Хлорамбуцил

Хлорамбуцил (лат. Chlorambucilum) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю хімічною структурою є похідним азотистого іприту^[1], та застосовується перорально.^[2][3] Хлорамбуцил уперше синтезований дослідницькою групою під керівництвом Еверетта в США^[4], та застосовується у клінічній практиці з 1957 року.^[5]

Хлорамбуцил
Систематизована назва за IUPAC
4-[bis(2-chlorethyl)amino]benzenebutanoic acid
Класифікація
ATC-код	L01AA02
PubChem	2708
CAS	305-03-3
DrugBank	DB00291
Хімічна структура
Формула	C14H19Cl2NO2
Мол. маса	304,212 г/моль
Фармакокінетика
Біодоступність	70–100%
Метаболізм	Печінка
Період напіввиведення	1,5 год.
Екскреція	Нирки
Реєстрація лікарського засобу в Україні
Назва, фірма-виробник, країна, номер реєстрації, дата	ЛЕЙКЕРАН™, «Екселла ГмбХ»,Німеччина UA/3396/01/01 21.09.2015-21/09/2020

Фармакологічні властивості

Хлорамбуцил — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є похідним азотистого іприту. Механізм дії препарату полягає у дії його активних метаболітів на пухлинні клітини, внаслідок чого утворюються радикали етиленімонію^[6][3], внаслідок дії яких на відбувається зшивка ДНК клітин пухлини, що призводить до зупинки мітозу пухлинних клітин та гальмування росту пухлини, а також спричинює апоптоз клітин завдяки накопиченню цитозольного р53 та подальшої активації так званого промоутера апоптозу Bax.^[4][7][8] Хлорамбуцил частково діє також на РНК, та впливає як на клітини, що діляться, так і на клітини, що не діляться. Хлорамбуцил значно більше впливає на лімфоїдну тканину та лімфоцити, та значно менше впливає на нейтрофіли, тромбоцити та еритроцити.^[6] Хлорамбуцил застосовується для лікування лімфогранулематозу, неходжкінських лімфом, хронічного лімфолейкозу, раку яєчника, раку молочної залози, мієломної хвороби, саркоми різних локалізацій, хоріонепітеліомі матки, макроглобулінемії Вальденстрема, хворобі Леттерера-Сіве, а також нефротичному синдромі та гломерулонефриті та деяких ревматологічних захворюваннях (зокрема, хворобі Бехчета, дерматоміозиті, ревматоїдному артриті).^[6][2] Хоча хлорамбуцил зазвичай добре переноситься, та ефективний при лікуванні лімфопроліферативних захворювань, при застосуванні його у високих дозах може спостерігатися пригнічення функції кісткового мозку.^[1][6][3]

Фармакокінетика

Хлорамбуцил швидко всмоктується після перорального застосування, біодоступність препарату становить 70—100 %. Максимальна концентрація препарату в крові досягається у середньому протягом 1 години після застосування. Хлорамбуцил швидко метаболізується до свого активного метаболіту — фенілацетату іприту. Препарат майже повністю (на 99 %) зв'язується з білками плазми крові. Хлорамбуцил не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, проте проходить через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко. Метаболізується препарат у печінці із утворенням як активних, так і неактивних метаболітів. Виводиться хлорамбуцил із організму із сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення препарату складає у середньому 1,5 години, при порушенні функції печінки або нирок спостерігається збільшення цього часу.^[1][6][2]

Показання до застосування

Хлорамбуцил застосовується для лікування раку яєчника, раку молочної залози, мієломної хвороби, лімфогранулематозу, неходжкінських лімфом, хронічного лімфолейкозу, саркоми різних локалізацій, хоріонепітеліомі матки, макроглобулінемії Вальденстрема, хворобі Леттерера-Сіве, а також нефротичному синдромі та гломерулонефриті, деяких ревматологічних захворюваннях (зокрема, хворобі Бехчета, дерматоміозиті, ревматоїдному артриті), та саркоїдозу.^[1]

Побічна дія

Хоча зазвичай хлорамбуцил добре переноситься хворими, при його застосуванні можуть спостерігатися наступні побічні ефекти^[1][6][2][3]:

• Алергічні реакції та з боку шкірних покривів — висипання на шкірі, кропив'янка, набряк Квінке, анафілактичний шок синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лаєлла, гарячка.
• З боку травної системи — нудота, виразковий стоматит, блювання, діарея, езофагіт, порушення функції печінки (некроз печінки, цироз печінки, холестаз, жовтяниця).
• З боку нервової системи — головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, периферична нейропатія, галюцинації, виражена загальна слабкість, тремор, тривожність.
• З боку дихальної системи — інтерстиційний пневмоніт, інтерстиційний фіброз легень.
• З боку сечостатевої системи — дизуричні явища, токсична нефропатія (спричинена надмірним утворенням сечової кислоти), асептичний цистит, розлади функції яєчників, розлади овуляції, аменорея, азооспермія.
• Зміни в лабораторних аналізах — тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія, лімфопенія, панцитопенія, пригнічення функції кісткового мозку.
• Інші побічні ефекти — збільшення ймовірності розвитку злоякісних пухлин, при застосуванні під час вагітності — тератогенна та ембріотоксична дія.

Протипокази

Хлорамбуцил протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату, вагітності та годуванні грудьми.^[1][2]

Форми випуску

Хлорамбуцил випускається у вигляді таблеток по 0,002 г.^[2][9]

Примітки

1. ХЛОРАМБУЦИЛ (CHLORAMBUCILUM) Діюча речовина
2. Chlorambucil (англ.)
3. Хлорамбуцил для химиотерапии хронического лимфолейкоза — эффективность [Архівовано 2017-04-10 у Wayback Machine.] (рос.)
4. Leukeran (Chlorambucil) Drug Information: Description, User Reviews, Drug Side Effects, Interactions - Prescribing Information at RxList. RxList. Процитовано 21 грудня 2015. (англ.)
5. Chlorambucil. The American Society of Health-System Pharmacists. Процитовано 8 грудня 2016. (англ.)
6. [Архівовано 2020-09-19 у Wayback Machine.] (рос.)
7. chlorambucil - CancerConnect News. CancerConnect News (амер.). Архів оригіналу за 22 грудня 2015. Процитовано 21 грудня 2015.
8. Leukeran (PDF). (англ.)
9. [Архівовано 2015-01-07 у Wayback Machine.](рос.)

Посилання

• Хлорамбуцил на сайті mozdocs.kiev.ua
• Хлорамбуцил на сайті rlsnet.ru ^{[недоступне посилання]}(рос.)
• ХЛОРАМФЕНІКОЛИ // ФЕ