Foscarnet

Foscarnet (phosphonomethanoic acid) là một loại thuốc chống vi rút chủ yếu được sử dụng để điều trị nhiễm virus liên quan đến họ Herpesviridae. Nó được phân loại là chất ức chế DNA polymerase tương tự pyrophosphate. Foscarnet là cơ sở liên hợp của một hợp chất hóa học có công thức HO₂ CPO₃ H₂.

Foscarnet

Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Foscavir
Đồng nghĩa	phosphonomethanoic acid, dihydroxyphosphinecarboxylic acid oxide
AHFS/Drugs.com	Chuyên khảo
MedlinePlus	a601144
Danh mục cho thai kỳ	AU: B3 US: C (Rủi ro không bị loại trừ)
Dược đồ sử dụng	Intravenous
Mã ATC	J05AD01 (WHO)
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	UK: POM (chỉ bán theo đơn) US: ℞-only
Dữ liệu dược động học
Sinh khả dụng	NA
Liên kết protein huyết tương	14–17%
Chu kỳ bán rã sinh học	3.3–6.8 hours
Các định danh
Tên IUPAC phosphonoformic acid
Số đăng ký CAS	4428-95-9 (trisodium salt)
PubChem CID	3415
IUPHAR/BPS	5497
DrugBank	DB00529 Y
ChemSpider	3297 Y
Định danh thành phần duy nhất	364P9RVW4X
KEGG	C06456 Y
ChEBI	CHEBI:127780 Y
ChEMBL	CHEMBL666 Y
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	CH3O5P
Khối lượng phân tử	126.005 g/mol 300.1 g/mol (foscarnet trisodium hexahydrate)
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác
SMILES O=C(O)P(=O)(O)O
Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/CH3O5P/c2-1(3)7(4,5)6/h(H,2,3)(H2,4,5,6) Y Key:ZJAOAACCNHFJAH-UHFFFAOYSA-N Y
(kiểm chứng)

Foscarnet đã được phê duyệt cho sử dụng y tế vào năm 1991.^[1]

Sử dụng y tế

Đây axit phosphonic phái sinh (tiếp thị bởi Clinigen như foscarnet natri dưới tên thương mại Foscavir) là một loại thuốc kháng virus dùng để điều trị virus herpes, bao gồm thuốc kháng cytomegalovirus (CMV) và herpes simplex virus loại 1 và 2 (HSV-1 và HSV- 2). Nó đặc biệt được sử dụng để điều trị viêm võng mạc CMV. Foscarnet có thể được sử dụng để điều trị bệnh nhân nhiễm HIV có kinh nghiệm điều trị cao như là một phần của liệu pháp cứu cánh.^[2][3][4]

Cơ chế tác động

Foscarnet là một mô phỏng cấu trúc của pyrophosphate anion ^[5] có tác dụng ức chế chọn lọc vị trí gắn kết pyrophosphate   trên các polymerase DNA của virus ở nồng độ không ảnh hưởng đến polymerase DNA của người.

Ở những cá nhân được điều trị bằng thuốc ức chế DNA polymerase acyclovir hoặc ganciclovir, các hạt HSV hoặc CMV có thể phát triển protein kinase đột biến (thymidine kinase hoặc UL97 protein kinase), khiến chúng kháng với các loại thuốc chống vi rút này. Tuy nhiên, không giống như acyclovir và ganciclovir, foscarnet không được kích hoạt bởi kinase protein của virus, làm cho nó hữu ích trong nhiễm trùng HSV và CMV kháng acyclovir hoặc ganciclovir.

Tuy nhiên, các đột biến kháng acyclovir- hoặc ganciclovir có thay đổi DNA polymerase của virus cũng có thể kháng với foscarnet.^[6][7]

Chỉ định

Truyền tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch.

Tác dụng phụ

• Độc tính trên thận -Tăng nồng độ creatinine huyết thanh xảy ra trên trung bình trong 45% bệnh nhân nhận foscarnet. Các thuốc gây độc thận khác nên tránh. Độc tính trên thận thường có thể đảo ngược và có thể giảm bằng cách điều chỉnh liều lượng và hydrat hóa đầy đủ.
• Rối loạn điện giải cơ thể Thay đổi calci, magnesi (Harisson 16th trang 2244) nồng độ kali và phosphat thường xảy ra và theo dõi thường xuyên các chất điện giải là cần thiết để tránh độc tính lâm sàng.
• Loét sinh dục ở trẻ em phổ biến hơn ở nam giới và thường xảy ra trong quá trình sử dụng foscarnet. Nó rất có thể là viêm da tiếp xúc do nồng độ foscarnet cao trong nước tiểu. Nó thường giải quyết nhanh chóng sau khi ngừng thuốc.
• CNS mỏ Paraesthesias, cáu kỉnh và ảo giác.

Tham khảo

1. Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. (2012). Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease (bằng tiếng Anh). Elsevier Health Sciences. tr. 1502. ISBN 1437727026.
2. Canestri A, Ghosn J, Wirden M, và đồng nghiệp (2006). “Foscarnet salvage therapy for patients with late-stage HIV disease and multiple drug resistance”. Antivir. Ther. (Lond.). 11 (5): 561–6. PMID 16964823.
3. Mathiesen S, Dam E, Roge B, và đồng nghiệp (2007). “Long-term foscarnet therapy remodels thymidine analogue mutations and alters resistance to zidovudine and lamivudine in HIV-1”. Antivir. Ther. (Lond.). 12 (3): 335–43. PMID 17591023.
4. Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (2007). “Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet”. J. Mol. Biol. 369 (1): 41–54. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715. PMID 17400246.
5. Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (tháng 5 năm 2007). “Stable complexes formed by HIV-1 reverse transcriptase at distinct positions on the primer-template controlled by binding deoxynucleoside triphosphates or foscarnet”. J. Mol. Biol. 369 (1): 41–54. doi:10.1016/j.jmb.2007.03.006. PMC 1986715. PMID 17400246.
6. Bonnafous P, Naesens L, Petrella S, và đồng nghiệp (2007). “Different mutations in the HHV-6 DNA polymerase gene accounting for resistance to foscarnet”. Antivir. Ther. (Lond.). 12 (6): 877–88. PMID 17926642.
7. Tchesnokov EP, Gilbert C, Boivin G, Götte M (tháng 2 năm 2006). “Role of helix P of the human cytomegalovirus DNA polymerase in resistance and hypersusceptibility to the antiviral drug foscarnet”. J. Virol. 80 (3): 1440–50. doi:10.1128/JVI.80.3.1440-1450.2006. PMC 1346920. PMID 16415021.

Nguồn

• Giáo trình Y học Harrison lần thứ 16, trang 2244

Liên kết ngoài

• Foscavir kê đơn đầy đủ thông tin