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《鴨頭丸帖》只有兩行十五字：[1]
| “ | 鴨頭丸，故不佳。明當必集，當與君相見。 | ” |
從內容可以看出，這是王獻之服用了「鴨頭丸」後寫給朋友的一封信。據《嚴氏濟生方》，鴨頭丸的作用是治療「水腫，面赤煩渴，面目肢體悉腫，腹脹喘急，小便澀少」。[1]
宋朝，《鴨頭丸帖》收錄於《淳化閣帖》[2]及《宣和書譜》。元朝時它曾收藏於元文宗內府，天曆三年（1330年）賜給柯九思[3]。
明朝，它也曾收錄於內府中。據董其昌《畫禪室隨筆》，明神宗很喜歡它，常將它與虞世南《臨樂毅論》、米芾《文賦》一起隨身攜帶[4]。萬曆年間，它由吳廷家收藏，見於《余清齋法帖》[3]，因此董其昌和王肯堂得以觀摩[5]。清朝，它一直流落於民間，曾由廷雍收藏，1882年左右被徐樹鈞（徐自號「寶鴨齋」）收入，1910年徐去世後先歸其子徐漢立，徐漢立在1927年將其賣掉，輾轉幾次後在1929年由葉恭綽在上海買下，1949年入藏上海博物館[6]。
其絹幅上有宋徽宗內府「雙龍」、「政和」、「宣和」、「政龢」、「宣龢」以及「御書」印[4]。但宋徽宗的瘦金書題簽和「內府圖書之印」已不見蹤跡。此外，上面還有宋高宗的「紹興」印。[2]
徐邦達認為它是宋人作品，甚至不是摹本。但現一般認為（包括上海博物館）是唐朝摹本。它是《淳化閣帖》的底本，現存的《鴨頭丸帖》上還能看出雙勾填墨的痕跡（如「集」的木字底）。[2]
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