胱天蛋白酶2

胱天蛋白酶2是一種在人類中由CASP2基因編碼的酶。^[6]幾乎所有可獲得完整基因組數據的哺乳動物中都已鑑定出CASP2直向同源物。^[7]鳥類、蜥蜴、滑體動物和真骨類中也存在獨特的直系同源物。

胱天蛋白酶2
已知的結構 PDB 直系同源搜索: PDBe RCSB PDBID列表 1PYO、​2P2C、​3R5J、​3R6G、​3R6L、​3R7B、​3R7N、​3R7S、​3RJM
識別號
別名	CASP2；, CASP-2, ICH1, NEDD-2, NEDD2, PPP1R57, caspase 2
外部ID	OMIM：600639 MGI：97295 HomoloGene：7254 GeneCards：CASP2
為以下藥物的標靶
emricasan[1]
基因位置（人類） 染色體 7號染色體[2] 基因座 7q34 起始 143,288,215 bp[2] 終止 143,307,696 bp[2]
基因位置（小鼠） 染色體 小鼠6號染色體[3] 基因座 6 B2.1|6 20.54 cM 起始 42,241,919 bp[3] 終止 42,259,442 bp[3]
RNA表達模式
查閱更多表達數據
基因本體 分子功能 • 半胱氨酸型肽酶活性 • protein domain specific binding • 肽酶活性 • 血漿蛋白結合 • 酶結合 • 水解酶活性 • 相同蛋白質結合 • cysteine-type endopeptidase activity involved in apoptotic process • cysteine-type endopeptidase activity • cysteine-type endopeptidase activity involved in execution phase of apoptosis 細胞組分 • 細胞質 • 細胞質基質 • 膜 • 線粒體 • 細胞核 生物學過程 • DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest • execution phase of apoptosis • protein processing • 老化 • positive regulation of apoptotic signaling pathway • 黃體溶解 • cellular response to mechanical stimulus • positive regulation of neuron apoptotic process • brain development • intrinsic apoptotic signaling pathway in response to DNA damage • extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand • positive regulation of apoptotic process • ectopic germ cell programmed cell death • apoptotic signaling pathway • neural retina development • 細胞凋亡 • regulation of apoptotic process • 蛋白酶解 • negative regulation of apoptotic process Sources:Amigo / QuickGO
直系同源
物種	人類	小鼠
Entrez	835	12366
Ensembl	ENSG00000106144	ENSMUSG00000029863
UniProt	P42575	P29594
mRNA​序列	NM_032983 ​NM_001224 ​NM_032982 ​NM_032984	NM_007610
蛋白序列	NP_001215 ​NP_116764 ​NP_116765	NP_031636
基因位置​（UCSC）	Chr 7: 143.29 – 143.31 Mb	Chr 6: 42.24 – 42.26 Mb
PubMed​查找	[4]	[5]
維基數據
檢視/編輯人類 檢視/編輯小鼠

功能

胱天蛋白酶的連續激活在細胞凋亡的執行階段發揮着核心作用。胱天蛋白酶以無活性的酶原形式存在，在保守的天冬氨酸殘基上進行蛋白酶解加工，產生兩個亞基，分別為大的和小的，它們二聚化形成活性酶。該蛋白質的蛋白酶解裂解是由多種細胞凋亡刺激誘導的。^[8]

胱天蛋白酶2通過蛋白酶解裂解其他蛋白質。它屬於稱為胱天蛋白酶的半胱氨酸蛋白酶家族，僅在天冬氨酸殘基後的氨基酸處切割蛋白質。在該家族中，胱天蛋白酶2屬於Ich-1亞家族。它是不同物種動物中最保守的胱天蛋白酶之一。胱天蛋白酶2與起始胱天蛋白酶具有相似的氨基酸序列，包括胱天蛋白酶1、胱天蛋白酶4、胱天蛋白酶5和胱天蛋白酶9。它作為酶原產生，包含一個與胱天蛋白酶9相似的長前結構域，並包含稱為CARD結構域的蛋白質相互作用結構域。胱天蛋白酶原2包含兩個亞基：p19和p12。

它已被證明與使用其CARD結構域參與細胞凋亡的多種蛋白質相關，包括具有死亡結構域的RIP相關Ich-1/Ced-3同源蛋白（RAIDD）、具有胱天蛋白酶募集結構域（ARC）的細胞凋亡抑制蛋白，以及死亡效應絲形成 Ced-4 樣凋亡蛋白（DEFCAP）。^[9]胱天蛋白酶2與RAIDD和帶有死亡結構域（PIDD或LRDD）的p53誘導蛋白一起形成所謂的PIDDosome，^[10]它可以作為蛋白酶的激活平台，儘管它也可能是在沒有PIDD的情況下激活。^[11]總體而言，胱天蛋白酶2似乎是一種用途廣泛的胱天蛋白酶，除了誘導細胞死亡外還具有多種功能。^[12][13]

相互作用

胱天蛋白酶2已被證明可以與以下物質相互作用：

• BH3相互作用域死亡激動劑（英語：BH3 interacting-domain death agonist）^[14][15]
• CRADD^[10][16][17]
• 胱天蛋白酶8^[14][18]

參見

• 蛋白酶解圖譜（英語：The Proteolysis Map）
• 胱天蛋白酶

參考資料

1. 對Caspase 2起作用的藥物；在維基數據上查看/編輯參考.
2. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000106144 - Ensembl, May 2017
3. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000029863 - Ensembl, May 2017
4. Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
5. Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
6. Kumar S, White DL, Takai S, Turczynowicz S, Juttner CA, Hughes TP. Apoptosis regulatory gene NEDD2 maps to human chromosome segment 7q34-35, a region frequently affected in haematological neoplasms. Hum. Genet. June 1995, 95 (6): 641–4. PMID 7789948. S2CID 22813779. doi:10.1007/bf00209480.
7. OrthoMaM phylogenetic marker: CASP2 coding sequence. [20 December 2009]. （原始內容存檔於24 September 2015）.
8. Entrez Gene: CASP2.
9. Zhivotovsky B, Orrenius S. Caspase-2 function in response to DNA damage. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005, 331 (3): 859–67. PMID 15865942. doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.191 .
10. Tinel A, Tschopp J. The PIDDosome, a protein complex implicated in activation of caspase-2 in response to genotoxic stress. Science. May 2004, 304 (5672): 843–6. Bibcode:2004Sci...304..843T. PMID 15073321. S2CID 6583298. doi:10.1126/science.1095432.
11. Manzl C, Krumschnabel G, Bock F, Sohm B, Labi V, Baumgartner F, Logette E, Tschopp J, Villunger A. Caspase-2 activation in the absence of PIDDosome formation. J. Cell Biol. April 2009, 185 (2): 291–303 [2024-01-20]. PMC 2700374 . PMID 19364921. doi:10.1083/jcb.200811105. （原始內容存檔於2023-03-28）.
12. Krumschnabel G, Manzl C, Villunger A. Caspase-2: killer, savior and safeguard--emerging versatile roles for an ill-defined caspase. Oncogene. September 2009, 28 (35): 3093–6. PMC 3272399 . PMID 19581929. doi:10.1038/onc.2009.173.
13. Krumschnabel G, Sohm B, Bock F, Manzl C, Villunger A. The enigma of caspase-2: the laymen's view. Cell Death Differ. February 2009, 16 (2): 195–207. PMC 3272397 . PMID 19023332. doi:10.1038/cdd.2008.170.
14. Guo Y, Srinivasula SM, Druilhe A, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Caspase-2 induces apoptosis by releasing proapoptotic proteins from mitochondria. J. Biol. Chem. April 2002, 277 (16): 13430–7. PMID 11832478. doi:10.1074/jbc.M108029200 .
15. Paroni G, Henderson C, Schneider C, Brancolini C. Caspase-2-induced apoptosis is dependent on caspase-9, but its processing during UV- or tumor necrosis factor-dependent cell death requires caspase-3. J. Biol. Chem. June 2001, 276 (24): 21907–15. PMID 11399776. doi:10.1074/jbc.M011565200 .
16. Droin N, Beauchemin M, Solary E, Bertrand R. Identification of a caspase-2 isoform that behaves as an endogenous inhibitor of the caspase cascade. Cancer Res. December 2000, 60 (24): 7039–47. PMID 11156409.
17. Duan H, Dixit VM. RAIDD is a new 'death' adaptor molecule (PDF). Nature. January 1997, 385 (6611): 86–9. Bibcode:1997Natur.385...86D. PMID 8985253. S2CID 4317538. doi:10.1038/385086a0. hdl:2027.42/62739 .
18. Srinivasula SM, Ahmad M, Fernandes-Alnemri T, Litwack G, Alnemri ES. Molecular ordering of the Fas-apoptotic pathway: the Fas/APO-1 protease Mch5 is a CrmA-inhibitable protease that activates multiple Ced-3/ICE-like cysteine proteases. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. December 1996, 93 (25): 14486–91. Bibcode:1996PNAS...9314486S. PMC 26159 . PMID 8962078. doi:10.1073/pnas.93.25.14486 .

外部連結

• The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: C14.006^{[失效連結]}
• PDB中UniProt可用的所有結構信息之概述：P42575 (Human Caspase-2) 在PDBe-KB（英語：PDBe-KB）。

胱天蛋白酶2引用了美國國家醫學圖書館提供的資料，這些資料屬於公共領域。