非苯二氮䓬类药物(nonbenzodiazepine),其中三种俗称Z类药物(Z-drugs)是一类药理作用与苯二氮䓬类药物(BZD)类似的药物,[1]主要用于治疗失眠,效果和苯二氮类药物相当接近。Z类药物由三种z开头的物质组成:佐匹克隆(zopiclone)、唑吡坦(zolpidem)和扎来普隆(zaleplon)。这三种物质和BZD结合的位点一样,都是GABA-A受体的BZD旁结合位。[2]
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可产生身体依赖,产生的戒断反应和苯二氮平类接近。[3][4][5]会增加抑郁和自杀的可能性。[6]会增加老年人摔倒的可能性。[7]长期夜间使用可能在日间产生戒断反应,表现为焦虑。[8]其他副作用有失忆和幻觉。[9][10]偶尔产生fugue state(进行行为较复杂的梦游,包括开车、烹饪等),似乎比temazepam、secobarbital可能性低。[11][12][13][14][15]
总体有效性以及患者报告的副作用情况和BZD相仿。与苯二氮卓类药物使用者相比,Z类药物使用者更有可能报告说他们曾尝试戒除催眠药物,并且更有可能想要停药。[16]
列表
唑吡坦和扎来普隆属三种Z药中半衰期较短的,宿醉的可能性低,但产生耐受的速度快。最大推荐连续使用10天。连续28天后助眠作用降低到和安慰剂没有区别。[17]
佐匹克隆为半衰期较长的。曾经认为可以有效用长达一年(Roth et al., 2005),但2009年开始发现长期用户身上的效果也和安慰剂无区别,遂证实有耐受性存在,[18]最长使用期限也调整到四周。[19]右佐匹克隆(eszolpiclon)作为其手性纯版本,这一方面的情况类似。
滥用
和苯二氮卓一样,Z类药物有类似的滥用用途,可以产生幻觉、安定、欣快感。半衰期短的类型可以较快清除出身体,所以对于用者来说尤其方便。唑吡坦以低剂量使用(10-15mg)就有以幻觉为目的滥用的案例。[20]为了维持安眠效果,也有失眠患者随着耐受性提升不断加量,以至于一天服用6000 mg。[21]佐匹克隆的滥用记录没有这么夸张,但也有失眠患者以正常量七倍用药。[22]患者在停药过程中可能产生癫痫、焦虑等类似苯二氮卓戒断的症状。[23][24]
历史
Z-drugs最早出现于1980和1990年间。1989年,佐匹克隆被英国国民保健署核准,并以“忆梦返”(Imovane)作为商品名称上市;临接著赛诺菲药厂开发的唑吡坦也以“使蒂诺斯/思诺思”(Stilnox)作为商品名称上市。1999年国王制药制作的扎来普隆被FDA同意可以销售到市面;2005年FDA同意右佐匹克隆的使用;2012年FDA核准“间奏曲”(Intermezzo),而该药系使用较低剂量唑吡坦作为其主要配方,用于夜间睡眠中断而难以继续入睡的情况。
值得注意的是,FDA只批准了右佐匹克隆作为药品上市,佐匹克隆没有获得批准。
参考文献
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