Loading AI tools
хімічна сполука З Вікіпедії, вільної енциклопедії
Левамлодипін (також відомий як Levamlodipine (INN), та S(-)амлодипін) — є фармакологічно активним енантіомером амлодипіну.[1] Амлодипін відноситься до дигідропіридинової групи блокаторів кальцієвих каналів, що використовуються як гіпотензивні та антиангінальні засоби.[2]
 | |
|---|---|
Левамлодипін | |
| Систематизована назва за IUPAC | |
| (S)-3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | |
| Класифікація | |
| ATC-код | C08 |
| PubChem | |
| CAS | 103129-82-4 |
| DrugBank | |
| Хімічна структура | |
| Формула | C20H25ClN2O5 |
| Мол. маса | 408,88 г/моль |
| Фармакокінетика | |
| Біодоступність | 64-90% |
| Метаболізм | Печінка |
| Період напіввиведення | 30-50 год. |
| Екскреція | Нирки, Жовч |
| Реєстрація лікарського засобу в Україні | |
| Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата | "Азомекс", «Емкйор Фармасьютікалс», Індія UA/3768/01/01, "Семлопін", «КУСУМ ФАРМ», Україна UA/9382/01/01 |
У грудні 2019 року левамлодипін отримав схвалення FDA США та представлений на ринку під назвою Conjupri (Burke Therapeutics).[3] Також левамлодипін представлений на ринку України під торговими марками Азомекс (Emcure Pharmaceuticals) та Семлопін (Kusum Healthcare), на ринку Росії під торговою маркою ЭсКорди Кор (Emcure Pharmaceuticals), у Бразилії під торговою маркою Novanlo (Biolab Sanus), а в Індії під торговими марками Eslo (Zuventus Healthcare Ltd.), Asomex (Emcure Pharmaceuticals), та Espin (Intas Pharmaceuticals Ltd.).[4][5]
Амлодипін блокує трансмембранний приплив кальцію в гладкі м'язи судин і серця, що призводить до розширення судин і, як наслідок, падіння артеріального тиску. Левамлодипін є алостеричним модулятором і діє на L-тип кальцієвих каналів.[6][7] Дослідження зв'язування рецепторів показали, що з двох форм лише (S)-енантіомер амлодипіну (Левамлодипін) зв'язується з кальцієвими каналами L-типу та блокує їх, тоді як (R)-енантіомер не виявляє активності на цих каналах.[8]
Точні механізми, за допомогою яких левамлодипін полегшує стенокардію, повністю не вивчені, але передбачається, що вони включають наступне:
Прийом левамлодипіну (2.5 мг) у вигляді разової дози, що дає максимальну концентрацію в плазмі (Cmax) від 8.3 до 9.3 нг/мл від 2 до 3 годин (Tmax). Він майже повністю (близько 90%) перетворюється на неактивні метаболіти печінки, при цьому 10% вихідної сполуки та 60% метаболітів виводяться із сечею. Левамлодипін показує приблизно 93% зв'язування з білками плазми у пацієнтів із артеріальною гіпертензією. Період напіввиведення левамлодипіну 31±13 год.[9]
Різні клінічні дослідження показали, що левамлодипін має більшу вибірковість і більшу ефективність, ніж (R) - амлодипін. Об'єднані дані трьох порівняльних досліджень, проведених за участю 200 пацієнтів з легкою та помірною артеріальною гіпертензією, показали, що 2,5 мг левамлодипіну за своєю ефективністю зниження артеріального тиску еквівалентні 5 мг амлодипіну, а 5 мг левамлодипіну еквівалентні 10 мг амлодипіну. Середнє зниження систолічного артеріального тиску склало 19±3 мм рт. ст. проти 19±4 мм рт. ст., 20±2 мм рт. ст. проти 19±3 мм рт. ст. та 20±2 мм рт. ст. проти 19±3 мм рт. ст. в положенні стоячи, положення лежачи на спині і сидячи відповідно для левамлодипіну в порівнянні з рацемічним амлодипіном. У дослідженнях також повідомлялося про значне зниження загальних рівнів холестерину та тригліцеридів при прийомі левамлодипіну, чого не спостерігалося при прийомі амлодипіну.[10][11][12]
Ефективність та безпека левамлодипіну (2,5 мг один раз на добу) оцінювалася у пацієнтів із ізольованою систолічною гіпертензією. Левамлодипін ефективно знижував систолічний артеріальний тиск (середнє зниження на 22 ± 14 мм рт. ст.), при всіх ступенях ізольованої систолічної гіпертензії. Через 28 днів лікування загальний відсоток тих, хто відповів, склав 73%. Він значно знизив систолічний та діастолічний АТ протягом 4 тижнів з частотою відповіді 96,5%.[13]
Літні пацієнти з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом демонструють більш високу відповідь на терапію левамлодипіном, ніж пацієнти, які не страждають на діабет. Левамлодипін є ефективними ліками для літніх пацієнтів, у яких спостерігається набряк та інші побічні ефекти при прийомі рацемічного амлодипіну.[14]
Використання рацемічного амлодипіну зазвичай пов'язане з побічними ефектами, такими як периферичний набряк, головний біль, запаморочення, почервоніння та біль у животі.[15] Контрольовані клінічні випробування показали, що левамлодипін рідко спричинює ці побічні ефекти.[16] Контрольоване клінічне дослідження левамлодипіну у пацієнтів з порушенням функції печінки та нирок не проводилося. Клінічні дослідження у пацієнтів із нормальною функцією печінки показали, що при застосуванні левамлодипіну не спостерігається підвищення печінкових ферментів.[2] Однак слід дотримуватися обережності при призначенні левамлодипіну таким пацієнтам.
У дослідженні постмаркетингового спостереження було виявлено, що левамлодипін (2,5 мг/5 мг) добре переноситься у пацієнтів з артеріальною гіпертензією у кількості 1859 осіб. 314 пацієнтів, які повідомили про периферичні набряки при застосуванні традиційного амлодипіну, було переведено на левамлодипін, і через 4 тижні набряк зник у 310 пацієнтів (98,72%). Тільки у 4 пацієнтів зберігався набряк. Тільки 30 пацієнтів (з 1859) повідомили про побічні ефекти. Ці побічні ефекти включали запаморочення, тахікардію, кашель, головний біль, лихоманку, легке утруднення дихання і набряк. Небажані явища мали помірний характер, про серйозні небажані явища не повідомлялося.[16]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
