塔克寧是一種中樞作用的乙酰膽鹼酯酶抑制劑和間接膽鹼能興奮劑(擬副交感神經)。它是第一個被獲准用於治療阿茲海默症的中樞作用膽鹼酯酶抑制劑,並由康耐視公司(Cognex)上市銷售。塔克寧於 1949 年由雪梨大學的阿德里安·艾伯特首次合成。它也可被當作組織胺甲基化轉移酵素抑制劑。[1]
Quick Facts 臨床資料, 商品名(英語:Drug nomenclature) ...
塔克寧 |
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商品名 | 康耐視 |
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AHFS/Drugs.com | Monograph |
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MedlinePlus | a693039 |
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懷孕分級 | |
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給藥途徑 | 口服, 肛門栓劑 |
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ATC碼 | |
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法律規範 |
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生物利用度 | 2.4–36% (口服) |
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血漿蛋白結合率 | 55% |
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藥物代謝 | 肝 (CYP1A2) |
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生物半衰期 | 2–4 小時 |
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排泄途徑 | 腎 |
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1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
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CAS號 | 321-64-2 Y |
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IUPHAR/BPS | |
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DrugBank | |
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ChemSpider | |
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UNII | |
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ChEBI | |
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ChEMBL | |
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PDB配體ID | |
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CompTox Dashboard (EPA) | |
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ECHA InfoCard | 100.005.721 |
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化學式 | C13H14N2 |
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摩爾質量 | 198.27 g·mol−1 |
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3D模型(JSmol) | |
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熔點 | 183 °C(361 °F) |
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沸點 | 358 °C(676 °F) |
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n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
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InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) YKey:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Y
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塔克寧是治療阿茲海默症的典型膽鹼酯酶抑制劑。威廉·K·薩莫斯於 1989 年獲得了塔克寧的專利。[2][3][4]研究發現,它可能對認知行為和其他臨床的實驗產生有些許助益,儘管現有的研究數據還無法證實這些發現的臨床相關性。[5][6]
因為某些安全性疑慮,塔克寧於 2013 年在美國[7]停產。[8]
塔克寧也被描為一種用於促進精神警覺的興奮劑。[9]
- 常見(發生率 >10% )的副作用包括:[10]
- 經常發生(發生率 1~10% )的副作用包括:[11][12]
- 消化不良
- 噯氣
- 腹痛
- 肌肉酸痛
- 精神錯亂
- 共濟失調——對身體控制運動的能力下降。
- 失眠
- 鼻炎
- 皮疹
- 疲累
- 體重減少
- 便秘
- 嗜睡
- 顫抖
- 焦慮
- 尿失禁
- 出現幻覺
- 躁動
- 結膜炎(與使用塔克寧的關聯尚未得到證實)
- 發汗
- 較罕見(發生率 <1% )的副作用包括:[10]
- 肝功能檢測指數上升(對肝臟的毒性作用)
- 耳中毒(耳朵/聽力損傷;與使用塔克寧關聯尚未得到證實)
- 癲癇
- 粒細胞缺乏症(與使用塔克寧的關聯尚未得到證實)——白血球濃度可能會有致命性的下降。
- 味覺異常
- 未知發生率的副作用包括:[13]
過量服用塔克寧可能會引起嚴重的副作用,例如噁心、嘔吐、流涎、出汗、心博過緩、低血壓、虛脫和抽搐。如果過量服用的話,常利用阿托平來做治療。[14]
塔克寧在肝臟中通過 CYP1A2 對芐基碳的羥基化,形成的主要代謝物為 1-羥基-塔克寧 (velnacrine)。[15]
Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
US 4816456,「Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states」
Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4..
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Tacrine (頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
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Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
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