塞浦西他啶

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名賽庚啶 ，是第一代抗組織胺藥，具有抗乙酰膽鹼和局部麻醉的功能，也是兒童抗過敏藥水希普利敏的主要成分。

塞浦西他啶

臨床資料
讀音	(/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/[1]
商品名（英語：Drug nomenclature）	Periactin, others
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a682541
核准狀況	美 DailyMed: Cyproheptadine
懷孕分級	澳: A
給藥途徑	Oral
ATC碼	R06AX02 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限藥劑師（S3） 加：OTC 英：一般銷售列表 (GSL, OTC) 美：處方藥（℞-only） OTC
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率	96 to 99%
藥物代謝	Hepatic,[3][4] mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期	8.6 hours[2]
排泄途徑	糞便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 與 腎 (40%; none as unchanged drug)[3][4]
識別資訊
IUPAC命名法 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
CAS號	129-03-3  Y 969-33-5（鹽酸鹽）
PubChem CID	2913
IUPHAR/BPS	277
DrugBank	DB00434 Y
ChemSpider	2810 Y
UNII	2YHB6175DO
KEGG	D07765 Y
ChEBI	CHEBI:4046 Y
ChEMBL	ChEMBL516 Y
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID8022872
ECHA InfoCard	100.004.482
化學資訊
化學式	C21H21N
摩爾質量	287.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
SMILES c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
InChI InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 Y Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N Y

它於1959年獲得專利，並於1961年用於醫療使用。^[5]

醫療使用

Periactin (cyproheptadine) 4 mg tablets

塞浦西他啶（Cyproheptadine）的3D分子結構表示為 空間填充模型

• 塞浦西他啶用於治療過敏反應 (特別是花粉症).^[6] 用於此目的證實有效，但是第二代抗組織胺藥像是酮替酚與氯雷他定也有相同的結果，且副作用較少。^[7]
• 它也被用作偏頭痛的預防性治療。在2013年的一項研究中，開始治療後7至10天內，患者的偏頭痛發生率顯著降低。這些患者在服藥前偏頭痛發作的平均頻率為每月8.7次，開始治療後3個月降至每月3.1次。^[7][8] 在英國和其他一些國家/地區，藥品仿單上有此用法。
• 它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」在嬰兒週期性嘔吐症候群（英語：cyclical vomiting syndrome）的治療。這種用途的唯一證據來自回顧性研究。^[9]
• 塞浦西他啶有時被「仿單核准適應症外的使用」，以改善服用抗精神病藥物的患者的靜坐不能。^[10]
• 它也被藥品「仿單核准適應症外的使用」於治療各種皮膚病，包括精神性搔癢症（英語：psychogenic pruritus）|^[11]、藥物誘發的多汗症（出汗過多）^[12]，以及預防表淺性單純性水疱性表皮鬆解症（英語：Epidermolysis bullosa simplex）的水皰形成。^[13]
• 該藥物的作用之一是食慾增加和體重增加，這導致該藥物在消瘦的兒童以及囊腫性纖維化患者中用於此目的（在美國為「仿單核准適應症外的使用」）。^[14][15][16]
• 它也使用在「仿單核准適應症外的使用」治療中度至重度血清素綜合症，與使用血清素類（英語：serotonergic）藥物有關的複雜症狀，像是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑 (與單胺氧化酶抑制劑)，以及在血清素產生的類癌腫瘤導致血液中5-羥色胺升高的案例。^[17][18]

副作用

副作用包括：^[3][4]

• 鎮靜和睏倦（通常是短暫的）Sedation and sleepiness (often transient)
• 頭暈 Dizziness
• 協調不佳 Disturbed coordination
• 混亂 Confusion
• 躁動不安 Restlessness
• 興奮 Excitation
• 緊張 Nervousness
• 震顫 Tremor
• 易怒 Irritability
• 失眠 Insomnia
• 感覺異常 Paresthesias
• 神經炎 Neuritis
• 抽搐 Convulsions
• 欣快感 Euphoria
• 幻覺 Hallucinations
• 歇斯底里 Hysteria
• 模糊 Faintness
• 皮疹和水腫的過敏表現 Allergic manifestation of rash and edema
• 發汗 Diaphoresis
• 蕁麻疹 Urticaria
• 對光敏感 Photosensitivity
• 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
• 複視（雙眼） Diplopia (seeing double)
• 眩暈 Vertigo
• 耳鳴 Tinnitus
• 低血壓 Hypotension (low blood pressure)
• 心悸 Palpitation
• 期前收縮 Extrasystoles
• 過敏性休克 Anaphylactic shock
• 溶血性貧血 Hemolytic anemia
• 諸如白細胞減少症，粒細胞缺乏症和血小板減少症等血液異常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
• 膽汁淤積 Cholestasis
• 對肝臟的影響：
  • 肝炎 Hepatitis
  • 黃疸 Jaundice
  • 肝功能衰竭 Hepatic failure^[19]
  • 肝功能異常 Hepatic function abnormality
• 上腹窘迫 Epigastric distress
• 食欲不振 Anorexia
• 噁心 Nausea
• 嘔吐 Vomiting
• 腹瀉 Diarrhea
• 抗膽鹼能副作用:
  • 視力模糊 Blurred vision
  • 便秘 Constipation
  • 口腔乾燥症（口乾） Xerostomia (dry mouth)
  • 心動過速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
  • 尿瀦留 Urinary retention
  • 排尿困難 Difficulty passing urine
  • 鼻塞 Nasal congestion
  • 鼻或喉嚨乾燥 Nasal or throat dryness
• 頻尿 Urinary frequency
• 早期月經 Early menses
• 支氣管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
• 胸悶氣喘 Tightness of chest and wheezing
• 疲勞 Fatigue
• 寒意 Chills
• 頭痛 Headache
• 食慾增加 Increased appetite
• 體重增加 Weight gain

用藥過量

過量使用時，有時建議使用活性炭進行洗胃。這些症狀通常表明中樞神經系統抑制（或在某些情況下相反地刺激中樞神經系統）和過度的抗膽鹼能副作用。小鼠的半數致死量(LD₅₀)為 123 mg/kg，，大鼠的半數致死量為 295 mg/kg 。^[3][4]

藥理

藥效學

塞浦西他啶對此表列出的所有受體均表現為拮抗劑或逆向激動劑。^[20]

塞浦西他啶^[20]

Site	Ki (nM)[a]	Action[b]	Species	Ref.
H1	0.06	↓	Human
H2	ND		ND
H3	>10,000		Human
H4	202		Human
M1	12	↓	Human
M2	7	↓	Human
M3	12	↓	Human
M4	8	↓	Human
M5	11.8	↓	Human
5-HT1A	59		Human
5-HT2A	1.67	↓	Human
5-HT2B	1.54	↓	Human
5-HT2C	2.23	↓	Human
5-HT3	228		Mouse
5-HT6	142		Human
5-HT7	123		Human
D1	117		Human
D2	112	↓	Human
D3	8		Human
SERT	4,100		Rat
NET	290		Rat
DAT	ND		ND
平衡常數越小，藥物與位點的結合越強。 ↑促效劑 ↓抗拮劑

塞浦西他啶是一種非常有效的抗組胺藥或H₁受體的拮抗劑。它在較高濃度下還具有抗膽鹼能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT₂受體的強效拮抗劑，這是其治療血清素綜合症的基礎。

塞浦西他啶具有較弱的的抗雄激素活性。^[21]

藥物代謝動力學

塞浦西他啶口服後吸收良好，血漿濃度峰值出現在1至3小時後。^[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期約為8小時。^[2]

化學

塞浦西他啶是三環（英語：Tricyclic）苯並環庚烯（英語：Benzocycloheptene），與吡唑替芬（英語：Pizotifen）和酮替酚以及三環抗抑鬱藥密切相關。

研究

在一項規模較小的精神分裂症患者中，輔助使用塞浦西他啶作為輔助治療，該患者的病情穩定且正在接受其他藥物治療。雖然注意力和口語流利性似乎有所改善，但這項研究規模太小，不足以概括。^[23]在另兩項針對精神分裂症患者的試驗中，也已對其進行了佐劑研究，總共約有50人，並且似乎沒有效果。^[24]

已經進行了一些試驗，以觀察塞浦西他啶是否可以減輕SSRI和抗精神病藥引起的性功能障礙。^[25]

塞浦西他啶已被研究用於創傷後壓力症候群（PTSD）。^[24]

獸醫用途

塞浦西他啶使用在貓的食慾刺激劑（英語：appetite stimulant）^[26] ，也可作為哮喘的輔助治療劑。^[27] 可能的副作用包括刺激和攻擊行為。^[28]它在貓的生物半衰期為 12 小時。^[27]

塞浦西他啶也用在馬的垂體中間部功能障礙（英語：pituitary pars intermedia dysfunction）的二線治療。^[29][30]

參考資料

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