非苯二氮䓬類藥物

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非苯二氮䓬类药物

非苯二氮䓬類藥物(nonbenzodiazepine),其中三種俗稱Z類藥物(Z-drugs)是一類藥理作用與苯二氮䓬類藥物(BZD)類似的藥物,[1]主要用於治療失眠,效果和苯二氮類藥物相當接近。Z類藥物由三種z開頭的物質組成:佐匹克隆(zopiclone)、唑吡坦(zolpidem)和扎來普隆英語Zaleplon(zaleplon)。這三種物質和BZD結合的位點一樣,都是GABA-A受體的BZD旁結合位。[2]

唑吡坦的結構

可產生身體依賴,產生的戒斷反應和苯二氮平類接近。[3][4][5]不能通過治療失眠防止抑鬱發生,反而會使抑鬱風險翻倍。也會增加自殺和總體死亡的可能性。[6]會增加老年人摔倒的可能性,[7]因此已被列入不適合老年人使用的Beers清單英語Beers criteria[8]長期夜間使用可能在日間產生戒斷反應,表現為焦慮。[9]其他副作用有失憶和幻覺。[10][11]偶爾產生fugue state英語fugue state(進行行為較複雜的夢遊,包括開車、烹飪等),似乎比temazepam英語temazepamsecobarbital英語secobarbital可能性低。[12][13][14][15][16]長期使用增加患痴呆的風險。[17]

總體有效性以及患者報告的副作用情況和BZD相仿。與苯二氮卓類藥物使用者相比,Z類藥物使用者更有可能報告說他們曾嘗試戒除催眠藥物,並且更有可能想要停藥。[18]

列表

唑吡坦和扎來普隆屬三種Z藥中半衰期較短的,宿醉的可能性低,但產生耐受的速度快。最大推薦連續使用10天。連續28天後助眠作用降低到和安慰劑沒有區別。[19]

佐匹克隆為半衰期較長的。曾經認為可以有效用長達一年(Roth et al., 2005),但2009年開始發現長期用戶身上的效果也和安慰劑無區別,遂證實有耐受性存在,[20]最長使用期限也調整到四周。[21]右佐匹克隆(eszolpiclon)作為其手性純版本,這一方面的情況類似。

濫用

和苯二氮卓一樣,Z類藥物有類似的濫用用途,可以產生幻覺、安定、欣快感。半衰期短的類型可以較快清除出身體,所以對於用者來說尤其方便。唑吡坦以低劑量使用(10-15mg)就有以幻覺為目的濫用的案例。[22]為了維持安眠效果,也有失眠患者隨着耐受性提升不斷加量,以至於一天服用6000 mg。[23]佐匹克隆的濫用記錄沒有這麼誇張,但也有失眠患者以正常量七倍用藥。[24]患者在停藥過程中可能產生癲癇、焦慮等類似苯二氮卓戒斷的症狀。[25][26]

歷史

Z-drugs最早出現於1980和1990年間。1989年,佐匹克隆被英國國民保健署核准,並以「憶夢返」(Imovane)作為商品名稱上市;臨接著賽諾菲藥廠開發的唑吡坦也以「使蒂諾斯/思諾思」(Stilnox)作為商品名稱上市。1999年國王製藥英語King Pharmaceuticals製作的扎來普隆被FDA同意可以銷售到市面;2005年FDA同意右佐匹克隆的使用;2012年FDA核准「間奏曲」(Intermezzo),而該藥係使用較低劑量唑吡坦作為其主要配方,用於夜間睡眠中斷而難以繼續入睡的情況。

值得注意的是,FDA只批准了右佐匹克隆作為藥品上市,佐匹克隆沒有獲得批准。

參考文獻

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