Goserelin

Goserelin, được bán dưới tên Zoladex cùng với các loại khác, là một loại thuốc dùng để ức chế sản xuất hormone giới tính (testosterone và estrogen), đặc biệt trong điều trị ung thư vú và tuyến tiền liệt.^[1][2] Nó là một chất chủ vận hormone giải phóng gonadotropin tiêm (chất chủ vận GnRH).

Goserelin

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Zoladex, others
Đồng nghĩa	D-Ser(But)6Azgly10-GnRH
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a601002
Danh mục cho thai kỳ	D (3.6mg) / X (10.8mg) (USA)
Dược đồ sử dụng	Implant
Mã ATC	L02AE03 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	Nói chung: ℞ (Thuốc kê đơn)
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	27.3%
Chu kỳ bán rã sinh học	4–5 hours
Các định danh
Tên IUPAC N-(21-((1H-indol-3-yl)methyl)-1,1-diamino-12-(tert-butoxymethyl)-6-(2-(2-carbamoylhydrazinecarbonyl)cyclopentanecarbonyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-18-(hydroxymethyl)-25-(1H-imidazol-5-yl)-9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19,22-heptaazapentacos-1-en-24-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
Số đăng ký CAS	65807-02-5
PubChem CID	5311128
IUPHAR/BPS	3879
DrugBank	DB00014 Y
ChemSpider	4470656 Y
Định danh thành phần duy nhất	0F65R8P09N
KEGG	D04405 Y
ChEBI	CHEBI:5523 N
ChEMBL	CHEMBL1201247 N
ECHA InfoCard	100.212.024
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C59H84N18O14
Khối lượng phân tử	1269.410 g/mol
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(O)C=C1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NNC(N)=O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C59H84N18O14/c1-31(2)22-40(49(82)68-39(12-8-20-64-57(60)61)56(89)77-21-9-13-46(77)55(88)75-76-58(62)90)69-54(87)45(29-91-59(3,4)5)74-50(83)41(23-32-14-16-35(79)17-15-32)70-53(86)44(28-78)73-51(84)42(24-33-26-65-37-11-7-6-10-36(33)37)71-52(85)43(25-34-27-63-30-66-34)72-48(81)38-18-19-47(80)67-38/h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H,8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3,(H,63,66)(H,67,80)(H,68,82)(H,69,87)(H,70,86)(H,71,85)(H,72,81)(H,73,84)(H,74,83)(H,75,88)(H4,60,61,64)(H3,62,76,90)/t38-,39-,40-,41-,42-,43-,44-,45+,46-/m0/s1 Y Key:BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Y
(kiểm chứng)

Về mặt cấu trúc, nó là một decapeptide. Đó là decapeptide GnRH tự nhiên với hai chất thay thế để ức chế sự thoái hóa nhanh.

Goserelin kích thích sản xuất hormone giới tính testosterone và estrogen theo cách không xung (không sinh lý). Điều này gây ra sự gián đoạn của các hệ thống phản hồi nội tiết tố nội sinh, dẫn đến sự điều hòa giảm sản xuất testosterone và estrogen.

Nó đã được cấp bằng sáng chế vào năm 1976 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1987.^[3]

Sử dụng trong y tế

Ống tiêm cấy ghép 10,8mg

Goserelin được sử dụng để điều trị ung thư vú nhạy cảm với hormone (ở phụ nữ tiền mãn kinh và mãn kinh) và tuyến tiền liệt, và một số rối loạn phụ khoa lành tính (lạc nội mạc tử cung, u xơ tử cung và mỏng nội mạc tử cung). Ngoài ra, goserelin được sử dụng trong hỗ trợ sinh sản và trong điều trị dậy thì sớm. Nó cũng có thể được sử dụng trong điều trị cho người chuyển giới từ nam sang nữ ^[4] và được ưa chuộng hơn các thuốc chống androgen khác ở một số quốc gia, như Vương quốc Anh. Nó có sẵn như là một kho hàng 1 tháng và một kho 3 tháng hoạt động lâu dài.

Goserelin được quản lý bằng cách tiêm dưới da dưới dạng cấy ghép cứ sau 28 ngày trong suốt thời gian điều trị.^[5]

Tác dụng phụ

Goserelin có thể gây ra sự gia tăng tạm thời của đau xương và các triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt trong vài tuần đầu điều trị. Điều này được gọi là hiệu ứng bùng phát khối u, và là kết quả của sự gia tăng ban đầu trong việc sản xuất hormone luteinizing, trước khi các thụ thể được giải mẫn cảm và sản xuất hormone bị ức chế. Các triệu chứng sẽ biến mất, với sự ức chế nội tiết tố. Do đó, nên điều trị đồng thời với một loại thuốc chống ung thư trong 2 tuần đầu điều trị bằng goserelin, đặc biệt ở những bệnh nhân có triệu chứng xương trước đó.

Goserelin có thể gây đau xương, bốc hỏa, nhức đầu, đau dạ dày, trầm cảm, khó tiểu (trường hợp bị cô lập), tăng cân, sưng và đau vú (không thường xuyên), giảm cương cứng và giảm ham muốn tình dục. Đau xương có thể được kiểm soát theo triệu chứng, và rối loạn chức năng cương dương có thể được điều trị bằng vardenafil (Levitra) hoặc các liệu pháp uống tương tự khác, mặc dù chúng sẽ không điều trị giảm ham muốn tình dục. Tỷ lệ gynecomastia với goserelin đã được tìm thấy nằm trong khoảng từ 1 đến 5%.^[6]

Suy giảm trí nhớ ngắn hạn cũng đã được báo cáo ở phụ nữ và trong một số trường hợp có thể nghiêm trọng, nhưng tác dụng này sẽ biến mất dần sau khi ngừng điều trị.^[7][8]

Dược lý

Goserelin là một chất tương tự tổng hợp của một loại hormone giải phóng gonadotropin tự nhiên (GnRH). Sinh khả dụng gần như hoàn thành bằng cách tiêm. Goserelin liên kết với protein kém và có thời gian bán hủy trong huyết thanh từ hai đến bốn giờ ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Thời gian bán hủy tăng với bệnh nhân suy chức năng thận. Không có thay đổi đáng kể về dược động học ở những đối tượng bị suy gan. Sau khi dùng, nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được trong khoảng hai giờ. Nó nhanh chóng liên kết với các tế bào thụ thể GnRH trong tuyến yên do đó dẫn đến sự gia tăng ban đầu trong việc sản xuất hormone luteinizing và do đó dẫn đến sự gia tăng ban đầu trong việc sản xuất hormone giới tính tương ứng. Ngọn lửa ban đầu này có thể được điều trị bằng cách kê đơn / đồng quản trị một chất đối kháng thụ thể androgen như bicalutamide (Casodex). Cuối cùng, sau khoảng thời gian khoảng 14 ngày21, việc sản xuất LH bị giảm đi rất nhiều do sự điều hòa thụ thể và các hoóc môn giới tính thường giảm xuống mức độ thiến.^[9]

Hóa học

Goserelin là một chất tương tự GnRH và decapeptide. Nó được cung cấp dưới dạng muối axetat.

Xã hội và văn hoá

Tên gốc

Goserelin là tên gốc của thuốc và INN, USAN và BAN.

Tham khảo

1. Dictionary of Organic Compounds. CRC Press. tr. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.
2. I.K. Morton; Judith M. Hall (ngày 6 tháng 12 năm 2012). Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. tr. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.
3. Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (bằng tiếng Anh). John Wiley & Sons. tr. 514. ISBN 9783527607495.
4. Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Endocrine treatment of male-to-female transsexuals using gonadotropin-releasing hormone agonist. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005;113:586–92.
5. “Goserelin”. NICE (National Institute for Health and Care Excellence). 2016. Truy cập ngày 19 tháng 11 năm 2016.^{[liên kết hỏng]}
6. Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (tháng 12 năm 2005). “Management of gynaecomastia in patients with prostate cancer: a systematic review”. Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016/S1470-2045(05)70464-2. PMID 16321765.
7. Newton CR, Yuzpe AA, Timmon IS, Slota MD. Memory complaints: a side effect of continued exposure to gonadotropin-releasing hormone agonists (GnRHa). Paper presented at: Conjoint Annual Meetings of the American Fertility Society and the Canadian Fertility and Andrology Society; October 11–14, 1993; Montreal, Canada.
8. Friedman AJ, Juneau-Norcross M, Rein MS. Adverse effects of leuprolide acetate depot treatment. Fertil Steril. 1993;59(2):448-450.
9. Kotake, Toshihiko; Michiyuki Usami; và đồng nghiệp (tháng 8 năm 1999). “Goserelin Acetate with or without Antiandrogen or Estrogen in the Treatment of Patients with Advanced Prostate Cancer: a Multicenter, Randomized, Controlled Trial in Japan”. Japanese Journal of Clin. Oncol. 29 (11): 562–570. doi:10.1093/jjco/29.11.562. ISSN 1465-3621. PMID 10678560. Truy cập ngày 26 tháng 2 năm 2007.

Liên kết ngoài

• Kinh nghiệm của một người về điều trị ung thư tuyến tiền liệt bằng goserelin - BBC News