糖基化

糖基化（英语：Glycosylation）是在酶的控制下，蛋白质或脂质附加上糖类的过程。此过程为四种共翻译（co-translational）与后翻译修饰的一种形式，发生于高尔基体。蛋白质经过糖基化作用之后，可形成糖蛋白。 聚糖在膜和分泌蛋白中发挥多种结构和功能作用^[1]。在粗面内质网中合成的大多数蛋白质经历糖基化。 它是一种酶导向的位点特异性过程，而与糖化的非酶促化学反应相反。 糖基化也作为O-GlcNAc修饰存在于细胞质和细胞核中。 Aglycosylation是工程化抗体绕过糖基化的一个特征^[2][3]。

目的

糖基化是碳水化合物与靶高分子（通常是蛋白质和脂质）共价连接的过程。 这种修改具有各种功能^[4] 。 例如，一些蛋白质不能正确折叠，除非它们是糖基化的^[1] 。 在其他情况下，蛋白质不稳定，除非它们含有在某些天冬酰胺残基的酰胺氮处连接的寡糖。

总的来说，糖基化需要通过形成它的可能的进化选择压力来理解。 在一个模型中，多样化可以纯粹视为内生功能的结果。 然而，更可能的是，通过逃避病原体感染机制（例如，螺杆菌（英语：Helicobacter）附着于末端糖残基）来驱动多样化，并且然后内源地利用多细胞生物体内的多样性。

糖蛋白多样性

糖基化增加了蛋白质组的多样性，因为几乎糖基化的每个方面都可以被修饰，包括：

• 糖苷键 - 聚糖连接的位点
• 聚糖组合物 - 与给定蛋白质连接的糖类型
• 聚糖结构 - 可以是未支化的或支链的糖链
• 聚糖长度 - 可以是短炼或长链寡糖

机制

有许多糖基化机制，尽管大多数有共同的特征^[1]：

• 与糖化不同，糖基化是酶促过程。 实际上，糖基化被认为是最复杂的翻译后修饰，因为涉及大量的酶促步骤^[5] 。
• 供体分子通常是激活的核苷酸糖（英语：Nucleotide sugar）。
• 该过程是非模板化的（与DNA转录或蛋白质翻译不同）; 相反，细胞依赖于将酶分离到不同的细胞区室（例如，内质网，高尔基体中的池中）。 因此，糖基化是位点特异性修饰。

临床

据报导，人类中有超过40种糖基化紊乱（英语：Congenital disorder of glycosylation）^[6]。 这些可以分为四组：蛋白质N-糖基化紊乱，蛋白质O-糖基化紊乱，脂质糖基化紊乱，和其他糖基化途径以及多种糖基化途径紊乱。 对于任何这些疾病都没有有效的治疗方法。

对治疗效果的影响

据报导，哺乳动物糖基化可以改善生物治疗药物的治疗功效。 例如，在HEK 293平台中表达的重组人类的干扰素伽玛(干扰素-γ)的治疗功效针对抗药性卵巢癌细胞系得到改善^[7]。

参阅

• 糖化终产物
• 糖化

参考文献

1. Varki A (编). Essentials of Glycobiology 2nd. Cold Spring Harbor Laboratories Press. [2018-11-22]. ISBN 978-0-87969-770-9. （原始内容存档于2016-12-06）.
2. Jung ST, Kang TH, Kelton W, Georgiou G. Bypassing glycosylation: engineering aglycosylated full-length IgG antibodies for human therapy. Current Opinion in Biotechnology. December 2011, 22 (6): 858–67. PMID 21420850. doi:10.1016/j.copbio.2011.03.002.
3. Transgenic plants of Nicotiana tabacum L. express aglycosylated monoclonal antibody with antitumor activity. Biotecnologia Aplicada. 2013 [2018-11-22]. （原始内容存档于2018-08-15）.
4. Drickamer K, Taylor ME. Introduction to Glycobiology 2nd. Oxford University Press, USA. 2006. ISBN 978-0-19-928278-4.
5. Walsh C. Posttranslational Modification of Proteins: Expanding Nature's Inventory. Roberts and Co. Publishers, Englewood, CO. 2006. ISBN 0974707732.
6. Jaeken J. Congenital disorders of glycosylation. Handbook of Clinical Neurology. 2013, 113: 1737–43. PMID 23622397. doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00044-7.
7. Razaghi A, Villacrés C, Jung V, Mashkour N, Butler M, Owens L, Heimann K. Improved therapeutic efficacy of mammalian expressed-recombinant interferon gamma against ovarian cancer cells. Experimental Cell Research. October 2017, 359 (1): 20–29 [2018-11-23]. PMID 28803068. doi:10.1016/j.yexcr.2017.08.014. （原始内容存档于2019-06-14）.

外部链接

• （英文）GlycoEP （页面存档备份，存于互联网档案馆） : In silico Platform for Prediction of N-, O- and C-Glycosites in Eukaryotic Protein Sequences PLoS ONE 8(6): e67008 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• （英文）Online textbook of glycobiology with chapters about glycosylation （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• （英文）GlyProt: In-silico N-glycosylation of proteins on the web^{[失效链接]}
• （英文）NetNGlyc: The NetNglyc server predicts N-glycosylation sites in human proteins using artificial neural networks that examine the sequence context of Asn-Xaa-Ser/Thr sequons. （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• （英文）Supplementary Material of the Book "The Sugar Code" （页面存档备份，存于互联网档案馆）
• （英文）Additional information on glycosylation and figures （页面存档备份，存于互联网档案馆）