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衰變加速因子
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衰變加速因子(Decay-accelerating factor, DAF),亦稱為CD55,在人體內是一種由CD55基因編碼的膜蛋白,分子量為70kD。CD55可以通過間接抑制膜攻擊複合物(MAC)的形成,使細胞不被補體系統攻擊[6][7]。
分子結構
CD55分子量為70kD,屬於膜蛋白,通過糖基磷脂酰肌醇(GPI)基團固定在膜上[6][7]。
CD55含有四個補體調控蛋白(英語:complement control protein)重複(complement control protein repeat, CCP重複)。其中,CCP1與CCP2之間有一個N-糖基化位點,CCP2、CCP3、CCP4以及CCP2、CCP3之間的三個連續的賴氨酸殘基形成的正電荷口袋區參與抑制補體系統的替代途徑(英語:Alternative pathway)。而CCP2和CCP3則可單獨參與抑制經典途徑(英語:Classical pathway)[8]。
作用機理
CD55的作用是通過間接阻止膜攻擊複合物(MAC)的形成,防止細胞被補體系統攻擊。其作用是識別補體系統產生的C3b、C4b。在補體系統的經典途徑(英語:Classical pathway)和凝集素途徑中,CD55與C4b發生相互作用後,能抑制C2(英語:C2)轉化為C2b,進而抑制C4b2a形成C3轉化酶(英語:C3-convertase)。而在替代途徑(英語:Alternative pathway)中,與C3b發生相互作用後CD55可以干擾D因子(英語:Complement factor D)將B因子(英語:Complement factor B)轉化為Bb。上述兩種機制都可以阻止膜攻擊複合物的最終形成,達到抑制補體系統的作用[8][7]。
臨床應用
因為CD55是一種通過GPI錨定於膜上的蛋白,故能影響GPI基團的基因突變會引起紅細胞膜上的CD55分子和CD59分子數量減少,會引起補體系統攻擊紅細胞,導致紅細胞破裂。這可能會引發陣發性夜間血紅素尿症[9]。
參見
參考
- Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
- Medof ME, Lublin DM, Holers VM, Ayers DJ, Getty RR, Leykam JF, Atkinson JP, Tykocinski ML. Cloning and characterization of cDNAs encoding the complete sequence of decay-accelerating factor of human complement. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. April 1987, 84 (7): 2007–11. PMC 304572
. PMID 2436222. doi:10.1073/pnas.84.7.2007.
- Brodbeck WG, Kuttner-Kondo L, Mold C, Medof ME. Structure/function studies of human decay-accelerating factor. immunology. Sep 2000, 101 (1): 104–11. PMC 2327052
. PMID 11012760. doi:10.1046/j.1365-2567.2000.00086.x.
- Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005, 106 (12): 3699–709 [2018-05-01]. PMC 1895106
. PMID 16051736. doi:10.1182/blood-2005-04-1717. (原始內容存檔於2009-09-18).
- Karnauchow TM, Tolson DL, Harrison BA, Altman E, Lublin DM, Dimock K. The HeLa cell receptor for enterovirus 70 is decay-accelerating factor (CD55). J. Virol. August 1996, 70 (8): 5143–52. PMC 190469
. PMID 8764022.