他烷基化药物,例如环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、美法仑、苯丁酸氮芥和氮芥[18]。不孕风险中等的化疗药物有阿霉素和含铂类药物(例如顺铂和卡铂)[18]。另外一方面,生殖毒性风险低的化疗药物包括植物提炼的物质(如长春新碱和长春碱)、抗生素(如博来霉素和放线菌素)及抗代谢物(如甲氨蝶呤、巯基嘌呤和5-氟尿嘧啶)[18]。
化疗引起的女性不孕主因是原始卵泡消失造成的卵巢早衰[19]。消失不一定是化疗药物本身直接的作用,但可能源自为了取代受损卵泡而造成的生长加速[19]。在经过三个疗程的化疗后,窦卵泡计数减少。然而在四个疗程后,促卵泡激素(FSH)会达到停经时的浓度[20]。化疗后的其它荷尔蒙的变化包括抑制素 B和抗穆氏管荷尔蒙浓度下降[20]。
抗精子抗体(ASA)造成的不孕,在不孕伴侣中约占10%至30%[22]。抗精子抗体会直接攻击精子上的表面抗原,这会影响精子的活动力及其在女性生殖道中移动的能力、阻碍精子的获能作用和顶体反应、抑制受精、影响胚胎着床以及后续的生长及发育。女性形成抗精子抗体的危险因子包括:免疫调节机制错乱、感染、黏膜完整性破损、受到强奸或是进行没有防护措施的肛交或口交[22][23]。
许多基因的突变会造成不孕,如下表所示。还有其它情况与女性不孕有关,它们可能是基因病变引发,但尚未找到致病的单一基因,例如苗勒管发育不全(MRKH)[34]。最后,还有不知为数多少的基因突变会造成生育力低下,它们可能受其它额外因素(如:环境)影响而造成完全不孕。
造成女性不孕的染色体畸变包括了特纳氏综合征。特纳氏症的女性患者,需由其他妇女捐卵完成人工生育[35]。
有些基因或染色体异常可能会导致间性,例如雄激素不敏感症。
基因 | 编码的蛋白质 | 缺乏的影响 | |
---|---|---|---|
BMP15 | 骨塑型蛋白 15 | 高促性腺激素性卵巢衰竭(POF4) | |
BMPR1B | 骨塑型蛋白受体 1B | 卵巢功能障碍、高促性腺激素性性腺功能低下症、肢端肢中部骨骺软骨发育不良(acromesomelic chondrodysplasia) | |
CBX2、M33 | 染色盒蛋白质同源物 2(Chromobox protein homolog 2)、果蝇多梳家族蛋白(Drosophila polycomb class) |
体染色体 46,XY 男变女的性别转换(表现型上是正常女性) | |
CHD7 | 染色质结构域解旋酶DNA结合蛋白7(Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 7) | CHARGE联合畸形及卡门氏症候群(KAL5) | |
DIAPH2 | DIAPH2蛋白 | 高促性腺激素性卵巢早衰(POF2A) | |
FGF8 | 成纤维细胞生长因子 8 | 嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能低下症及卡门氏症候群(KAL6) | |
FGFR1 | 成纤维细胞生长因子受体 1 | 卡门氏症候群(KAL2) | |
HFM1 | 原发性卵巢功能衰竭[37] | ||
FSHR | 促卵泡激素受体 | 高促性腺激素性性腺功能低下症及卵巢过激综合征 | |
FSHB | 促卵泡激素β亚基 | 促卵泡激素不足,原发性无月经症及不孕 | |
FOXL2 | FOX蛋白L2 | 和第一型先天性家族性睑口狭小症(BPES)有关的孤立性卵巢早衰(POF3); FOXL2 402C 变成 G 的突变和卵巢颗粒细胞瘤有关 | |
FMR1 | X染色体脆折症 | 和潜在突变有关的卵巢早衰(POF1) | |
GNRH1 | 促性腺激素释放激素 | 嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能低下症(nHH) | |
GNRHR | GnRH受体 | 低性腺激素性性腺功能减退症 | |
KAL1 | 卡门氏症候群 | 低促性腺激素性性腺功能低下症及失眠,X染色体串联的卡门氏症候群(KAL1) | |
KISS1R,GPR54 | KISS1受体 | 低促性腺激素性性腺功能低下症 | |
LHB | 黄体生成素β亚基 | 性腺功能低下症及假雌雄同体 | |
LHCGR | 黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体 | 高促性腺激素性性腺功能低下症(luteinizing hormone resistance) | |
DAX1 | 剂量敏感的性别转换,先天肾上腺发育不全,位于X染色体的基因1 | X染色体串联先天性肾上腺发育不全,合并低促性腺激素性性腺功能低下症;剂量敏感由男变女的性别转换 | |
NR5A1,SF1 | 类固醇生成因子1 | 46,XY 男变女的性别转换,性腺退化,先天性脂质肾上腺增生;46,XX性腺发育不全;及 46,XX 原发性卵巢功能不全 | |
POF1B | 1B型卵巢早衰 | 促性腺激素过多,原发性无月经(POF2B) | |
PROK2 | 激肽原 | 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症及卡门氏症候群(KAL4) | |
PROKR2 | 激肽原受体 2 | 卡门氏症候群(KAL3) | |
RSPO1 | R-spondin家族,成员1 | 46,XX 女变男的性别转换(患者有睾丸) | |
SRY | SRY基因 | 突变产生46,XY 女性;染色体易位产生 46,XX 男性 | |
SCNN1A | 上皮组织钠通道(ENaC)的Alpha亚基 | 无义突变导致女性生殖道ENaC的基因表现缺损[38] | |
SOX9 | SRY相关的HMB盒基因9 | ||
STAG3 | 基质抗原3 | 卵巢早衰[39] | |
TAC3 | 速激肽3(Tachykinin 3) | 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症 | |
TACR3 | 速激肽受体3 | 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症 | |
ZP1 | 透明带糖蛋白1 | 形成功能不良的透明带[40] |
不孕症的诊断始于病史问诊及身体检查。医疗人员可能也会安排以下的检查:
基因检测仍在发展,检查是否有和女性不孕症有关的基因突变[36]。
一般是由妇产科医师或是妇女健康专科护理师(WHNP)进行一开始的诊断及治疗。若初步治疗失败,可能会转诊给经过生殖内分泌医师进行专科训练过的医师。(在北美)生殖内分泌医师, 通常是指接受过生殖内分泌科学以及不孕症训练的妇产科医师。这些医师负责处治生殖相关疾病,对象除了妇女外,也包括男性、儿童及青少年。
生殖内分泌及不孕专科的医疗工作聚焦于协助妇女受孕,并且改善可能会造成流产的问题。一般来说,生殖内分泌及不孕专科,并不接受一般助产相关的妇女患者。
女性不孕没有一致性的定义,因为其定义与社会和身体特征有关,这些都受文化和情境影响。英国国家健康与照顾卓越研究院(NICE)表示:“如适龄女性在经过一年无避孕措施的阴道性交后还不能怀孕,且无已知的不孕原因时,应和她的伴侣一起接受进一步的医疗诊查”[46]。NICE指引也建议超过35岁的女性、临床上有已知的不孕原因,或具有容易不孕风险的病史,更应该尽早咨询生育专科医生[46]。根据世界卫生组织(WHO)的定义,不孕可以描述为无法受孕、维持怀孕,或使胎儿顺利生产[55]。世界卫生组织和ICMART对不孕的临床定义是“一种生殖系统疾病,定义为经过12个月以上规律且无避孕措施的性行为,但仍无法达到临床上的怀孕。”[56]。不孕症也可以再进一步分为原发性不孕及次发性不孕。原发性不孕是指无法顺利生产,包括无法受孕,或胎儿无法顺利生产(流产或是死胎)[57][58],次发性不孕是指之前曾经顺利受孕或活产,但后来无法受孕或是顺利活产[57][58]。
后天的女性不孕症能用以下方式预防:
无法逆转产妇高龄的影响,不过若女性还没进入更年期,辅助生殖技术能克服多种不孕的原因,例如:
世界各地女性不孕症的流行病学差异很大。2010年估计全世界有4850万对夫妻不孕,从1990年至2010年之间,全世界不孕的情况变化不大[2]。2010年全世界女性不孕比例最低的地区有南美洲的秘鲁、厄瓜多尔及玻利维亚,也包括波兰、肯亚以及大韩民国[2],女性不孕比例最高的地区有东欧、北非、中东、大洋洲、及撒哈拉以南非洲[2]。自1990年起,原发性不孕的盛行率上升,但次发性不孕的盛行率整体而言是下降的。女性不孕症在高收入、中欧及东欧、及中亚地区的发生率(不是盛行率)下降[2]。
撒哈拉以南非洲在1990年到2010年之间,原发性不孕的盛行率减少。其中,盛行率最低的是肯亚、津巴布韦及卢旺达,盛行率最高的则是几内亚、莫桑比克、安哥拉、加蓬及喀麦隆,以及北非靠近中东一带[2]。根据2004年的DHS报告,非洲盛行率最高的是中非及撒哈拉以南非洲,紧接着的是东非[58]。
合并原发性及次发性不孕症,亚洲盛行率最高的是南亚中部、接着是东南亚,盛行率最低的是西亚[58]。
拉丁美洲及加勒比海地区的女性不孕症盛行率低于全球。其中盛行率最高的是牙买加、苏里南、海地、特立尼达和多巴哥。盛行率最低的是拉丁美洲中部及西部[2];盛行率最高的国家是加勒比海的岛国,及开发度较低的国家[58]。
全世界许多文化中,不孕症引起的社会羞辱形式多样。当女性无法受孕时,通常都会怪罪她们,即使大约50%的不育问题来自男性[61]。此外,许多社会倾向只珍视那些生产一胎以上的女性,且若夫妻无法受孕,婚姻会被视为失败[61]。生育孩子的行为与夫妻婚姻是否美满有关,并反映他们在社会中的社会角色[62]。非洲国家由东部的坦桑尼亚到西部的加蓬,不育症盛行,被称为“非洲不孕带”。在这个区域,会发现以上现象[61],且此地的不孕症被严重的污名化,不孕的夫妻在社会上会被视为失败[61][63]。在乌干达和尼日利亚也是如此,在这儿不怀孕会承受巨大压力,也具有某种社会影响[62]。在部分穆斯林社会中也有相同的现象,包括埃及[64]和巴基斯坦[65]。
有时,妇女的子女人数,会被视为财富的象征,或是继承财产数量的依据[62][65]。儿童可以透过多种方式影响财务安全。在尼日利亚和喀麦隆,土地所有权会由孩子的数量决定。此外,在一些撒哈拉以南的国家,如果妇女没有生育任何子女,可能无法继承财产[65]。在一些非洲和亚洲国家,丈夫可以剥夺不孕妻子的食物、住所和其他生活必需品(像是衣服)[65]。在喀麦隆,妇女可能无法继承丈夫的土地,晚年只能独立生活[62]。
社会和文化活动(包括传统仪式),无生育的妇女是可能无法参加。在莫桑比克和尼日利亚会发现这种污名化现象,不孕的妇女会被视为社会流浪者[62]。这种侮辱性做法,贬低社会中不孕妇女的价值[66][67]。根据马库阿族传统,怀孕和分娩被视为妇女的重要生活事件,像恩萨拉(nthaa´ra)和恩萨阿拉之姆瓦纳(ntha´ara no mwana)仪式,只有曾怀孕且有小孩的妇女能参加[66]。
与怀孕有关的内部和社会规范,可能对不孕症产生社会羞辱,这影响世界各地的妇女[67]。当怀孕视为是生命中的重要事件,并不孕被当作“社会上无法接受的状况”时,会促使人们寻求各种形式的治疗,不论是传统治疗或是昂贵的西方疗法[64]。在得到治疗机会有限的许多地区,为了生孩子而可能产生极端行为,有时更可能违法[62][64]。
有些国家的男性若发现他和妻子无法生育,可能会和其他女性结婚或是纳妾,目的是希望透过和其他女性的性行为来繁衍后代[62][64][65]。此情形在某国家很常见,例如喀麦隆[62][65]、尼日利亚[62]、莫桑比克[66]、埃及[64]、博茨瓦纳[68]、孟加拉国[65],以及一些一夫多妻制较常见,而且被社会接受的国家。
在某些文化中,包括博茨瓦纳[68]和尼日利亚[62],为了生孩子,妇女可以选择并允许能与她丈夫有性行为的女性[62]。迫切需要孩子的妇女可能会与丈夫妥协,选择一名妇女,并承担照顾孩子的职责,以满足被社会接受和有用的自觉[68]。
为了怀孕,女人也可以和其他男人睡觉[66]。这么做的原因有很多,包括:传统治疗师的建议,或者寻找另一个“更适合”的人。在许多情况下,丈夫并不知道妻子有其它额外的性关系,就算妻子怀了另一个男人的小孩,也不会被告知丈夫[66]。然而,文化上并不接受这样的行为,因此可能使妇女受孕的机会比男人少,并加剧妇女的性别痛苦[64]。
男人和女人也可以离婚,试图找到一个新的伴侣来生孩子。不孕在许多文化中是离婚的原因,也是男人或女人增加他们后代机会的一种方式[62][64][66][68]。妇女离婚后,可能失去土地、财富和家庭带来的安全保障[68]。这会破坏婚姻,并导致婚姻上的不信任。性伴侣增加也可能导致疾病传播,包括艾滋病毒/艾滋病,并助长后代不育的可能性[68]。
源自不孕的情绪变化及压力,在家庭里会导致对妇女的不当对待及家庭暴力。妇女因为不孕而地位低落,会导致家庭暴力及情绪创伤,如指责受害人。在夫妻不孕时,妻子常会成为被指责的对象,并可能造成精神虐待、焦虑及羞耻[62]。此外,就算不孕的原因在男性,妻子也常是被责备的对象[61]。无法怀孕的妇女可能会被饿死、被责打、其经济需求也可能受到丈夫的忽视,就像她没有为丈夫养育孩子的功能一般[65]。与不孕症相关的身体虐待也可能由此造成,也可能是由随之的压力产生。在一些国家,不孕造成的情绪虐待及身体虐待,可能导致殴打、谋杀及自杀[69]。
许多不孕妇女在她的病情之后,尚需面对巨大压力和社会羞辱,并引起很大的精神痛苦[70]。试图生育孩子造成的长期压力,及分娩背后的社会压力,可能导致情绪障碍,最终成为精神疾病[71]。患有不孕症的妇女可能需要面对心理压力,如否认、愤怒、悲伤、罪恶感和抑郁[72]。还有许多社会羞辱,导致强烈的悲伤和挫折感,可能造成抑郁和自杀[68]。不孕症背后的义涵,因无法生育孩子的社会压力和个人悲痛,将对不孕妇女的心理健康造成巨大影响。
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