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天启元年（1621年）二月礼部请选淑女以正宫，从五千人中入选（清纪昀《懿安皇后传》），四月册为皇后。宫词称其体貌丰腴凝正。其父张国纪以女贵先封鸿胪寺卿，再封中军都督府都督同知，后封太康伯，崇祯朝因助饷加封太康侯。
张氏个性严正，很有皇后风范，是位能母仪天下的女性。她非常不齿宦官魏忠贤和熹宗乳母—奉圣夫人客氏两人联手为非作歹的行径，经常数次在熹宗面前提起两人的过失，更曾以身为皇后的身分惩处过客氏，因此造成魏忠贤和客氏对她恨之入骨，但因为张氏是皇后，不同于其他嫔妃一般容易对付，因此两人在背地里造谣说，张皇后非张国纪之亲生女儿，生父是大盗孙二，以混淆熹宗的视听，不料熹宗道：“只要女儿好，管她父亲是谁。”
天启三年（1623年）张皇后怀有身孕，即怀冲太子朱慈燃，却被客氏与魏忠贤暗中陷害而生下死胎，此后张氏一生未曾再生育。除去痛恨客氏与魏忠贤两人的行径外，张皇后经常不动声色的劝谏明熹宗，期望熹宗能“远小人，近贤人”。明熹宗有次见皇后正手握书卷在读著，便问是读何书，张氏回说：“赵高传。”，明熹宗默然不应。
一次宫门上有人投书，信中写满了魏忠贤的罪状，魏忠贤怀疑是皇后之父—张国纪和其朋党邵辅忠、孙杰等人在幕后指挥，因而下令大杀东林党臣，希望借此动摇皇后的地位。同时希望能将张氏赶下皇后的位子，好让自己的侄孙女—魏良卿之女成为皇后。当魏忠贤在大杀东林党臣时，朝中开始有几位大臣察觉到魏忠贤的心意，因而纷纷上奏弹劾张国纪等人。大学士李国普调解道：“皇帝和皇后，相当于一国的父母。怎能煽动父亲去陷害母亲呢？”张国纪才得保命，被免官放归故乡。后来魏忠贤又欲唆御史陷害皇后父与信王（日后的明思宗朱由检）通气谋反，司礼监太监王体乾提醒他：“主上凡事昏聩，惟于夫妇手足间不薄，一著不慎，倘或他明白了，我等无遗类矣。”方已。
之后明熹宗病危，张皇后察觉客魏的吕不韦式阴谋，坚定主张传位五弟信王。而明思宗之所以能够顺利登基为帝，其中天启皇后出了很大的力，因此在思宗登基后，上张氏尊号曰懿安皇后，晋封她的父亲为太康伯，朔旦十五日一朝，宫中行嫂叔礼。曾养育田贵妃所生皇子，甲申殉难。
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崇祯十七年（1644年），李自成攻陷都城，明朝亡国。崇祯帝命自己的周皇后自缢，又挥剑砍伤了袁贵妃、砍断了长女—十五岁的长平公主之左臂、刺死年仅六岁的幺女—昭仁公主。再派太监去传口谕要皇嫂懿安皇后和李太妃也自缢。最后崇祯帝登上煤山自缢而亡。
当日李自成进入皇宫，懿安皇后从此再无下落。《明史》载之已在自己的寝宫中上吊自杀身亡，殉国明节。清世祖顺治元年，顺治帝命将张氏和明熹宗合葬于德陵。
| 前任： 孝端显皇后 |
明朝皇后 1621年—1627年 |
继任： 周皇后 |
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