為連結東京都心與埼玉縣西部的道路之一，車流量大，古時被稱為「江戶道」、「川越道」等。由於比中山道距離較短，通行者多，為脇往還之一。相對於大名較常利用的五街道，本道路役人與女性較多，因此群馬縣下仁田町一帶又將之稱為「姫街道」[2]。長野縣部分路段屬於中山道。
東京都文京區的國道254號起點至群馬縣藤岡市的路段與國道17號、關越自動車道大致平行，藤岡市至長野縣佐久市之間的路段大致與上信越自動車道平行。
山手線內側又稱春日通，山手線外側與埼玉縣稱川越街道，群馬縣內稱信州街道。
- 陸上距離：282.4公里
- 起點：東京都文京區（本鄉三丁目交差點 = 國道17號交點）
- 終點：長野縣松本市（平瀬口交差點 = 國道19號、國道147號交點）
- 指定區間：東京都內的區間及與國道16號的重複區間
過去作為一般國道254號繞道興建的東京川越道路，後來成為高速道路關越自動車道的練馬交流道 - 川越交流道的路段。
群馬縣甘樂郡下仁田町南野牧開始的舊道，與新道相比路幅狹小。其中內山峠的舊道路段因路狹多彎，常有翻落事故發生。在1978年縣界的內山隧道開通、1989年內山道路（現道）全線通車後，便利性大幅改善，交通量也（特別是貨車流量）不斷上升。
- 1963年4月1日：指定二級國道東京小諸線（東京都文京區 - 長野縣佐久市 - 長野縣小諸市）。佐久市 - 小諸市與國道141號重複。
- 1965年4月1日：為一般國道254號。
- 1970年4月1日：長野縣佐久市 - 長野縣松本市區間（主要地方道松本佐久線）編入，總區間為東京都文京區 - 長野縣松本市。
- 1971年12月20日：一般國道254號東京川越道路練馬交流道 - 川越交流道通車。
- 1973年4月1日：東京川越道路編入高速自動車國道的關越自動車道。
- 1976年10月31日：長野縣上田市 - 松本市間的三才山隧道收費道路啟用。
- 1977年：埼玉縣東松山市 - 比企郡嵐山町間的嵐山繞道全線通車。
- 1978年：群馬縣甘樂郡下仁田町 - 長野縣佐久市縣界的內山隧道開通。
- 1981年8月1日：富士見川越收費道路全線通車。
- 1986年：埼玉縣比企郡川島町 - 東松山市間的川島繞道全線通車。
- 1989年8月9日：群馬縣甘樂郡下仁田町 - 長野縣佐久市間的內山道全線通車。
- 1991年：埼玉縣比企郡小川町的小川繞道全線通車。
- 1994年12月15日：長野縣松本市的松本隧道收費道路啟用。
- 1997年：埼玉縣東松山市的東松山繞道全線通車。
- 2000年：群馬縣甘樂郡甘樂町 - 富岡市間的富岡繞道全線通車。
- 2005年12月22日：長野縣佐久市內的平賀繞道全線通車。
- 2007年3月25日：解除東松山市內的舊道區間。
- 2009年8月1日：富士見川越收費道路免費開放。
- 2011年9月13日：埼玉縣兒玉郡美里町的豬俁繞道開通
- 2021年：三才山隧道收費道路、松本隧道收費道路免費開放（預定）。
本道路是超過200公里的路線，有東京都心春日通等寬廣道路，也有山間地帶無中線的狹小路段，另外還有貫穿三才山的隧道，道路變化豐富。
- 和光富士見繞道 - 部分開通（東京外環自動車道起約2.6km）
- 新座繞道
- 浦和所澤繞道（與國道463號本線的重複區間）
- 富士見川越繞道
- 川越繞道
- 川島繞道
- 東松山繞道
- 唐子繞道
- 嵐山繞道
- 小川繞道
- 豬俁繞道
- 兒玉繞道
- 藤岡繞道
- 甘樂吉井繞道 - 建設中
- 富岡繞道
- 下仁田繞道
- 平賀繞道
- 國道463號（新座市中野 - 富士見市下南畑）
- 國道16號（川越市新宿町 - 川越市大仙波）
- 國道140號（大里郡寄居町櫻澤）
- 國道462號（本庄市兒玉町兒玉 - 本庄市兒玉町八幡山）
- 國道142號（佐久市跡部交差點 - 北佐久郡立科町宇山）
- 國道152號（小縣郡長和町古町 - 上田市腰越）
- 三才山隧道收費道路（長野縣）
- 松本隧道收費道路（長野縣）
- 小川町（埼玉縣比企郡小川町）
- 下仁田（群馬縣甘樂郡下仁田町）
- Hot Park淺科（長野縣佐久市）
埼玉縣新座市英交流道（2014年8月）
埼玉縣東松山市柏崎交差點（2009年5月）
- 東京都
- 埼玉縣
- 群馬縣
- 長野縣
- 國道141號（佐久市野澤町跡部交差點）
- 國道142號（佐久市野澤町跡部交差點 - 北佐久郡立科町山部）
- 國道152號（小縣郡長和町長門町依田窪醫院入口交差點 - 上田市丸子町腰越上交差點）
- 國道143號（松本市矢作交差點）
- 國道147號（松本市平瀨口交差點）
- 國道19號（松本市平瀨口交差點）
