Klomipramin, Anafranil altında satılan bir trisiklik antidepresandır. (TCA).[4] Obsesif kompulsif bozukluk, panik bozukluk, majör depresif bozukluk ve kronik ağrı tedavisinde kullanılır.[4] 25 yaş altı kişilerde intihar riskini artırabilir.[4] Ağızdan alınır. Erken boşalmayı tedavi etmek için de kullanılmıştır.[4]
Pratik Bilgiler Klinik verisi, Ticari adlar ...
Klomipramin |
 |
|
| Ticari adlar | Anafranil, Clomicalm, others |
|---|
| Diğer adlar | Clomimipramine; 3-Chloroimipramine; G-34586[1] |
|---|
| AHFS/Drugs.com | Monografi |
|---|
| MedlinePlus | a697002 |
|---|
| Lisans veri |
|
|---|
Gebelik
kategorisi | |
|---|
Uygulama
yolu | Ağızdan, intravenous[2] |
|---|
|
| Hukuki durum |
|
|---|
|
| Biyoyararlanım | ~50%[3] |
|---|
| Protein bağlanma | 96–98%[3] |
|---|
| Metabolizma | Hepatik (CYP2D6)[3] |
|---|
| Metabolitler | Desmethylclomipramine[3] |
|---|
| Eliminasyon yarı ömrü | CMI: 19–37 hours[3]
DCMI: 54–77 hours[3] |
|---|
| Boşaltım | Renal (51–60%)[3]
Feces (24–32%)[3] |
|---|
|
3-(3-Chloro-10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
|
| CAS Numarası | |
|---|
| PubChem CID | |
|---|
| IUPHAR/BPS | |
|---|
| DrugBank | |
|---|
| ChemSpider | |
|---|
| UNII | |
|---|
| KEGG | |
|---|
| ChEBI | |
|---|
| ChEMBL | |
|---|
| CompTox Bilgi Paneli (EPA) | |
|---|
| ECHA Bilgi Kartı | 100.005.587  |
|---|
|
| Formül | C19H23ClN2 |
|---|
| Mol kütlesi | 314,86 g·mol−1 |
|---|
| 3D model (JSmol) | |
|---|
ClC1=CC(N(CCCN(C)C)C2=C(CC3)C=CC=C2)=C3C=C1
|
InChI=1S/C19H23ClN2/c1-21(2)12-5-13-22-18-7-4-3-6-15(18)8-9-16-10-11-17(20)14-19(16)22/h3-4,6-7,10-11,14H,5,8-9,12-13H2,1-2H3  Key:GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N
|
Kapat
Yaygın yan etkiler arasında ağız kuruluğu, kabızlık, iştahsızlık, uyku hali, kilo alımı, cinsel işlev bozukluğu ve idrara çıkma zorluğu yer alır.[4] Ciddi yan etkiler, 25 yaşın altındakilerde artan intihar riski, nöbetler, mani ve karaciğer problemlerini içerir.[4] Aniden tedavi durdurulursa baş ağrısı, terleme ve baş dönmesi ile birlikte bir yoksunluk sendromu ortaya çıkabilir.[4] Hamilelikte kullanımının güvenli olup olmadığı belirsizdir.[4] Etki mekanizması tam olarak açık değildir, ancak serotonin seviyelerini arttırdığına inanılmaktadır.[4]
Klomipramin, 1964 yılında İsviçreli ilaç üreticisi Ciba-Geigy tarafından keşfedilmiştir.[5] Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.[6] Jenerik ilaç olarak mevcuttur.[4]
Klomipramin, aşağıdakilerin tedavisi de dahil olmak üzere tıpta bir dizi kullanıma sahiptir:
Fluoksetin (Prozac), fluvoksamin (Luvox) ve sertralin (Zoloft) içeren çeşitli denemelerin meta-analizinde OKB, klomipramin tedavisinde göreceli etkinliklerini denemede en etkili olduğu bulunmuştur.[25]
Kullanımının uygun olmadığı durumlar şunlardır:[10]
- Klomipramine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılık veya dibenzazepin grubunun trisiklik antidepresanlarına karşı çapraz duyarlılık
- Yakın zamanda miyokard enfarktüsü
- Herhangi bir derecede kalp bloğu veya diğer kardiyak aritmiler
- Mani
- Şiddetli karaciğer hastalığı
- Dar açılı glokom
- İdrar tutma
- Bir monoamin oksidaz inhibitörü ile tedaviden önceki veya sonraki 3 hafta içinde veya kombinasyon halinde verilmemelidir. (Moklobemid dahildir ancak klomipramin, moklobemidin kesilmesini takiben 48 saat sonra daha erken başlatılabilir.)
Hamilelik ve emzirme
Hamilelik sırasında klomipramin kullanımı yenidoğanda doğuştan kalp kusurları ile ilişkilidir.[12][26] Klomipramin anne sütüne de dağılır ve bu nedenle klomipramin alırken emzirme önerilmez.[27] Clomipramine is also distributed in breast milk and hence nursing while taking clomipramine is advised against.[8]
Klomipramin aşağıdaki yan etkiler ile ilişkilendirilmiştir:[7][8][9][10]
Çok yaygın (>%10 sıklık):
- Konaklama kusuru
- Bulanık görme
- Mide bulantısı
- Ağız kuruluğu (Kserostomi)
- Kabızlık
- Tükenmişlik
- Kilo almak
- Iştah artışı
- Baş dönmesi
- Titreme
- Baş ağrısı
- Miyoklonus
- Uyuşukluk
- Uyku hali
- Huzursuzluk
- Miksiyon bozukluğu
- Cinsel işlev bozukluğu (erektil disfonksiyon ve libido kaybı)
- Hiperhidroz (aşırı terleme)
Yaygın (%1–10 sıklık):
- Kilo kaybı
- Ortostatik hipotansiyon
- Sinüs taşikardisi
- Normal kardiyak durumdaki hastalarda klinik olarak alakasız EKG değişiklikleri (ör. T- ve ST-dalga değişiklikleri)
- Çarpıntı
- Tinnitus (kişinin kulaklarında çınlama duyması)
- Midriyazis (genişlemiş gözbebekleri)
- Kusma
- Karın rahatsızlıkları
- İshal
- İştah azalması
- Artan transaminazlar
- Artmış Alkalin fosfataz
- Konuşma bozuklukları
- Parestezi
- Kas hipertonisi
- Duygusuzluk
- Hafıza bozukluğu
- Kas zayıflığı
- Dikkatte bozukluk
- Karışıklık hali
- Oryantasyon bozukluğu
- Halüsinasyonlar (özellikle yaşlı hastalarda ve Parkinson hastalığı olan hastalarda)
- Endişe
- Heyecan
- Uyku bozuklukları
- Mani
- Hipomani
- Saldırganlık
- Duyarsızlaşma
- Uykusuzluk hastalığı
- Kabuslar
- Depresyonun şiddetlenmesi
- Deliryum
- Galactorrhoea (hamilelik veya emzirme ile ilişkili olmayan emzirme)
- Göğüs büyümesi
- Esneme
- Sıcak basması
- Alerjik dermatit (deri döküntüsü, ürtiker)
- Işığa duyarlılık reaksiyonu
- Kaşıntı (kaşıntı)
Yaygın olmayan (%0,1–1 sıklık):
- Kasılmalar
- Ataksi
- Kalp ritm bozukluğu
- Yüksek tansiyon
- Psikotik bulguların aktivasyonu
Çok seyrek (<%0.01 sıklık):
- Pancytopaenia — kandaki tüm farklı kan hücrelerinin (trombosit, beyaz kan hücreleri ve kırmızı kan hücreleri dahil) anormal derecede düşük miktarı.
- Lökopeni — beyaz kan hücresi sayısı azlığı
- Agranülositoz — daha şiddetli lökopeni şekli; Beyaz kan hücrelerinin vücudu istilacılara karşı savunmadaki rolü nedeniyle kişiyi yaşamı tehdit eden enfeksiyonlara açık bırakan tehlikeli derecede düşük nötrofil sayısı.
- Trombositopeni — kanda pıhtılaşma için gerekli olan anormal derecede az trombosit miktarı ve bu nedenle potansiyel olarak dahili olanlar dahil olmak üzere artan morarma ve kanama eğilimine yol açar.
- Eozinofili — kanda anormal derecede çok sayıda eozinofil — parazitik enfeksiyonlarla savaşan hücreler.
- Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması sendromu (SIADH) — antidiüretik hormonun aşırı salınımına bağlı olarak belirli ilaçlara karşı potansiyel olarak ölümcül bir tepki — böbrekteki sıvıların geri emilimini artırarak idrar üretimini engelleyen bir hormon — bu, çeşitli elektrolit anormalliklerinin gelişmesine neden olur (örn. hiponatremi [kanda sodyum azlığı], hipokalemi [kanda potasyum azlığı], hipokalsemi [kanda kalsiyum azlığı]).
- Glokom
- Ödem (yerel veya genel)
- Alopesi (saç dökülmesi)
- Hiperpireksi (41,5 °C'nin üzerinde yüksek ateş)
- Hepatit (karaciğer şişmesi) sarılık ile birlikte veya onsuz — karaciğer fonksiyonunun bozulması nedeniyle gözlerin, cildin ve mukoza zarının sararması.
- Anormal EKG
- Hipotansiyon dahil anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonlar
- Nöroleptik malign sendrom (NMS) — antipsikotikler, trisiklik antidepresanlar ve antiemetikler (bulantı ve kusmayı gideren ilaçlar) gibi antidopaminerjik ajanların potansiyel olarak ölümcül bir yan etkisi. NMS günler veya haftalar içinde gelişir ve aşağıdaki semptomlarla tanımlanır:
- Titreme
- Kas sertliği
- Ruhsal durum değişikliği (konfüzyon, deliryum, mani, hipomani, heyecan, koma vb.)
- Hipertermi (yüksek vücut ısısı)
- Taşikardi (yüksek kalp hızı)
- Tansiyon değişiklikleri
- Diaforez (çok terleme)
- İshal
- Alveolit alerjik (pnömonit) ile birlikte veya eozinofili olmadan
- Purpura
- İletim bozukluğu (örn. QRS kompleksi genişlemesi, uzamış QT aralığı, PR/PQ aralığı değişiklikleri, demet-dal bloğu, torsade de pointes, özellikle hipokalemi olan hastalarda)
Trisiklik antidepresan ilaçların kademeli veya özellikle aniden kesilmesi sırasında yoksunluk bulguları ortaya çıkabilir. Olası bulgular şunlardır: mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, ishal, uykusuzluk, baş ağrısı, sinirlilik, kaygı, baş dönmesi ve psikiyatrik durumun kötüleşmesi.[9] Asıl psikiyatrik bozukluğun geri dönüşü ile klomipramin yoksunluk bulgularını ayırt etmek önemlidir.[28] Klomipramin çekilmesi şiddetli olabilir.[29] Hamilelik sırasında klomipramin kullanıldığında yeni doğanlarda yoksunluk belirtileri de ortaya çıkabilir.[27] Trisiklik antidepresanlardan geri çekilmenin ana mekanizmasının, kolinerjik reseptörlerin trisiklik antidepresanlar tarafından kronik engellenmesinin bir sonucu olarak nöroadaptasyonlara bağlı aşırı kolinerjik aktivitenin geri tepme etkisine bağlı olduğuna inanılmaktadır. Antidepresanı yeniden başlatmak ve yavaş yavaş azaltmak, trisiklik antidepresanın kesilmesi için tercih edilen tedavidir. Atropin veya benztropin mesilat gibi bazı yoksunluk belirtileri antikolinerjik'lere yanıt verebilir.[30]
- "Clomipramine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 5 Aralık 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 5 Aralık 2021.
World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Cenevre: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
"ANAFRANIL (clomipramine)" (PDF). TGA eBusiness Services. NOVARTIS Pharmaceuticals Australia Pty Limited. 7 Aralık 2012. 12 Ağustos 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Kasım 2013. Rossi, S, (Ed.) (2013). Australian Medicines Handbook (2013 bas.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. Montgomery SA, Baldwin DS, Blier P, Fineberg NA, Kasper S, Lader M, Lam RW, Lépine JP, Möller HJ, Nutt DJ, Rouillon F, Schatzberg AF, Thase ME (November 2007). "Which antidepressants have demonstrated superior efficacy? A review of the evidence". International Clinical Psychopharmacology. 22 (6): 323-9. doi:10.1097/YIC.0b013e3282eff7e0. PMID 17917550. Papp LA, Schneier FR, Fyer AJ, Leibowitz MR, Gorman JM, Coplan JD, Campeas R, Fallon BA, Klein DF (October 1997). "Clomipramine treatment of panic disorder: pros and cons". The Journal of Clinical Psychiatry. 58 (10): 423-5. doi:10.4088/JCP.v58n1002. PMID 9375591. Nilsson, HL; Knorring, LV (1989). "Review. Clomipramine in acute and chronic pain syndromes". Nordic Journal of Psychiatry. 43 (s20): 101-113. doi:10.3109/08039488909100841. Caldwell PH, Sureshkumar P, Wong WC (January 2016). "Tricyclic and related drugs for nocturnal enuresis in children". The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD002117. doi:10.1002/14651858.CD002117.pub2. PMID 26789925. Greist JH, Jefferson JW, Kobak KA, Katzelnick DJ, Serlin RC (January 1995). "Efficacy and tolerability of serotonin transport inhibitors in obsessive-compulsive disorder. A meta-analysis". Archives of General Psychiatry. 52 (1): 53-60. doi:10.1001/archpsyc.1995.03950130053006. PMID 7811162. Zemishlany Z, Aizenberg D, Hermesh H, Weizman A (October 1992). "[Withdrawal reactions after clomipramine]". Harefuah. 123 (7–8): 252-5, 307. PMID 1459499. Kraft TB (August 1977). "[Severe withdrawal symptoms following use of clomipramine]". Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde. 121 (33): 1293. PMID 895917.
