Paratiroidni hormon

Paratiroidni hormon (PTH, parathormon, paratirin) luče paratiroidne ćelije paraštitaste žlezde kao polipeptid koji sadrži 84 aminokiseline. On deluje tako što povišava koncentraciju kalcijuma (²⁺) u krvi, dok kalcitonin (hormon koji proizvode parafolikularne ćelije (C ćelije) štitaste žlezde) snižava koncentracije kalcijuma.

Paratiroidni hormon
PDB prikaz baziran na 1bwx​.
Dostupne strukture
1BWX​, 1ET1​, 1FVY​, 1HPH​, 1HPY​, 1HTH​, 1ZWA​, 1ZWB​, 1ZWD​, 1ZWE​, 1ZWF​, 1ZWG​, 2L1X​, 3C4M​
Identifikatori
Simboli	PTH; PTH1
Vanjski ID	OMIM: 168450 MGI: 97799 HomoloGene: 266 GeneCards: PTH Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost RNK polimeraznog II distalnog pajačavača sekventno-specifičnog DNK vezujućeg transkripcionog factora • hormonska aktivnost • vezivanje paratiroidnog hormonskog receptora • vezivanje peptidnog hormonskog receptora Celularna komponenta • ekstracelularni region • ekstracelularni prostor Biološki proces • negativna regulacija transkripcije promotera RNK polimeraze II • razvoj skeletalnog sistema • homeostaza ćelijskih jona kalcijuma • signalni put G-protein spregnutog receptora
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	5741	19226
Ensembl	ENSG00000152266	ENSMUSG00000059077
UniProt	P01270	Q9Z0L6
RefSeq (mRNA)	NM_000315.2	NM_020623.2
RefSeq (protein)	NP_000306.1	NP_065648.1
Lokacija (UCSC)	Chr 11: 13.51 - 13.52 Mb	Chr 7: 120.53 - 120.53 Mb
PubMed pretraga

deluje tako što povišava koncentraciju kalcijuma u krivi. On se vezuje za receptor paratiroidnog hormona 1 (koji je prisutan u visokim nivoima u kostima i bubrezima) i za receptor paratiroidnog hormona 2 (koji je visoko izražen u centralnom nervnom sistemu, pankreasu, testisima, i posteljici).^[1] poluživot je približno 4 minuta.^[2] On ima molekularnu masu od 9,4 kDa.^[3]

Heliksna dimerna struktura -(1-34)^[4]

Struktura

-(1-34) se kristalizuje kao neznatno povijeni, dugački heliksni dimer. Analiza je pokazala da je heliksna konformacija -(1-34) verovatno bioaktivna konformacija.^[5] The N-terminal fragment 1-34 of parathyroid hormone (PTH) has been crystallized and the structure has been refined to 0.9 Å resolution.

Stimulatori

• Sniženi nivo serumskog [²⁺].
• Blago povišenje novoa serumskog [²⁺].
• Povišenje nivoa serumskog fosfata (povećanje koncentracije fosfata uzrokuje formiranje kalcijum fosfata, čime se redukuje stimulacija -senzitivnih receptora () koji ne reaguju na kalcijum fosfat, te dolazi do povišenja nivoa)

Inhibitori

• Povišeni novo serumskog [Ca²⁺].
• Jako sniženje serumskog [²⁺], koje isto tako proizvodi simptome hipoparatiroidizma (kao što je hipokalcemija).^[6]

Reference

1. Fiziologija na 5/5ch6/s5ch6_11
2. Bieglmayer C, Prager G, Niederle B (2002). „Kinetic analyses of parathyroid hormone clearance as measured by three rapid immunoassays during parathyroidectomy”. Clin. Chem. 48 (10): 1731—8. PMID 12324490. Архивирано из оригинала 07. 06. 2011. г. Приступљено 04. 08. 2012.
3. Prahalad AK; Hickey RJ; Huang J; . (2006). „Serum proteome profiles identifies parathyroid hormone physiologic response”. Proteomics. 6 (12): 3482—93. PMID 16705755. doi:10.1002/pmic.200500929.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
4. : 1ETE​; Savvides SN, Boone T, Andrew Karplus P (2000). „Flt3 ligand structure and unexpected commonalities of helical bundles and cystine knots”. Nat Struct Biol. 7 (6): 486—491. PMID 10881197. doi:10.1038/75896.; rendered via PyMOL.
5. Jin L, Briggs SL, Chandrasekhar S, Chirgadze NY, Clawson DK, Schevitz RW, Smiley DL, Tashjian AH, Zhang F (2000). „Crystal structure of human parathyroid hormone 1-34 at 0.9-A resolution”. J. Biol. Chem. 275 (35): 27238—44. PMID 10837469. doi:10.1074/jbc.M001134200.
6. Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. 978-0-7817-7311-9.

Literatura

• Drüeke TB, Massy ZA (2003). „Advanced oxidation protein products, parathyroid hormone and vascular calcification in uremia”. Blood Purif. 20 (5): 494—7. PMID 12207101. doi:10.1159/000065203.
• Parfitt AM (2003). „Parathyroid hormone and periosteal bone expansion”. J. Bone Miner. Res. 17 (10): 1741—3. PMID 12369776. doi:10.1359/jbmr.2002.17.10.1741.
• Martin TJ (2004). „Does bone resorption inhibition affect the anabolic response to parathyroid hormone?”. Trends Endocrinol. Metab. 15 (2): 49—50. PMID 15080150. doi:10.1016/j.tem.2004.01.002.
• Keutmann HT; Sauer MM; Hendy GN; . (1979). „Complete amino acid sequence of human parathyroid hormone”. Biochemistry. 17 (26): 5723—9. PMID 728431. doi:10.1021/bi00619a019.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Keutmann HT, Niall HD, O'Riordan JL, Potts JT (1975). „A reinvestigation of the amino-terminal sequence of human parathyroid hormone”. Biochemistry. 14 (9): 1842—7. PMID 1125201. doi:10.1021/bi00680a006.
• Parkinson DB, Thakker RV (1993). „A donor splice site mutation in the parathyroid hormone gene is associated with autosomal recessive hypoparathyroidism”. Nat. Genet. 1 (2): 149—52. PMID 1302009. doi:10.1038/ng0592-149.
• Handt O, Reis A, Schmidtke J (1993). „Ectopic transcription of the parathyroid hormone gene in lymphocytes, lymphoblastoid cells and tumour tissue”. J. Endocrinol. 135 (2): 249—56. PMID 1474331. doi:10.1677/joe.0.1350249.
• Tonoki H, Narahara K, Matsumoto T, Niikawa N (1991). „Regional mapping of the parathyroid hormone gene (PTH) by cytogenetic and molecular studies”. Cytogenet. Cell Genet. 56 (2): 103—4. PMID 1672845. doi:10.1159/000133059.
• Marx UC; Adermann K; Bayer P; . (1998). „Structure-activity relation of NH2-terminal human parathyroid hormone fragments.”. J Biol Chem. 273 (8): 4308—16. PMID 9468478. doi:10.1074/jbc.273.8.4308.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Arnold A; Horst SA; Gardella TJ; . (1990). „Mutation of the signal peptide-encoding region of the preproparathyroid hormone gene in familial isolated hypoparathyroidism”. J. Clin. Invest. 86 (4): 1084—7. PMC 296835 . PMID 2212001. doi:10.1172/JCI114811.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Nussbaum SR, Gaz RD, Arnold A (1990). „Hypercalcemia and ectopic secretion of parathyroid hormone by an ovarian carcinoma with rearrangement of the gene for parathyroid hormone”. N. Engl. J. Med. 323 (19): 1324—8. PMID 2215618. doi:10.1056/NEJM199011083231907.
• Ahn TG; Antonarakis SE; Kronenberg HM; . (1986). „Familial isolated hypoparathyroidism: a molecular genetic analysis of 8 families with 23 affected persons”. Medicine (Baltimore). 65 (2): 73—81. PMID 3005800.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Tregear GW; van Rietschoten J; Greene E; . (1975). „Solid-phase synthesis of the biologically active N-terminal 1 - 34 peptide of human parathyroid hormone”. Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 355 (4): 415—21. PMID 4474131.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Niall HD; Sauer RT; Jacobs JW; . (1974). „The Amino-Acid Sequence of the Amino-Terminal 37 Residues of Human Parathyroid Hormone”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 71 (2): 384—8. PMC 388010 . PMID 4521809. doi:10.1073/pnas.71.2.384.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Andreatta RH; Hartmann A; Jöhl A; . (1973). „[Synthesis of sequence 1-34 of human parathyroid hormone]”. Helv. Chim. Acta. 56 (1): 470—3. PMID 4721748. doi:10.1002/hlca.19730560139.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Jacobs JW; Kemper B; Niall HD; . (1974). „Structural analysis of human proparathyroid hormone by a new microsequencing approach”. Nature. 249 (453): 155—7. PMID 4833516. doi:10.1038/249155a0.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Vasicek TJ; McDevitt BE; Freeman MW; . (1983). „Nucleotide sequence of the human parathyroid hormone gene”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80 (8): 2127—31. PMC 393770 . PMID 6220408. doi:10.1073/pnas.80.8.2127.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Mayer H, Breyel E, Bostock C, Schmidtke J (1983). „Assignment of the human parathyroid hormone gene to chromosome 11”. Hum. Genet. 64 (3): 283—5. PMID 6885073. doi:10.1007/BF00279412.
• Hendy GN, Kronenberg HM, Potts JT, Rich A (1982). „Nucleotide sequence of cloned cDNAs encoding human preproparathyroid hormone”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 78 (12): 7365—9. PMC 349267 . PMID 6950381. doi:10.1073/pnas.78.12.7365.
• Hendy GN; Bennett HP; Gibbs BF; . (1995). „Proparathyroid hormone is preferentially cleaved to parathyroid hormone by the prohormone convertase furin. A mass spectrometric study”. J. Biol. Chem. 270 (16): 9517—25. PMID 7721880. doi:10.1074/jbc.270.16.9517.CS1 одржавање: Експлицитна употреба et al. (веза)
• Costanzo, Linda S. (2007). BRS Physiology. Lippincott, Williams, & Wilkins. стр. 260. 978-0-7817-7311-9.