培西达替尼

培西达替尼（INN，商品名：Turalio）是一种激酶抑制剂药物，用于治疗患有与严重发病率或功能限制相关且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤的成人。培西达替尼可阻断集落刺激因子1受体的活性。^[1][2][3][4]

培西达替尼

临床数据
商品名（英语：Drug nomenclature）	Turalio
其他名称	PLX-3397
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a619050
核准状况	美 DailyMed: Pexidartinib
给药途径	By mouth
ATC码	L01EX15 (WHO)
法律规范状态
法律规范	美：处方药（℞-only）
识别信息
IUPAC命名法 5-[(5-Chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl]-N[6-(trifluoromethyl)-3-pyridinyl]methyl2-pyridinamine
CAS号	1029044-16-3
PubChem CID	25151352
IUPHAR/BPS	8710
DrugBank	DB12978
ChemSpider	35308322
UNII	6783M2LV5X
KEGG	D11270
ChEBI	CHEBI:145373
ChEMBL	ChEMBL3813873
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID301026482
化学信息
化学式	C20H15ClF3N5
摩尔质量	417.82 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像
SMILES ClC=1C=C2C(=NC1)NC=C2CC=2C=CC(=NC2)NCC=2C=NC(=CC2)C(F)(F)F
InChI InChI=1S/C20H15ClF3N5/c21-15-6-16-14(10-28-19(16)29-11-15)5-12-2-4-18(26-7-12)27-9-13-1-3-17(25-8-13)20(22,23)24/h1-4,6-8,10-11H,5,9H2,(H,26,27)(H,28,29) Key:JGWRKYUXBBNENE-UHFFFAOYSA-N

常见的副作用是乳酸脱氢酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、头发颜色丧失、丙氨酸氨基转移酶升高和胆固醇升高。^[1]其他副作用包括中性粒细胞减少、碱性磷酸酶增加、淋巴细胞减少、眼水肿、血红蛋白减少、皮疹、味觉障碍和磷酸盐减少。^[1]美国对培西达替尼的处方信息包括关于严重和潜在致命肝损伤风险的黑框警告。^[2]

2019年8月获美国FDA批准用于治疗腱鞘巨细胞瘤。^[5][6]培西达替尼仅通过Turalio风险评估和缓解战略计划在美国上市。^[1]美国食品和药物管理局认为它是"first-in-class"药物。^[7]

历史

培西达替尼的批准是基于一项对 120 名受试者进行的多中心国际临床试验的结果，其中59人接受了安慰剂^[1]。主要疗效终点是治疗25周后分析的总体反应率^[1]。临床试验表明，与接受安慰剂的受试者相比，接受培西达替尼的受试者的ORR显着改善，ORR为38%，完全缓解率为15%，部分缓解率为23%^[1]。

美国食品药品监督管理局批准了培西达替尼突破性治疗认定、孤儿药认定和优先审评的申请^[1]。FDA将Turalio的批准授予第一三共制药公司^[1]。

参考文献

1. Commissioner, Office of the. FDA approves first therapy for rare joint tumor. FDA. 2020-03-24 [2022-06-11]. （原始内容存档于2019-09-14） （英语）.
2. DailyMed - TURALIO- pexidartinib capsule. dailymed.nlm.nih.gov. [2022-06-11]. （原始内容存档于2020-10-24）.
3. Pexidartinib Monograph for Professionals. Drugs.com. [2022-06-11]. （原始内容存档于2021-01-21） （英语）.
4. Microglial Magic: Drug Wipes Them Out, New Set Appears. ALZFORUM. [2022-06-11]. （原始内容存档于2020-03-20）.
5. Research, Center for Drug Evaluation and. Drug Trials Snapshots: TURALIO. FDA. 2020-01-21 [2022-06-11]. （原始内容存档于2021-10-24） （英语）.
6. Drug Approval Package: TURALIO. U.S. Food and Drug Administration. [2022-06-11]. （原始内容存档于2020-03-18）.
7. Research, Center for Drug Evaluation and. New Drug Therapy Approvals 2019. FDA. 2020-01-24 [2022-06-11]. （原始内容存档于2020-09-16） （英语）.

延伸阅读

• Pexidartinib. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31869194. （原始内容存档于2022-01-20）.
• Lamb, Yvette N. Pexidartinib: First Approval. Drugs. 2019-11, 79 (16). ISSN 1179-1950. PMC 7044138 . PMID 31602563. doi:10.1007/s40265-019-01210-0. （原始内容存档于2021-11-11）.
• Roskoski, Robert. Properties of FDA-approved small molecule protein kinase inhibitors: A 2020 update. Pharmacological Research. 2020-02, 152. ISSN 1096-1186. PMID 31862477. doi:10.1016/j.phrs.2019.104609. （原始内容存档于2022-05-26）.

外部链接

• Pexidartinib. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. （原始内容存档于2021-04-27）.