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化合物 来自维基百科,自由的百科全书
環孢素(英語:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也稱為「環孢菌素」或「環孢黴素」,屬一種鈣調磷酸酶抑制劑,被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素於1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉(Tolypocladium inflatum)中首次分離出來。
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臨床資料 | |
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商品名 | Neoral, Sandimmune |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a601207 |
懷孕分級 |
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給藥途徑 | 口服、IV、滴眼 |
ATC碼 | |
法律規範狀態 | |
法律規範 |
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藥物動力學數據 | |
生物利用度 | 不定 |
藥物代謝 | 肝臟 |
生物半衰期 | 不定(約24小時) |
排泄途徑 | 膽道 |
識別資訊 | |
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CAS號 | 59865-13-3 ![]() |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.119.569 |
化學資訊 | |
化學式 | C62H111N11O12 |
摩爾質量 | 1,202.64 g·mol−1 |
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雖然大部分的多肽都是由核糖體合成的,但環孢素這種具有11個胺基酸並非由核醣體合成,且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。
環孢素是由環孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一種非核醣體多肽合成酶合成的。
環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。
環孢素能與淋巴球(尤其是T細胞)細胞質中的蛋白質——親環蛋白(cyclophilin)結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶(在正常情況下,會活化白細胞介素2(interleukin 2,IL-2)的轉錄)。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度,經由鈣調蛋白將鈣調磷酸酶去活化,接着去活化進一步將活化T細胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放。
環孢素會阻止線粒體膜通透性轉換孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的開啟,而抑制了細胞色素c(是一種強力促使細胞死亡因子)的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途,但對於細胞凋零的研究有着重大影響。
於1972年1月31號,在一次的免疫抑制試驗中,Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現環孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制;匹茲堡大學附設醫院的醫生湯瑪斯‧史塔哲發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時,環孢素才被正式用於臨床使用。
除了用於移植時免疫抑制外,還可用於治療牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎(severe atopic dermatitis)、壞疽性膿皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自體免疫蕁麻疹(chronic autoimmune urticaria)、類風濕性關節炎和其他的相關疾病,但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於環孢素用於自體免疫疾病的研究,有時也有用作動物用藥的案例,特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。
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