原發性膽汁性膽管炎（英語：Primary Biliary Cholangitis，PBC），以前稱為原發性膽汁性肝硬化，是一種肝臟的自身免疫性疾病。 [1] [2] [3] 它是由於肝臟內小膽管緩慢、進行性破壞，導致膽汁及其他毒素在肝臟中積聚（或稱：膽汁淤積）造成的。對肝組織的進一步緩慢損傷可導致瘢痕形成、纖維化，並最終導致肝硬化。
常見症狀包括疲倦、瘙癢，嚴重時會出現黃疸。患者在發病早期，也許僅有血液檢驗存在異常，而無上述症狀。 [4]
原發性膽汁性膽管炎是一種相對罕見的疾病，大約每3,000－4,000人中有一例。 [5] [6]此病在女性中更為常見，患者中女性與男性的比例為 9:1以上。 [1]
這種疾病不晚於1851年被發現，並於1949年被命名為「原發性膽汁性肝硬化」。 [7] 由於肝硬化只是晚期疾病的特徵之一，患者權益倡導組織於2014年提議將其名稱更改為「原發性膽汁性膽管炎」。 [8] [9]
體徵和症狀
大約80%的原發性膽汁性膽管炎（PBC）患者會感到疲勞。這是一種非特異性症狀，可能致使患者身體衰弱，嚴重影響其生活質量。此病的發病機制尚不清楚，對此病特異性以及治療方案的探索仍然具有相當的挑戰性。應及時識別和治療可能導致或加重疲勞的合併症，例如抑鬱症、甲狀腺功能減退症、貧血、肥胖或是藥物副作用。皮膚乾燥和眼睛乾澀在患者中也很常見。20-70%的病例中存在瘙癢， [4]並且可以在疾病的任何階段發生。瘙癢與肝臟疾病的進展無關，甚至可能隨着疾病的進展而改善或消失。瘙癢可能影響生活質量和夜間睡眠，因此與患者的疲勞症狀相關。瘙癢的症狀程度通常為輕度至中度；達到重度，或是對藥物治療沒有反應，需要肝移植的情況很少出現。瘙癢的特點是間歇性的，通常夜間更嚴重，夏季好轉。患有更嚴重 PBC的患者可能會出現黃疸（眼睛和皮膚發黃）。 [4] PBC會損害骨密度並增加骨折風險。 [4] 患者膽固醇水平會上升，引發瞼黃瘤（一種眼周皮膚病變）或其他類型的黃瘤。 [10]
PBC最終可能發展為肝硬化。肝硬化又造成了更晚期PBC的一系列併發症：
- 腹部液體瀦留（[[腹水|腹水）
- 脾臟腫大
- 食管靜脈曲張
- 肝性腦病，極端情況下出現昏迷。
PBC患者有時也會表現出相關的肝外自身免疫性疾病，例如甲狀腺疾病或類風濕性關節炎或乾燥綜合症（高達 80% 的病例）。 [10] [11]
病因
PBC與免疫學相關，被歸類為自身免疫性疾病。它是由肝臟小膽管緩慢、進行性性破壞引起的，小葉內膽管和赫林管（肝內小膽管）在疾病早期受累。
大多數 PBC 患者（超過 90%）體內有針對丙酮酸脫氫酶複合物（PDC-E2）的抗線粒體抗體（AMA）。這是一種在線粒體中發現的酶複合物。對原本AMA 呈陰性的患者使用更敏感的檢測方法，結果通常也會呈陽性。 [12]
患有 PBC 的人也可能被診斷出患有另一種自身免疫性疾病，例如風濕、內分泌、胃腸道、肺部或皮膚病。這表明患者的這些疾病具有共同的遺傳和免疫異常。 [11]常見的關聯疾病包括乾燥綜合症、系統性硬化、類風濕性關節炎、狼瘡、甲狀腺功能減退症和乳糜瀉。 [13] [14]
一段時間以來，人們一直認為遺傳易感性對於PBC的發病十分重要。這方面的證據包括多例PBC病例出現在一個家庭中、同卵雙胞胎均患有該病的，以及 PBC 與其他自身免疫性疾病的聚集性發病。2009年，加拿大領導的一組研究人員在《新英格蘭醫學雜誌》上報告了第一項PBC全基因組關聯分析的結果。 [15] [16]這項研究揭示了除了HLA區域外，IL12信號轉導的多態性在該疾病的病因學中也很重要，其中尤以IL12A 和 IL12RB2突出。2012 年，兩項獨立的 PBC 關聯研究將相關的基因組區域總數增加到 26 個，其中涉及許多參與細胞因子調節的基因，如TYK2 、SH2B3和TNFSF11 。 [17] [18]
一項涉及2000多名患者的研究發現，基因POGLUT1與PBC似乎相關， [19]這與早期的研究大體一致。這一基因所涉及的蛋白質是一種內質網O-葡萄糖基轉移酶。
一些研究指出，一種環境中存在的革蘭氏陰性菌α-變形菌 ：Novosphingobium aromaticivorans [20]與此病有關。 [21] [22] [23]其中的機制涉及細菌蛋白質與肝細胞線粒體蛋白質之間的交叉反應。編碼CD101的基因也可能與人體對這種疾病的易感性有關。 [24]
對線粒體丙酮酸脫氫酶複合物（PDC-E2）的免疫耐受失效是PBC的主要病因之一。抗原脫落到凋亡小體形成凋亡表位（Apotopes），故而決定了病變的解剖定位。 [25]類似的自身免疫反應也可能作用於其他蛋白質，包括gp210和p62核孔蛋白。 在抗gp210抗體陽性的患者中，其膽管細胞的gp210表達增加，這些蛋白可能與疾病預後有關。 [26]
臨床表現和診斷
目前，大多數患者在無症狀時即被診斷。他們通常是在年度體檢的血液化驗中發現肝功能異常（主要是 GGT 或鹼性磷酸酶升高），從而被轉診至肝病專家處。患有非肝臟自身免疫性疾病（例如類風濕性關節炎）的患者的評估篩查，檢查高膽固醇血症、評估產後瘙癢或未愈的膽汁淤積等，也是診斷此病的常見情況。對PBC的診斷直截了當。明確診斷的基礎是：
- 通常表現肝功能測試異常，在疾病早期存在γ-穀氨酰轉移酶和鹼性磷酸酶升高。 [10]膽紅素升高發生在疾病晚期。
- 抗線粒體抗體是 PBC 的特徵性血清學標誌物，在 90-95% 的患者和僅 1% 的對照組人群中為陽性。 PBC 患者具有針對丙酮酸脫氫酶複合物（PDC-E2）的抗線粒體抗體（AMA）。 [10]當使用更靈敏的檢測方法時，那些原本AMA陰性，但疑似患有PBC的疾病的患者AMA通常為陽性。 [12]
- 患者可能存在其他自身抗體：
- 通常進行腹部超聲、磁共振胰膽管造影術或CT以排除膽管阻塞。必要時，須排除導致繼發性膽汁性肝硬化的疾病，例如其他膽管疾病或膽結石。肝活檢可能會對診斷有所幫助。在部分患者如診斷仍不確定，可以進行經內鏡逆行性胰膽管造影術，即一種膽管的內窺鏡檢查。
鑑於血清學標誌物的高度特異性，PBC的診斷並不必須進行肝活檢。然而，當患者PBC特異性抗體為陰性，或懷疑共患自身免疫性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎時，肝活檢仍然有必要。肝活檢可用於對患者的肝臟纖維化，以及膽管減少程度進行分期。肝活檢也適用於存在其他肝外合併症的患者。
參考文獻
外部連結
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