Марія Франциска Зульцбахська народилася 15 червня 1724 року в родині пфальцграфа Зульцбахського Йозефа Карла та його дружини Єлизавети Нойбурзької. Вона була третьою дитиною подружжя, яка вижила. У дівчинки були старші сестри Єлизавета Марія та Марія Анна. Незабаром в неї з'явився брат Карл Філіп. 30 січня 1728 року їхня мати померла в результатіпередчасних пологів. Дитина також не вижила. Тоді ж помер і Карл Філіп. Батько, Йозеф Карл, пішов з життя наступного року в Оггерсхаймі.
6 лютого 1746 року Марія Франциска стала дружиною свого однолітка, пфальцграфа Фрідріха Міхаеля Цвайбрюкен-Біркенфельдського, молодшого сина герцога Цвайбрюкенського Крістіана III. Молодятам на момент весілля був 21 рік. Майже дев'ять місяців потому народила сина Карла Августа. Всього ж у шлюбі народила п'ятеро дітей:
Після 1760 року стосунки між чоловіком і дружиною стали прохолодними. Невдовзі Марію Франциску звабив актор з Мангейму. Коли вона завагітніла, її коханець був змушений залишити країну, а її саму вислали до Стратсбурга. Там Марія Франциска народила сина, після чого була ув'язнена в монастирі урсулінок в Меці, а згодом— у августинських черниць в герцогстві Люксембург. Після смерті чоловіка у 1767 році їй було дозволено оселитися в Зульцбахському замку.
Померла Марія Франциска 15 листопада 1794 у віці 70 років. Похована в приходській церкві Зульцбаха.
Родина
Чоловік — Фрідріх Міхаель Цвайбрюкен-Біркенфельдський