Loading AI tools
З Вікіпедії, вільної енциклопедії
Білок Hsp70 (англ. 70 kilodalton heat shock proteins) — група консервативних убікватарних білків теплового шоку. Білки з аналогічною структурою існують практично у всіх живих організмах. Є важливою механічною частиною для згортання білка і допомагають захистити клітину від стресу.[1][2]
Сімейство Hsp70 легко активується в процесі теплового стресу і токсичних хімічних речовин, зокрема, для важких металів, таких як миш'як, мідь, ртуть та ін. Hsp70 був спочатку виявлений Ф. М. Рітоссою в 1960, коли працівник лабораторії випадково збільшив температуру інкубації дрозофіли (плодова мушка). При розгляді хромосоми вчені виявили пуффи. Це вказувало на підвищену транскрипцію генів невідомого білка.[3] [4] Це було пізніше описано як «сигнал теплового шоку», а білки стали називатися «білки теплового шоку» (англ. Heat Shock Proteins, Hsps)
Білки Hsp70 мають 3 функціональні області:
Hsp70, як правило, знаходиться в стані зв'язку з АТФ, у разі, якщо немає взаємодії з субстратом пептиду. Hsp70 по собі характеризується дуже слабкою АТФазною активністю, такою, що спонтанний гідроліз не відбуватиметься протягом довгого часу. Коли знову синтезовані білки виходять з рибосом, субстрат-зв'язуючий домен Hsp70 розпізнає послідовності гідрофобних амінокислотних залишків, і взаємодіє з ними. Ця спонтанна взаємодія має оборотній характер, і в АТФ зв'язаному стані Hsp70 може відносно вільно зв'язувати і вивільняти пептиди. Тим не менш, присутність пептиду в сполучному домені стимулює активність АТФази Hsp70, збільшуючи його швидкість гідролізу АТФ.
Коли АТФ гідролізується до АДФ зв'язувальна кишеня Hsp70 закривається, міцно стримуючи його в пастці пептидного ланцюга. Крім того, прискорює гідроліз АТФ так званий J-домен шаперони: в першу чергу Hsp40 еукаріот, і DnaJ у прокаріотів. Ці шаперони різко підвищують АТФазну активність Hsp70 у присутності взаємодіючих пептидів. Міцно пов'язаний з частково синтезованими пептидними послідовностями (неповними білками), Hsp70 запобігає їх від злипання і від відмови функціонування. Після того, як весь білок синтезується, нуклеотид-обмінний фактор (BAG-1 і HspBP1 серед тих, які були визначені) стимулює вивільнення АДФ і зв'язування нового АТФ, відкриваючи зв'язуючу кишеню. Білок може самостійно складатися сам, або бути переданим іншим шаперонам для подальшої обробки.
Hsp70 також допомагає при трансмембранному транспорті білків, стабілізуючи їх у частково складеному стані. Hsp70 білки можуть діяти так, щоб захистити клітини від теплового або окисного стресу. Ці стреси, зазвичай, впливають негативно на білки, в результаті чого, можливе часткове перетворення і агрегування. Клітини, тимчасово пов'язані з гідрофобними залишками, піддаються стресу, Hsp70 допомагає цим частково денатурованим білкам запобігти агрегування, і дає їм можливість повторно згортатися.
HSP 70 гіперекспресується в злоякісній меланомі[6] і пригнічується при нирково-клітинній карциномі.[7][8]
Нижче приведена таблиця списку генів людини Hsp70 і їхні відповідні білки:[9]
Ген | Білок | Синоніми | Субклітинне
розташування |
---|---|---|---|
HSPA1A | Hsp70 | HSP70-1, Hsp72 | Ядро клітини/Цитоплазма |
HSPA1B | Hsp70 | HSP70-2 | Ядро/Цитоплазма |
HSPA1L | Hsp70 | ? | |
HSPA2 | Hsp70-2 | ? | |
HSPA4 | Hsp70-4 | ? | |
HSPA4L | Hsp70-4L | ? | |
HSPA5 | Hsp70-5 | BiP/Grp78 | ЕПР |
HSPA6 | Hsp70-6 | ? | |
HSPA7 | Hsp70-7 | ? | |
HSPA8 | Hsp70-8 | Hsc70 | Nuc/Cyto |
HSPA9 | Hsp70-9 | Grp75/mtHsp70 | Мітохондрія |
HSPA12A | Hsp70-12a | ? | |
HSPA14 | Hsp70-14 | ? |
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.