馮慈明年十四歲,為北齊淮陽王開府參軍事。後任司州主簿,進中書舍人。北周滅北齊,仕北周任帥都督。隋文帝即位後,開三府官,馮慈明任司空司倉參軍事,累進行台禮部侍郎。晉王楊廣為并州總管,以馮慈明為司士。後任吏部員外郎,兼內史舍人。隋煬帝楊廣即位,馮慈明因母喪去職。左遷伊吾鎮副,轉任交阯郡丞。大業九年(613年)召還入朝,拜尚書兵曹郎,加位朝請大夫。大業十三年(617年),攝江都郡丞事。李密逼近東都洛陽,隋煬帝派馮慈明到東都,馮慈明集瀍洛之兵追擊李密。在鄢陵被李密部下崔樞抓獲。李密之前聽說馮慈明之名,讓馮慈明坐下,深表敬意。李密對馮慈明說:「隋朝氣數已盡,馮公可否和我共建大業?」馮慈明說:「你家歷侍先朝,兼備榮華富貴,但不恪守世家門第,和楊玄感造反,僥倖逃脫。今天還想造反。王莽、董卓、王敦、桓玄一旦誅滅,罪及祖宗。我對隋朝死而後已,不敢從命!」李密把馮慈明關起來。馮慈明說服看守的席務本,放他逃走。馮慈明向江都上奏密告軍情。走到雍丘,被李密部下李公逸抓獲。李密出於義氣將他釋放。馮慈明走到營門,被翟讓亂刃殺死,享年六十八歲。梁郡通守楊汪上奏煬帝,贈銀青光祿大夫。拜其二子馮惇、馮怦為尚書承務郎。王世充推越王楊侗為皇帝,重贈馮慈明柱國、戶部尚書,封昌黎郡公,諡號壯武。
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