胆管癌 （Cholangiocarcinoma ），又称胆道癌 ，是一种由胆道 上皮细胞 （或呈现上皮细胞分化特征的细胞）癌变 所造成的癌症 [ 6] 肝功能 异常、腹痛 、黄疸 、全身搔痒、发热 和体重减轻 [ 1] 粪便 颜色可能变浅，尿液 颜色变深[ 3] 胆道系统 胆囊癌 和十二指肠乳头癌 [ 7] 腺癌 [ 2]
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Quick Facts 胆管癌, 症状 ...
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胆管癌的风险因子包含原发性硬化性胆管炎 、溃疡性结肠炎 、肝硬化 、丙型肝炎 、乙型肝炎 、特定肝吸虫 [ 1] [ 2] [ 8] [ 2] 血液检查 、医学影像 ，和内窥镜 检查，有时需手术取出检体进行病理诊断。确诊须经由显微镜检进行[ 3]
多数患者在诊断出胆管癌时，疾病已经进展至晚期，无法治愈。在这些无法治愈的病人可进行和缓医疗 ，包含手术切除 化学疗法 、放射线疗法 ，以及置放胆道支架 等等。完全手术切除是唯一的治愈希望，但有约三分之一的病人肿瘤会进犯总胆管 [ 1] 肝脏移植 [ 2] 五年存活率 仍不到五成[ 5]
胆管癌在西方世界 相当罕见，大约每年每10万人仅 0.5–2 例[ 1] [ 5] 东南亚 等肝吸虫流行的地区发生率较高，如泰国 约每年每10万人60例[ 4] 韩国 、上海 的发生率甚至高于罕见癌症的标准[ 9] [ 2] [ 5]
皮肤和眼睛变黄（黄疸 和巩膜黄染） 胆管癌最常见的生理变化为肝功能异常 、黄疸 （胆管阻塞后，胆汁导致眼睛和皮肤变黄）、腹痛 （30%–50%）、全身搔痒（66%）、体重减轻（30%–50%）、发热 （小于20%）、粪便和尿液颜色改变[ 10] [ 11] [ 12]
胆管癌患者的肝功能血液检验 报告往往会呈现出各种“阻塞性”特征：意即胆色素 、碱性磷酸酶 、丙麸胺酸转移酶 转氨酶 浓度正常，此类检验结果排除了发炎或肝实质组织感染的可能，明确指出黄疸的病灶来自胆管阻塞[ 13] CA19-9 浓度也会上升[ 14]
中华肝吸虫 的生活史，以下说明与图中数字一致：(1) 受精卵透过粪便离开人体。(2) 卵被蜗牛食入后，依序发育为毛蚴、孢蚴、雷蚴、尾蚴。(3) 自由游动的尾蚴离开蜗牛，在淡水鱼皮肤或肌肉内形成囊蚴。(4) 淡水鱼被人类食用后，囊蚴进入人体。(5) 囊蚴在十二指肠破出囊孢。(6) 成体寄生在胆管。 虽然多数胆管癌患者形成肿瘤的原因并不明确，但目前已发现相当多的风险因子 。西方国家最常见的风险因子为原发性硬化性胆管炎 （PSC），这是一种和溃疡性结肠炎 高度相关的胆道发炎疾病[ 15] [ 16] 法医病理 的一系列研究则显示此比率可能高达30%[ 17]
特定的肝吸虫疾病 也是胆管癌的风险因子，香猫肝吸虫 （分布于泰国 、老挝 、越南 ）[ 18] [ 19] [ 20] 中国大陆 、台湾 、东西伯利亚 、韩国 、越南 ）[ 21] [ 22] 乙型肝炎 或丙型肝炎 ）[ 23] [ 24] [ 25] 肝硬化 或其他形式的慢性肝脏疾病，都会大幅提升患者罹患胆管癌的风险[ 26] [ 27] 艾滋病 也可能是胆管癌的风险因子，但目前还不清楚此现象是艾滋病毒本身还是相关的干扰因子（如丙型肝炎感染）所造成的[ 26] 胆型螺旋杆菌 肝型螺旋杆菌 [ 28]
先天性肝内胆道囊肿 胆道囊肿 [ 29] [ 30] 遗传性非息肉结肠癌 [ 31] [ 32] 胆结石 和胆管癌没有明显的关联；肝内胆管结石 台湾 ）却非常普遍[ 33] [ 34] [ 35] 二氧化钍 以前常用作放射造影的对比剂，但人体受暴露后的30至40年内可能会产生胆管癌，美国 为此已于1950年代禁用此药品[ 36] [ 37]
胆管在消化系统中的位置示意图。图中虚线膨大构造为胃，胃往下接着小肠。横线区块左上为肝脏，右下为胰脏，实心黑色树枝状线条即为胆管，胆管之后会汇入十二指肠（小肠的一部分）。 胆管癌可能影响胆管中的任何位置── 包括肝脏内和肝脏外：发生在肝脏内者称肝内胆管癌；在肝脏外者称肝外胆管癌；在肝外胆管与肝脏相接处者称肝门胆管癌。胆管癌若发生在左右两肝管汇流形成总肝管处（即胆囊三角内），则称为克拉茨金瘤 [ 38]
虽然胆管癌在胆道上皮 有腺癌 的组织和分子特征，但细胞真正的来源仍属未知，有证据指出造成肿瘤的初始转型细胞可能来自多能性 肝干细胞 [ 39] [ 40] [ 41] 增生 和化生 、接着异生 、最后发展成肿瘤，这个过程和结肠癌 的发展相似[ 42] [ 42] [ 43] [ 44]
在组织学 上，胆管癌的细胞可能以未分化型、分化型、或过渡型出现，它们通常由活化的纤维结缔组织 或促结缔组织 角蛋白 、癌胚抗原 和粘蛋白 染色或许能帮助诊断，但目前没有专门的免疫组织化学 染色能区分恶性和良性的胆道组织[ 45]
肝内胆管癌（右侧）和正常肝细胞（左侧）的组织切片。组织学上，这个胆管癌 (1) 为非典型的类胆管细胞，由肝小叶中隔（肝内胆管正常会在的地方）的肿瘤延伸而来 (2) 肿瘤有很多促结缔组织形成的基质，如同在许多胆管癌案例中所见。图中肝门三体 HE染色 胆管癌的确切病程必须由病理检查来判定，意即必须进行组织切片 或检验手术以取得肿瘤组织[ 46] 原发性硬化性胆管炎 是造成胆管癌的高风险因子，但它本身的症状和胆管癌难以分辨，在这种情形下，造影上显示的团状物或胆管扩张等诊断线索不具有代表性，因此要有效诊断出胆管癌相当困难[ 47]
目前没有特定的血液检查 方法能直接诊断出胆管癌。胆管癌患者血浆中的癌胚抗原 和CA19-9 浓度通常会提高，但其专一度和敏感度都不足以成为常规的检查标准。血液检查常配合造影方法，在疑似胆管癌的案例中作为有用的判断依据[ 48]
CT 显示出胆管癌。针对可疑的阻塞性黄疸患者，肝脏 和胆道 超声波 常是首选的检查方法[ 49] [ 50] [ 51] X射线计算机断层成像 （CT）在胆管癌的诊断中也充当重要角色[ 52] [ 53] [ 54]
胆管癌的ERCP 虽然腹部造影在胆管癌的诊断上很有用，但针对性的胆管造影也是必须的。最广泛使用的胆管造影术为内窥镜逆行性胆胰管摄影术 内窥镜 必须由肠胃专科医师或受过训练的外科医师操作，虽然这是一种有风险的侵入性方法，但它同时能取得检体 、放置支架、或进行其他能排除胆管阻塞的措施[ 13] 内窥镜超声波 淋巴结 的入侵情形、并评估手术切除的可行性[ 55] 。 除了ERCP外，经皮肝穿刺胆道造影 核磁共振胆胰管造影 [ 56] [ 57] [ 58] [ 59] [ 60] [ 61]
人类肝脏中的胆管癌照片 外科手术 是取得组织切片 和准确得知胆管癌病程 的唯一方法，分期腹腔镜 手术在特定情形下可以替代更具侵入性的剖宫手术 [ 46] [ 62] 手术切除 远端转移 的病患[ 63]
胆管癌在组织学上归类为中度到高度分化的腺癌 。免疫组织化学 方法在诊断上很有用，能协助医师区别胆管癌、肝细胞癌 与其他肠胃道癌的后期转移[ 64] 细胞刮削 [ 65] 促纤维细胞 [ 66]
目前至少有三种癌症分期 系统用于胆管癌（Bismuth系统、Blumgart系统和美国癌症联合委员会 [ 67] 手术移除
一般而言，评估胆管癌手术可行性的原则如下[ 63] [ 68]
没有淋巴结 或肝脏 转移
没有影响到肝门静脉
没有直接侵犯到邻近器官
没有大范围的远端转移
胆管癌是个难以医治且快速致死的疾病，只有在肿瘤能以手术根除 [ 69] [ 13] 马约诊所 使用标准化的肝脏移植手术和严格的手术筛选条件，在早期胆管癌治疗中取得显著的成功[ 70] 肝脏移植 [ 71]
由于有高达85%的胆管癌患者在手术后三年内复发，患者术后常会使用辅助性化疗 或放疗 以期增加治愈机会[ 72] [ 73] [ 74] [ 12] [ 75] [ 76] [ 77] [ 78] [ 79] [ 72] 吉西他滨 /顺铂 的第三期随机对照试验 已经在2014年注册[ 80]
胆管癌绝大多数的病例都无法以手术根除[ 81] 化疗 ，也可能配合放射治疗 。随机对照试验 的结果显示化疗在这些患者中能增进生活品质并延长寿命[ 82] 临床试验 [ 79] 5-氟尿嘧啶 /亚叶酸 [ 83] 吉西他滨 [ 84] 顺铂 [ 85] 爱莱诺迪肯 [ 86] 卡培他滨 [ 87] 酪氨酸激酶抑制剂 厄洛替尼 在后期胆管癌患者中可能是有益的[ 88]
以手术移除 远端转移 ，无法切除肿瘤的患者五年存活率 为0%[ 89] [ 90] 肝门静脉 侵犯肝脏，即使患者其余生理机能正常，其余命的中位数也小于6个月[ 91]
对能进行手术的病例而言，手术成功的几率取决于肿瘤的位置，以及肿瘤是否能加以根除。远端型胆管癌（肿瘤发生于总胆管 胰十二指肠切除术 [ 92] 部分肝脏移除 [ 93] 克拉茨金瘤 胆囊切除术 [ 94]
由原发性硬化性胆管炎 发展而来的胆管癌患者情况通常更糟，这或许是因为肿瘤在诊断出来前就已经恶化[ 17] [ 95] [ 96]
胆管癌发生率的全球分布图。绿色代表胆管癌在该地区为罕见癌症 (年发生率小于每十万人6例)，红色代表胆管癌在该地区非罕见癌症。数据来自 Bragazzi MC et al (2011)。[ 9] 胆管癌是一种相对少见的癌症，美国每年大约有2000到3000桩新病例，换算成年发生率 约每十万人1至2例[ 97] 法医病理 研究指出盛行率 约0.01% - 0.46%[ 81] [ 98] 上海 、韩国 和泰国 北部的发生率都已超过罕见癌症的标准（大于每年每十万人6例）[ 9] 元分析 研究指出中华肝吸虫 和香猫肝吸虫 是最主要的风险因子。台湾 的胆管癌年发生率为每十万人4.7例，属于罕见癌症，但发生率仍较西方国家高出许多，台湾的中华肝吸虫感染盛行率虽然已经大幅降低，但另一项西方国家很少见的风险因子——肝内胆管结石 [ 99]
胆管癌的发生率会随着年龄增加，男性发生的几率稍微较女性高（可能是因为男性有较高比例的原发性硬化性胆管炎患者）[ 100] 原发性硬化性胆管炎 的患者胆管癌流行率可能高达30%[ 17] 北美 、欧洲 、亚洲 和澳洲 的肝内胆管癌发生率都有上升的趋势[ 101] [ 102] 艾滋病 感染）在同个时期也有增加，因此可能也扮演一定的角色[ 26] [ 102] [ 103]
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不同国家男性与女性的肝内胆管癌和肝外胆管癌年龄别死亡率 [ 104]
国家
肝内胆管癌 (男/女)
肝外胆管癌 (男/女)
美国
0.60 / 0.43
0.70 / 0.87
日本
0.23 / 0.10
5.87 / 5.20
澳洲
0.70 / 0.53
0.90 / 1.23
英格兰/威尔士
0.83 / 0.63
0.43 / 0.60
苏格兰
1.17 / 1.00
0.60 / 0.73
法国
0.27 / 0.20
1.20 / 1.37
意大利
0.13 / 0.13
2.10 / 2.60
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近期研究显示不同患者的癌细胞具有高度的基因变异，这和肿瘤发生位置、造成疾病的风险因子等都有关联[ 105] [ 106] [ 107] 光动力治疗 则是使用对特定光波长敏感的药物的新型疗法，随机对照试验 的结果显示此疗法对无法手术切除肿瘤的患者而言能有效提高存活率[ 108] [ 109] 基质细胞 副产物在血液中浓度的技术也正在发展，此方法可用于协助癌症诊断[ 110]
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Nakeeb, Attila; Pitt, Henry A.; Sohn, Taylor A.; Coleman, JoAnn; Abrams, Ross A.; Piantadosi, Steven; Hruban, Ralph H.; Lillemoe, Keith D.; Yeo, Charles J.; Cameron, John L. Cholangiocarcinoma: A Spectrum of Intrahepatic, Perihilar, and Distal Tumors . Annals of Surgery. 1996-10, 224 (4). ISSN 0003-4932 PMC 1235406 PMID 8857851 doi:10.1097/00000658-199610000-00005 （英语） . Nagorney, David M. Outcomes After Curative Resections of Cholangiocarcinoma . Archives of Surgery. 1993-08-01, 128 (8). ISSN 0004-0010 PMID 8393652 doi:10.1001/archsurg.1993.01420200045008 （英语） . Jang, Jin-Young; Kim, Sun-Whe; Park, Do Joong; Ahn, Young Joon; Yoon, Yoo-Seok; Choi, Min Gew; Suh, Kyung-Suk; Lee, Kuhn Uk; Park, Yong-Hyun. Actual Long-term Outcome of Extrahepatic Bile Duct Cancer After Surgical Resection . Annals of Surgery. 2005-01, 241 (1). ISSN 0003-4932 PMC 1356849 PMID 15621994 doi:10.1097/01.sla.0000150166.94732.88 （英语） . Bortolasi, Luca; Burgart, Lawrence J.; Tsiotos, Gregory G.; Luque-de León, Enrique; Sarr, Michael G. Adenocarcinoma of the Distal Bile Duct . Digestive Surgery. 2000, 17 (1). ISSN 0253-4886 PMID 10720830 doi:10.1159/000018798 （英语） . Fong, Y; Blumgart, L H; Lin, E; Fortner, J G; Brennan, M F. Outcome of treatment for distal bile duct cancer . British Journal of Surgery. 2005-12-12, 83 (12) [2022-11-15 ] . ISSN 0007-1323 PMID 9038548 doi:10.1002/bjs.1800831217 存档 于2022-11-15） （英语） . 下列研究指出了肝内胆管癌的治疗结果：
Nakeeb, Attila; Pitt, Henry A.; Sohn, Taylor A.; Coleman, JoAnn; Abrams, Ross A.; Piantadosi, Steven; Hruban, Ralph H.; Lillemoe, Keith D.; Yeo, Charles J.; Cameron, John L. Cholangiocarcinoma: A Spectrum of Intrahepatic, Perihilar, and Distal Tumors . Annals of Surgery. 1996-10, 224 (4). ISSN 0003-4932 PMC 1235406 PMID 8857851 doi:10.1097/00000658-199610000-00005 （英语） . Lieser, Mark J.; Barry, M. Kevin; Rowland, Charles; Ilstrup, Duane M.; Nagorney, David M. Surgical management of intrahepatic cholangiocarcinoma: A 31-year experience . Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 1998-04-08, 5 (1). ISSN 0944-1166 PMID 9683753 doi:10.1007/PL00009949 （英语） . Valverde, Alain; Bonhomme, Nicolas; Farges, Olivier; Sauvanet, Alain; Flejou, Jean F.; Belghiti, Jacques. Resection of intrahepatic cholangiocarcinoma: a Western experience . Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 1999-07-09, 6 (2). ISSN 0944-1166 PMID 10398898 doi:10.1007/s005340050094 Nakagohri, Toshio; Asano, Takehide; Kinoshita, Hirotoshi; Kenmochi, Takashi; Urashima, Tetsuro; Miura, Fumihiko; Ochiai, Takenori. Aggressive Surgical Resection for Hilar-invasive and Peripheral Intrahepatic Cholangiocarcinoma . World Journal of Surgery. 2003-03-04, 27 (3). ISSN 0364-2313 PMID 12607053 doi:10.1007/s00268-002-6696-7 Weber, Sharon M; Jarnagin, William R; Klimstra, David; DeMatteo, Ronald P; Fong, Yuman; Blumgart, Leslie H. Intrahepatic Cholangiocarcinoma: Resectability, Recurrence Pattern, and Outcomes . Journal of the American College of Surgeons. 2001-10, 193 (4). ISSN 1072-7515 PMID 11584966 doi:10.1016/S1072-7515(01)01016-X （英语） . 以下报告估算了肝门型胆管癌患者的术后存活率：
Burke, Edmund C.; Jarnagin, William R.; Hochwald, Steven N.; Pisters, Peter W. T.; Fong, Yuman; Blumgart, Leslie H. Hilar Cholangiocarcinoma: Patterns of Spread, the Importance of Hepatic Resection for Curative Operation, and a Presurgical Clinical Staging System . Annals of Surgery. 1998-09, 228 (3). ISSN 0003-4932 PMC 1191497 PMID 9742921 doi:10.1097/00000658-199809000-00011 （英语） . Tsao, Jane I.; Nimura, Yuji; Kamiya, Junichi; Hayakawa, Naokazu; Kondo, Satoshi; Nagino, Masato; Miyachi, Masahiko; Kanai, Michio; Uesaka, Katsuhiko; Oda, Koji; Rossi, Ricardo L. Management of Hilar Cholangiocarcinoma: Comparison of an American and a Japanese Experience . Annals of Surgery. 2000-08, 232 (2). ISSN 0003-4932 PMC 1421125 PMID 10903592 doi:10.1097/00000658-200008000-00003 （英语） . Chamberlain, R. S.; Blumgart, L. H. Hilar cholangiocarcinoma: a review and commentary . Annals of Surgical Oncology. 2000-01, 7 (1) [2022-11-15 ] . ISSN 1068-9265 PMID 10674450 doi:10.1007/s10434-000-0055-4 存档 于2022-11-15）. Washburn, W. Kenneth. Aggressive Surgical Resection for Cholangiocarcinoma . Archives of Surgery. 1995-03-01, 130 (3). ISSN 0004-0010 PMID 7534059 doi:10.1001/archsurg.1995.01430030040006 （英语） . Nagino, M.; Nimura, Y.; Kamiya, J.; Kanai, M.; Uesaka, K.; Hayakawa, N.; Yamamoto, H.; Kondo, S.; Nishio, H. Segmental liver resections for hilar cholangiocarcinoma . Hepato-Gastroenterology. 1998-01, 45 (19) [2022-11-15 ] . ISSN 0172-6390 PMID 9496478 存档 于2022-11-15）. Rea, David J. Major Hepatic Resection for Hilar Cholangiocarcinoma: Analysis of 46 Patients . Archives of Surgery. 2004-05-05, 139 (5). ISSN 0004-0010 PMID 15136352 doi:10.1001/archsurg.139.5.514 （英语） . Launois, B.; Reding, R.; Lebeau, G.; Buard, J. L. Surgery for hilar cholangiocarcinoma: French experience in a collective survey of 552 extrahepatic bile duct cancers . Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. 2000-04-28, 7 (2). ISSN 0944-1166 PMID 10982604 doi:10.1007/s005340050166 Nakeeb, Attila; Tran, Khoi Q.; Black, Michael J.; Erickson, Beth A.; Ritch, Paul S.; Quebbeman, Edward J.; Wilson, Stuart D.; Demeure, Michael J.; Rilling, William S.; Dua, Kulwinder S.; Pitt, Henry A. Improved survival in resected biliary malignancies . Surgery. 2002-10, 132 (4) [2022-11-15 ] . ISSN 0039-6060 PMID 12407338 doi:10.1067/msy.2002.127555 存档 于2022-11-15）. Shin, Hai-Rim; Oh, Jin-Kyoung; Masuyer, Eric; Curado, Maria-Paula; Bouvard, Veronique; Fang, Yue-Yi; Wiangnon, Surapon; Sripa, Banchob; Hong, Sung-Tae. Epidemiology of cholangiocarcinoma: an update focusing on risk factors . Cancer Science. 2010-03, 101 (3) [2022-11-15 ] . ISSN 1349-7006 PMID 20085587 doi:10.1111/j.1349-7006.2009.01458.x 存档 于2022-11-15）. 有关二十世纪末胆管癌发生率的论文如下：
Patel T. Worldwide trends in mortality from biliary tract malignancies . BMC Cancer. 2002, 2 : 10. PMC 113759 PMID 11991810 doi:10.1186/1471-2407-2-10 Patel T. Increasing incidence and mortality of primary intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States . Hepatology. 2001, 33 (6): 1353–7. PMID 11391522 doi:10.1053/jhep.2001.25087 Shaib Y, Davila J, McGlynn K, El-Serag H. Rising incidence of intrahepatic cholangiocarcinoma in the United States: a true increase?. J Hepatol. 2004, 40 (3): 472–7. PMID 15123362 doi:10.1016/j.jhep.2003.11.030 West J, Wood H, Logan R, Quinn M, Aithal G. Trends in the incidence of primary liver and biliary tract cancers in England and Wales 1971–2001 . Br J Cancer. 2006, 94 (11): 1751–8. PMC 2361300 PMID 16736026 doi:10.1038/sj.bjc.6603127 Khan S, Taylor-Robinson S, Toledano M, Beck A, Elliott P, Thomas H. Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours. J Hepatol. 2002, 37 (6): 806–13. PMID 12445422 doi:10.1016/S0168-8278(02)00297-0 Welzel T, McGlynn K, Hsing A, O'Brien T, Pfeiffer R. Impact of classification of hilar cholangiocarcinomas (Klatskin tumors) on the incidence of intra- and extrahepatic cholangiocarcinoma in the United States. J Natl Cancer Inst. 2006, 98 (12): 873–5. PMID 16788161 doi:10.1093/jnci/djj234 Banales, Jesus M.; Cardinale, Vincenzo; Carpino, Guido; Marzioni, Marco; Andersen, Jesper B.; Invernizzi, Pietro; Lind, Guro E.; Folseraas, Trine; Forbes, Stuart J.; Fouassier, Laura; Geier, Andreas. Cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma (ENS-CCA) . Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2016-05, 13 (5) [2022-11-15 ] . ISSN 1759-5045 doi:10.1038/nrgastro.2016.51 存档 于2022-11-15） （英语） . Voss, Jesse S.; Holtegaard, Leonard M.; Kerr, Sarah E.; Fritcher, Emily G. Barr; Roberts, Lewis R.; Gores, Gregory J.; Zhang, Jun; Highsmith, W. Edward; Halling, Kevin C.; Kipp, Benjamin R. Molecular profiling of cholangiocarcinoma shows potential for targeted therapy treatment decisions . Human Pathology. 2013-07-01, 44 (7). ISSN 0046-8177 doi:10.1016/j.humpath.2012.11.006 （英语） . Ortner, Marianne E. J.; Caca, Karel; Berr, Frieder; Liebetruth, Jochen; Mansmann, Ulrich; Huster, Dominik; Voderholzer, Winfried; Schachschal, Guido; Mössner, Joachim; Lochs, Herbert. Successful photodynamic therapy for nonresectable cholangiocarcinoma: a randomized prospective study . Gastroenterology. 2003-11-01, 125 (5). ISSN 0016-5085 doi:10.1016/j.gastro.2003.07.015 （英语） . 
