Generalizovana distonija je redak oblik distonije koji se obično rano javlja (najčešće u kasnom detinjstvu/ranom tinejdžerskom dobu).[1] Iako bolest obično počinje u udovima, ona se zatim generaliuje na druga područja, tako da su kod ove distonije bolešću zahvaćeni trup i još najmanje dva segmenta tela. Međutim najbitnija karakteritistika
generalizovanih distonija je da ona najčešće zahvata trup.[2][3]
U kliničkoj slici dominiraju nehotični grčevi u stopalu ili nozi, a zatim kako bolest napreduje isti simptomi se javljaju i drugim udovima i trupa. U većini slučajeva simptomi napreduju do 5 godine od početka bolesti, a onda se ustaljuju. Slučajevi generalizovane distonije koji počinju nakon sredine dvadesetih godina su neobični i jako retki.[4]
Patogeneza distonije je veoma složena i još uvijek nije do kraja objašnjena.[5] Zahvaljujući razvitku moderne tehnologije, danas postoji nekoliko objašnjenja nastanka različitih tipova distonije. Jedan od istraživanih mehanizama su genetske mutacije,[6] među kojima su najčešće DYT1, DYT3, DYT6-distonija.[7]
Osim toga, distonija se povezuju se i s određenom disfunkcijom bazalnih ganglija,[8][9][10] u kojoj dolazi do redukcije inhibitorne funkcije paliduma na talamus,[11] što rezultuje preteranom aktivnošću u premotornom delu moždane kore.[12][13]
Takođe, distonija se povezuje i sa degeneracijom maloga mozga odnosno patološkim cerebelotalamo-kortikalnim putovima.[14][15]
idiopatska (kod koje ne postoji prepoznatljiv uzrok),[22][23]
stečena (kod koje postoji uzrok kao što je drugo narušeno zdravstveno stanje, lekovi ili moždani udar).[24]
Generalizovana distonija ponekad je uzrokovana i mutacijom gena DYT1. Ako pacijent nasledi ovu mutaciju, u 30% slućajeva postoji mogućnost da će razviti DYT1 distonija. Ako nosilac ovog gena do 30. godinu života oboli od distonije, postoji velika šansa da se distonija nikad neće razviti.
Postoji i niz drugih gena koje uzrokuju primarni rani početak generalizovane distonija uključujući DYT5 gen koji uzrokuje redak tip generalizovane distonije, koji povoljno reaguje na tretman dopaminom i nosi naziv dopa odgovorne distonija.
Ako se ne utvrdi nikakav genetski uzrok, lekar će istražiti da li je distonija „stečena“. Ovo može uključivati MRI skeniranje mozga i testiranje na druga retka stanja poput Wilson-ove bolesti ili sindrom nakupljanja gvožđa u neuronu (NBIA - genetsko degenerativno stanje u kojem se gvožđe taloži u bazalnim ganglijama mozga).[25]
Znaci i simptomi koji dominiraju kliničkom slikom mogu uključivati:[26][27][28]
Spazam mišića sa ili bez bola.
Zakrivljeni položaji udova ili trupa.
Nenormalno ukočen položaj udova ili trupa.
Zakrivljivenost stopala i/ili noge i/ili ruke.
Brzi trzajni pokreti.
Neobično hodanje sa savijanjem i uvijanjem torza.
Trenutno ne postoji poznati lek za ovaj oblik distonije, ali određene mogućnosti u lečenja su dostupne.[29] Tretman se kod pojedinaca razlikuje, ali cilj svih tretmana je smanjiti simptome bolesti.[30][31][32]
Oralni lekovi se uglavnom prvo upotrebljavaju.[33] Ispitivanje levodope (obično najmanje 2 meseca) je adekvatno za sve primarne distonije u ranom početku kako bi se identifikovala distonija koja reaguje na dopamin.[34] Ako je ovo neefikasno, može se primeniti antiholinergični lek kao što je triheksifenidil, koji često može biti od pomoći u kontroli mišićnih spazama i tremora. Tretmani druge linije mogu uključivati klonazepam (jak mišićni relaksant) ili tetrabenazin (koji pomaže u kontroli tremora i nehotičnog spazma),[35]baklofen (efikasan mišićni relaksant), levetiracetam,[36][37][38] gabapentin,[39] botulinski toksin (botoks),[40][41][42] Kombinacija lekova često daje bolje rezultate.[43][44] Ovi lekovi mogu imati nuspojave o kojima pacijent trebali porazgovarati sa svojim lekarem.
Redovne injekcije ponekad mogu biti korisne u smanjenju simptoma u nekim izolovanim područjima koja su pogođena distonijom kao što su vilice, ruke, stopala ili noge.[45][46]
Hirurška tehnika poznata kao duboka stimulacija mozga može pružiti trajnu korist u nekim slučajevima.[47] Zasnovana je na plasiranju finih elektroda u mozak da bi se prigušili lažni signali koji izazivaju grčeve mišića.[48][49][50]Odabir pacijenata vrši se pažljivo nako detaljnog testiranja kako bi se osiguralo da pacijent može imati koristi od ove operacije.[51][52][53]
Izvještaji pokazuju da pacijenti s primarnom distonijom reagiraju bolje od onih sa sekundarnom distonijom, a funkcija udova i aksijalnih mišića može se poboljšati više kod kranijalne distonije. Neke studije takođe navode da kraće trajanje bolesti može biti povezano s boljim ishodom. Međutim, važno je napomenuti da čak i među onima za koje se smatra da najbolje reaguju na duboku stimulaciju mozga (DBS),[54] ilii pacijenti s primarno generaliziranom distonijom, postoji podskup koji će imati značajnu i trajnu kliničku korist nakon primene oralnih lekova.[55][56] Ako je kliničko poboljšanje u određenom trenutku neadekvatno, a distonija uzrokuje značajno funkcionalno oštećenje, treba razmotrit primenu DBS. Ona obično započinje primenom triheksifenidila,[57] postepeno sve do velike doze. Zatim se često dodaje baklofen,[58] kao drugo sredstvo.[59][60][61] Ako je kliničko poboljšanje u tom trenutku neadekvatno, a distonija uzrokuje značajno funkcionalno oštećenje, razmotra se primena DBS.[62][63][64]
Duboka stimulacija mozga (DBS; Deep Brain Stimulation) je fundamentalno reverzibilna, neurohirurška intervencija u mozgu koja je odobrena širom sveta za lečenje određenih neuroloških bolesti poput Parkinsonove bolesti. Kolokvijalno se koristi i termin pejsmejker (mozga) koji je ranih 1970-ih skovao španski naučnik Jose Delgado i koji naglašava tehnološku vezu sa pejsmejkerom.
DBS je odobren u EU za lelčenje esencijalnog tremora (od 1995), za Parkinsonovu bolest (1998), za distoniju (2003), opsesivno-kompulzivni poremećaj (2009) i epilepsiju (2010) i povezan je sa značajnim poboljšanjima u kvalitetu života .boilesnika.[64][62]
Burke, R. E.; Fahn, S.; Marsden, C. D. (1986). „Torsion dystonia: a double-blind, prospective trial of high-dosage trihexyphenidyl”. Neurology. 36 (2): 160—4..
Alexander, G. E.; Crutcher, M. D.; DeLong, M. R. (1990). „Basal ganglia-thalamocortical circuits: parallel substrates for motor, oculomotor, “prefrontal” and “limbic” functions”. Prog Brain Res. 85: 119—46..
Kaji R, Bhatia K, Graybiel AM. Pathogenesis of dystonia: is it of cerebellar or basal ganglia origin? Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 2017;jnnp-2017-316250.
Skogseid, I. M. (2014). „Dystonia - new advances in classification, genetics, pathophysiology and treatment”. Acta Neurol Scand Suppl. 129 (198): 13—9.
Shimoizumi H, Okabe I, Kodama H, Yanagisawa M (1993). „Methylmalonic acidemia with bilateral MRI high intensities of the globus pallidus”. No To Hattatsu. 25 (6): 554—7.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Midgard, R.; Aarli, J. A.; Julsrud, O. J.; . (1989). „Symptomatic hemidystonia of delayed onset. Magnetic resonance demonstration of pathology in the putamen and the caudate nucleus.”. Acta Neurol Scand. 79: 27—31.
Orth, Michael (2009). „Transcranial magnetic stimulation in Gilles de la Tourette syndrome”. Journal of Psychosomatic Research. 67 (6): 591—598. PMID19913663. doi:10.1016/j.jpsychores.2009.07.014.
Byl N, Merzenich M, Cheung S, Bedenbaugh P, Nagarajan S, Jenkins W (1997). „A primate model for studying focal dystonia and repetitive strain injury: effects on the primary somatosensory cortex”. Phys Ther. 77: 269—84.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Vidailhet M, Vercueil L, Houeto JL, Krystkowiak P, Benabid AL, Cornu P; . (2005). „Bilateral deep-brain stimulation of the globus pallidus in primary generalized dystonia”. New England Journal of Medicine. 352 (5): 459—67.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Rice, J.; Waugh, M. C. (2009). „Pilot study on trihexyphenidyl in the treatment of dystonia in children with cerebral palsy”. Journal of Child Neurology. 24 (2): 176—82..
Guay, D. R. (2010). „Tetrabenazine, a monoamine-depleting drug used in the treatment of hyperkinetic movement disorders”. Am J Geriatr Pharmacother. 8 (4): 331—73..
Zesiewicz, T. A.; Louis ED; Sullivan KL; Menkin M; Dunne PB; Hauser RA (2004). „Substantial improvement in a Meige’s syndrome patient with levetiracetam treatment”. Mov Disord. 19 (12): 1518—21..
Paliwal, V. K.; Gupta, P. K.; Pradhan, S. (2010). „Gabapentin as a rescue drug in D-penicillamine-induced status dystonicus in patients with Wilson disease”. Neurol India. 58 (5): 761—3..
Dressler, D.; Benecke, R. (2003). „Autonomic side effects of botulinum toxin type B treatment of cervical dystonia and hyperhidrosis”. Eur Neurol. 49 (1): 34—8..
Sullivan, K. L.; Hauser, R. A.; Louis ED; Chari, G; Zesiewicz, T. A. (2005). „Levetiracetam for the treatment of generalized dystonia”. Parkinsonism Relat Disord. 11 (7): 469—71..
Greene, P.; Shale, H.; Fahn, S. (1988). „Experience with high dosages of anticholinergic and other drugs in the treatment of torsion dystonia”. Adv Neurol. 50: 547—56..
Magarinos-Ascone CM, Regidor I, Gomez-Galan M, Cabanes-Martinez L, Figueiras-Mendez R (2008). „Deep brain stimulation in the globus pallidus to treat dystonia: electrophysiological characteristics and 2 years’ follow-up in 10 patients”. Neuroscience. 152: 558—71.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Starr, P. A.; Turner, R. S.; Rau, G; Lindsey, N.; Heath S; Volz M; . (2004). „Microelectrode-guided implantation of deep brain stimulators into the globus pallidus internus for dystonia: techniques, electrode locations, and outcomes”. Neurosurg Focus. 17: E4..
Lozano, A. M.; Lang, A. E.; Galvez-Jimenez, N.; Miyasaki, J; Duff J; Hutchinson WD; . (1995). „Effect of GPi pallidotomy on motor function in Parkinson’s disease”. Lancet. 346: 1383—7..
Tisch S, Zrinzo L, Limousin P, Bhatia KP, Quinn N, Ashkan K; . (2007). „Effect of electrode contact location on clinical efficacy of pallidal deep brain stimulation in primary generalised dystonia”. Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 78: 1314—9.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Speelman, J. D.; Contarino, M. F.; Schuurman PR; Tijssen, M. A.; de Bie RM (2010). „Deep brain stimulation for dystonia: patient selection and outcomes”. European Journal of Neurology. 17 (Suppl 1): 102—6..
Borggraefe I, Mehrkens JH, Telegravciska M, Berweck S, Botzel K, Heinen F (2010). „Bilateral pallidal stimulation in children and adolescents with primary generalized dystonia–report of six patients and literature-based analysis of predictive outcomes variables”. Brain Dev. 32 (3): 223—8.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Haridas A, Tagliati M, Osborn I, Isaias I, Gologorsky Y, Bressman SB; . (2011). „Pallidal deep brain stimulation for primary dystonia in children”. Neurosurgery. 68 (3): 738—43.CS1 одржавање: Вишеструка имена: списак аутора (веза).
Sanger, T. D.; Bastian, A; Brunstrom, J.; Damiano, D; Delgado M; Dure L; . (2007). „Prospective open-label clinical trial of trihexyphenidyl in children with secondary dystonia due to cerebral palsy”. Journal of Child Neurology. 22 (5): 530—7..
Albright, A. L.; Barry, M. J.; Shafton DH; Ferson, S. S. (2001). „Intrathecal baclofen for generalized dystonia”. Dev Med Child Neurol. 43 (10): 652—7..
Motta, F.; Stignani, C.; Antonello, C. E. (2008). „Effect of intrathecal baclofen on dystonia in children with cerebral palsy and the use of functional scales”. J Pediatr Orthop. 28 (2): 213—7..
Albright, A. L.; Ferson, S. S. (2009). „Intraventricular baclofen for dystonia: techniques and outcomes”. Clinical article. Journal of Neurosurgery Pediatr. 3 (1): 11—4..
Isaias, I. U.; Alterman, R. L.; Tagliati, M. (2008). „Outcome predictors of pallidal stimulation in patients with primary dystonia: the role of disease duration”. Brain. 131 (Pt 7): 1895—902..