塔克寧

塔克寧是一種中樞作用的乙酰膽鹼酯酶抑制劑（英語：acetylcholinesterase inhibitor）和間接膽鹼能興奮劑（擬副交感神經）。它是第一個被獲准用於治療阿茲海默症的中樞作用膽鹼酯酶抑制劑，並由康耐視公司（Cognex）上市銷售。塔克寧於 1949 年由雪梨大學的阿德里安·艾伯特（英語：Adrien Albert）首次合成。它也可被當作組織胺甲基化轉移酵素抑制劑。^[1]

塔克寧

臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	康耐視
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a693039
懷孕分級	澳: C
給藥途徑	口服, 肛門栓劑
ATC碼	N06DA01 (WHO)
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4） 英：處方藥（℞-only） (POM) 美：處方藥（℞-only）
藥物動力學數據
生物利用度	2.4–36% (口服)
血漿蛋白結合率	55%
藥物代謝	肝 (CYP1A2)
生物半衰期	2–4 小時
排泄途徑	腎
識別資訊
IUPAC命名法 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
CAS號	321-64-2  Y
IUPHAR/BPS	6687
DrugBank	DB00382 Y
ChemSpider	1859 Y
UNII	4VX7YNB537
ChEBI	CHEBI:45980 Y
ChEMBL	ChEMBL95 Y
PDB配體ID	THA (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID1037272
ECHA InfoCard	100.005.721
化學資訊
化學式	C13H14N2
摩爾質量	198.27 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像
熔點	183 °C（361 °F）
沸點	358 °C（676 °F）
SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) Y Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N Y

臨床使用

塔克寧是治療阿茲海默症的典型膽鹼酯酶抑制劑。威廉·K·薩莫斯（英語：William K. Summers）於 1989 年獲得了塔克寧的專利。^[2][3][4]研究發現，它可能對認知行為和其他臨床的實驗產生有些許助益，儘管現有的研究數據還無法證實這些發現的臨床相關性。^[5][6]

因為某些安全性疑慮，塔克寧於 2013 年在美國^[7]停產。^[8]

塔克寧也被描為一種用於促進精神警覺的興奮劑。^[9]

負面影響

常見（發生率 >10% ）的副作用包括：^[10]

• 肝功能檢測指數上升
• 噁心
• 嘔吐
• 腹瀉
• 頭痛
• 頭暈

經常發生（發生率 1~10% ）的副作用包括：^[11][12]

• 消化不良
• 噯氣
• 腹痛
• 肌肉酸痛
• 精神錯亂
• 共濟失調——對身體控制運動的能力下降。
• 失眠
• 鼻炎
• 皮疹
• 疲累
• 體重減少
• 便秘
• 嗜睡
• 顫抖
• 焦慮
• 尿失禁
• 出現幻覺
• 躁動
• 結膜炎（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
• 發汗

較罕見（發生率 <1% ）的副作用包括：[10]

• 肝功能檢測指數上升（對肝臟的毒性作用）
• 耳中毒（耳朵/聽力損傷；與使用塔克寧關聯尚未得到證實）
• 癲癇
• 粒細胞缺乏症（英語：Agranulocytosis）（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）——白血球濃度可能會有致命性的下降。
• 味覺異常

未知發生率的副作用包括：^[13]

• 尿道感染
• 譫妄症
• 對視覺影響，如青光眼、白內障等（與使用塔克寧的關聯尚未得到證實）
• 心情低落
• 有自殺想法和行為
• 低血壓
• 心博過緩

過量服用症狀

過量服用塔克寧可能會引起嚴重的副作用，例如噁心、嘔吐、流涎、出汗、心博過緩、低血壓、虛脫和抽搐。如果過量服用的話，常利用阿托平來做治療。^[14]

藥物代謝

塔克寧在肝臟中通過 CYP1A2 對芐基碳的羥基化，形成的主要代謝物為 1-羥基-塔克寧 (velnacrine)。^[15]

參考資料

1. Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872.
2. US 4816456,「Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states」
3. Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
4. Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
5. Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777.
6. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4..
7. tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始內容存檔於2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
8. Tacrine （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
9. Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3.
10. tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始內容存檔於2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
11. tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. （原始內容存檔於2019-06-30）.[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
12. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
13. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
14. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
15. Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

外部連結

• 乙酰膽鹼酯酶： （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館） PDBe （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）有趣的 PDB 機構文章

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