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鄭頤聰敏，通文學。初為東魏權臣太原公高洋的東閣祭酒，後來高洋篡東魏建立北齊。天保年間，鄭頤稍遷中書侍郎，以文學得寵。鄭頤與黃門侍郎宋欽道特別友愛。宋欽道本是文法吏，不甚懂古今，凡有疑事，都詢問鄭頤，師事之。尚書令開封王楊愔起初輕視宋、鄭，不禮待他們。宋欽道和皇太子高殷之前友好，也就與鄭頤互相引薦。二人都得寵於高殷，諸王貴臣也無不敬畏他們。[1][2][3]
鄭頤後為黃門侍郎，奏同僚盧潛隨清河王高岳南征時奉命說降梁將侯瑱，廣受賄賂，且不奏聞。高洋杖盧潛一百，截其須，貶為魏尹丞。[4][5]天保九年（558年）十一月，高洋怒臨漳令稽曄、舍人李文師，把他們賜給臣下為奴。鄭頤私下對祠部尚書王昕說：「自古無朝士為奴。」王昕說：「箕子曾為奴。」鄭頤對高洋說：「王元景把陛下比作紂。」雖然當時楊愔勸解，高洋卻記恨。次年，高洋與朝臣酣飲，王昕稱疾不至，高洋遣騎抓他，見他正搖膝吟詠，遂斬於殿前，投屍漳水。[6][7][8]
高洋臨終，尚書令開封王楊愔、領軍大將軍平秦王高歸彥、侍中燕子獻、鄭頤皆受遺詔輔政。[8]乾明初，鄭頤拜散騎常侍兼中書侍郎。宋、鄭二人權勢與楊愔相當。[2]二月，楊愔等議出皇叔常山王高演、長廣王高湛為刺史，後楊愔、尚書右僕射燕子獻、領軍大將軍可朱渾天和、侍中宋欽道、鄭頤等因高演威望重，懼其權勢，又議不可令二王都外放，請以高演為太師、司州牧、錄尚書事鎮晉陽，高湛為大司馬、錄並省尚書事，解京畿大都督。二王拜職後於尚書省大會百官。楊愔等將前往，鄭頤止之，說：「事未可量，不宜輕脫。」楊愔說：「吾等至誠體國，豈常山王拜職有不赴之理！」結果被高湛擒住。高演戎裝與平原王段韶、高歸彥、領軍劉洪徽入雲龍門，於中書省前遇鄭頤，派太子太保薛孤延、康買等在尚藥局抓住他。鄭頤說：「不用智者言，到了這一步，豈非命數嗎！」高演遂矯詔在御府內殺楊愔、燕子獻、可朱渾天和、宋欽道、鄭頤。[3][9][10][11]因鄭頤曾讒言誣陷高湛，高湛先拔其舌，截其手而殺之。[1][12][13]鄭頤顯貴時除授舅祖父的兒子司徒左長史畢義雲為度支尚書，攝左丞。鄭頤被誅後，畢義雲也被免職。[14][15]
鄭頤有名於世時，李僧伽說：「行不適道，文勝其質，郭林宗所謂『牆高基下，雖得必喪（高聳的大牆，其基礎卻十分低矮，這樣的牆雖然建成了，但一定會倒塌）』，就是這種人。」果然如其所言。[16]
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