Interferon-gama
From Wikipedia, the free encyclopedia
Interferon-gama () je dimerizovani rastvorni citokin koji je jedini član tip - klase interferona.[2][3] Ovaj interferon se originalno zvao aktivacioni faktor makrofaga, što je termin koji se u današnje vreme koristi za opisivanje veće familiju proteina kojoj pripada. Kod ljudi, protein je kodiran genom.[4][5]
 | |
| ime | |
|---|---|
Ljudski interferon gama-1b | |
| Identifikatori | |
| 82115-62-6 98059-61-1 | |
| kod | () |
| Hemijski podaci | |
| Formula | 76112062142256 |
| Molarna masa | 17145.6 g/mol |
Funkcija
, ili tip interferon, je citokin koji je kritičan za urođeni i adaptivni imunitet protiv viralnih i intracelularnih bakterijskih infekcija i za kontrolu tumora. Poremećena ekspresija je asocirana sa više autoinflamatornih i autoimunih bolesti. značaj u imunskom sistemu potiče delom od njegove sposobnosti da direktno inhibira viralnu replikaciju, ali, što je još važnije, od njegovih imunostimulatornih i imunomodulatornih efekata. se proizvodi predominantno od strane prirodni ubica () i prirodni ubica T () ćelija kao deo urođenog imunog responsa, i od strane i citotoksičnih T limfocita () efektor T ćelije kad se jednom antigen-specifični imunitet razvije.[6][7][8]
Struktura
The monomer se sastoji of osnove sa šest α-heliksa i proširene ne-savijene sekvence u -terminalnom regionu.[9][1] To je pokazano da strukturnom modelu ispod. α-heliksi u osnovi strukture su numerisani sa 1 do 6.
Biološki aktivni dimer je formiran putem antiparalelnog inter-sprege dva monomera kao što je pokazano ispod. Na karikaturnom modelu, jedan monomer je pokazan u crvenoj, a drugi u plavoj boji.
Vezivanje za receptor
Ćelijski odgovori na su aktivirani putem njegove interakcije sa hetero-dimerskim receptorom koji se sastoji od interferon gama receptora 1 () i interferon gama receptora 2 (). vezivanje za receptor aktivira put. se takođe vezuje za glikosaminoglikan heparan sulfate () na ćelijskoj površini. Međutim, u kontrastu sa mnogim drugim heparan sulfate vezujućim proteinima, gde vezivanje promoviše biološku aktivnost, vezivanje za inhibira njegovu biološku aktivnost.[10]
Strukturni modeli prikazani u slikama 1-3 za [1] su svi skraćeni na njegovom -kraju za 17 aminokiselina. pune dužine ima 143 aminokiseline. Afinitet za heparan sulfate potiče isključivo od 17 izbrisanih ostataka.[11] Unutar tih 17 aminokiselina su dva klastera baznih aminokiselina imenovana i , respektivno. Heparan sulfat ostvaruje interakcije sa ta dva klastera.[12] U odsustvu heparan sulfata prisustvo sekvence povišava stopu s kojom se -receptor kompleksi formiraju.[10] Interakcije između klastera i receptora su mogući prvi stepen formiranja kompleksa. Putem vezivanja za je možda u kompeticiji sa receptorom i sprečava formiranje aktivnih receptorskih kompleksa.
Biološki značaj heparan sulfat interakcije sa nije jasan, međutim vezivanje klastera za ga može zaštititi od proteolitičkog razlaganja.[12]
Biološka aktivnost
U kontrastu sa interferonom α i interferonom β, koje izražavaju sve ćelije, izlučuju ćelije, ćelije, dendritske ćelije i ćelije. je takođe poznat kao imuni interferon. On je jedini tip interferon. On je serološki različit od tipa interferona, jer je kiselinski-labilan, dok su tip varijante kiselinski-stabilne.
poseduje antivirusne, imunoregulatorne, i antitumorne osobine.[13] On menja transkripciju u do 30 gena, proizvodeći mnoštvo fizioloških i celularnih responsa. Među tim efektima su:
- Povećana antigen prezentacija makrofaga.
- Aktivira i povećava lizozom aktivnost u makrofagama
- Umanjuje aktivnost ćelija.
- Uzrokuje da normalne ćelije povećaju izražavanje klase molekula
- Promoviše adheziju i vezivanje neophodno za leukocit migraciju
- Promoviše aktivnost ćelija
- Aktivira ćelije, i promoviše diferencijaciju
- Aktivira inducibilnu sintetazu
je obeležavajući citokin ćelija (dok ćelije proizvode i ćelije proizvode ). ćelije i citotoksične T ćelije takođe proizvode . potiskuje osteoklast formiranje putem brze degradacije adapter proteina u - signalnom putu, koji inače stimuliše produkciju.
Terapeutska upotreba
Interferon gama se koristi u tretmanu hronične granulomatozne bolesti[14] i osteopetroze.[15] Njega proizvodi InterMune kao Actimune® i košta oko $300 američkih dolara po boci.
Interakcije
Za interferon-gama je bilo pokazano da ostvaruje interakcije sa interferon gama receptorom 1.[16][17]
Regulacija
Postoji evidencija da je interferon-gama ekspresija regulisana putem interferon gama 5' regulatornog elementa.[18] Takođe postoji evidencija da je interferon-gama regulisan bilo direktno ili indirektno putem sledećih mikro RNK molekula: i .[19][20][21]
Vidi još
- Multipla skleroza
- Osteopetroza
- Hronična granulomatozna bolest
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Wikiwand - on
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.