多巴胺受體D2
位於11號人類染色體的基因 来自维基百科,自由的百科全书
多巴胺受体D2(Dopamine receptor D2,简称D2R),为翻译自 DRD2 基因的一种多巴胺受体蛋白。D2R最早于1975年为Philip Seeman所发现,并将其命名为“抗精神疾患性多巴胺受体”(antipsychotic dopamine receptor)[8]。D2R为所有抗精神病药物的作用标的。
功能
D2R属于一种多巴胺受体,并会与Gi结合。Gi为G蛋白偶联受体的一种亚型,会抑制腺苷酸环化酶的活性[9]。
在小鼠模式中,齿状回的neuronal calcium sensor-1(NCS-1)会影响D2R在细胞膜的表现量。这项机制会影响突触可塑性及记忆形成[10]。
同型体
长形式(D2Lh)具有"规范"的序列,并作为经典突触后蛋白发挥作用。[13]短形式(D2Sh)在突触前作为调节突触间隙中多巴胺水平的自身受体发挥作用。[13]D2Sh受体激动时抑制多巴胺释放,拮抗时增加多巴胺释放。[13]第三种D2(更长)的形式不同于270V被VVQ取代的规范序列。[14]
基因组
等位基因变异:
- A-241G
- C132T、G423A、T765C、C939T、C957T,以及G1101A[15]
- Cys311Ser
- -141C insertion/deletion[16]The polymorphisms have been investigated with respect to association with schizophrenia.[17]
Some researchers have previously associated the polymorphism Taq 1A (rs1800497) to the DRD2 gene. However, the polymorphism resides in exon 8 of the ANKK1 gene.[18]DRD2 TaqIA polymorphism has been reported to be associated with an increased risk for developing motor fluctuations but not hallucinations in Parkinson's disease.[19][20]
配体
大多数较老的抗精神病药如氯丙嗪或氟哌啶醇是多巴胺D2受体的非选择性拮抗剂,最多仅对"D2样家族"受体具有选择性,因此与D2、D3、D4以及许多其他受体都可以结合,例如血清素和组胺受体,导致一系列副作用使得它们不适合科学研究。类似,用于治疗帕金森病的较旧的多巴胺激动剂例如溴隐亭和卡麦角林,对一种多巴胺受体的选择性较差,尽管这些药物中大多数确实能起到D2激动剂的作用,但它们也会影响其他多巴胺受体,亚型也是。现今有几种选择性D2配体 (生物化学)可以使用,并且随着进一步的研究,这个数字可能会增加。
- 溴隐亭(Bromocriptine):完全受体致活剂
- Cabergoline(Caberl)
- N,N-Propyldihydrexidine:D1/D5受体制活剂dihydrexidine的类似物,对节后神经元的D2R亲和性比节前神经元的D2自体受器高。
- Piribedil:同时也是 D3 受体致活剂及肾上腺素α2受体拮抗剂
- Pramipexole:同时也是D3、D4受体致活剂
- Quinelorane:affinity for D2 > D3
- Quinpirole:同时也是D3受体致活剂
- Ropinirole:完全受体致活剂
- Sumanirole:高选择性完全受体致活剂
- Talipexole:对D2的亲和性高于其他的多巴胺受体,但同时也是肾上腺素α2受体制活剂及5-HT3受体拮抗剂。
- Aplindore
- 阿立哌唑(Aripiprazole,在美国合法)[21]
- Brexpiprazole/OPC-34712
- Cariprazine
- RP5063
- GSK-789,472 – Also D3 antagonist, with good selectivity over other receptors [22]
- 氯胺酮(Ketamine,同时也为NMDA受体拮抗剂)
- LSD – in vitro, LSD was found to be a partial agonist and potentiates dopamine-mediated prolactin secretion in lactotrophs.[23]LSD is also a 5-HT2A agonist.
- 莫达非尼(Modafinil)
- Roxindole (only at the D2 autoreceptors)
- OSU-6162:亦为5-HT2A部分受体致活剂,acts as "dopamine stabilizer"
- Salvinorin A:亦为κ-鸦片类受体致活剂。
- Atypical antipsychotics
- Desmethoxyfallypride
- Domperidone – D2 and D3 antagonist; does not cross the blood-brain barrier
- Eticlopride
- Fallypride
- Hydroxyzine (Vistaril, Atarax)
- Itopride
- L-741,626 – highly selective D2 antagonist
- C11 Raclopride radiolabled – commonly employed in positron emission tomography studies[24]
- Typical antipsychotics
- SV 293[25]
- Yohimbine
- D2sh selective (presynaptic autoreceptors)
- 参见参考文献[31]。
Protein–protein interactions
The D2 receptor forms receptor heterodimers in vivo (in living animals) with other G protein-coupled receptors; these include:[35]
- D1–D2 dopamine receptor heteromer
- D2–adenosine A2A
- D2–ghrelin receptor
- D2sh–TAAR1[note 1]
The D2 receptor has been shown to form hetorodimers in vitro (and possibly in vivo) with DRD3,[38]DRD5,[39]and 5-HT2A.[40]
注释
参考文献
外部链接
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