Nistatin, i shitur nën markën Mycostatin ndër të tjera, është një ilaç antifungal . [1] Përdoret për të trajtuar infeksionet e Candida të lëkurës duke përfshirë rrahjen e pelenave, mushkonjën, kandidimin ezofageal, dhe infeksionet vaginale të majave . [1] Ajo gjithashtu mund të përdoret për të parandaluar kandidiazionin tek ata që janë në rrezik të lartë. [1] Nistatin mund të përdoret nga goja, në vaginë, ose të aplikohet në lëkurë. [1]
Clinical data | |
---|---|
Trade names | Mycostatin, Nystop, others[1] |
AHFS/Drugs.com | Stampa:Drugs.com |
MedlinePlus | a682758 |
Pregnancy category |
|
Routes of administration | topical, vaginal, by mouth (but not absorbed) |
Drug class | Polyene antifungal medication[1] |
ATC code |
|
Legal status | |
Legal status |
|
Pharmacokinetic data | |
Bioavailability | 0% on oral ingestion |
Metabolism | None (not extensively absorbed) |
Elimination half-life | Dependent upon GI transit time |
Excretion | Fecal (100%) |
Identifiers | |
IUPAC name
| |
CAS Number |
|
PubChem CID | |
DrugBank |
|
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
NIAID ChemDB | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.014.317 |
Chemical and physical data | |
Formula | C47H75NO17 |
Molar mass | 926.09 g·mol−1 |
3D model (JSmol) | |
Melting point | 44–46 °C (111–115 °F) |
SMILES
| |
InChI
| |
Stampa:Xmark (what is this?) (verify) |
Efektet anësore të zakonshme kur aplikohen në lëkurë përfshijnë djegie, kruajtje dhe rash. [1] Efektet anësore të zakonshme kur merren nga goja përfshijnë vjellje dhe diarre. [1] Gjatë shtatzënisë përdorimi në vaginë është i sigurt ndërsa formulimet e tjera nuk janë studiuar në këtë grup. [1] Funksionon duke prishur membranën qelizore të qelizave fungale. [1]
Nistatin u zbulua në vitin 1950 nga Rachel Fuller Brown dhe Elizabeth Lee Hazen . [2] Ishte makrolidi i parë polyene antifungal. [3] Është në listën e barnave esenciale të Organizatës Botërore të Shëndetësisë, ilaçet më efektive dhe më të sigurta që nevojiten në sistemin shëndetësor . [4] Është në dispozicion si ilaç i përgjithshëm . [1] Çmimi me shumicë i kremit në botën në zhvillim është rreth 0.70 dollarë për një tub 30 gram. [5] Në Shtetet e Bashkuara një kurs trajtimi kushton më pak se 25 dollarë amerikanë. [6] Është bërë nga bakteri Streptomyces noursei . [2] Në vitin 2016 ishte ilaçi i 217-të më i përshkruar në Shtetet e Bashkuara me më shumë se 2 milionë receta. [7]
Përdorime mjekësore
Lëkura, vagina, goja dhe ezofageal Infeksionet e Candida zakonisht reagojnë mirë ndaj trajtimit me nistatin. Infeksionet e thonjve ose lëkura hiperkeratinized nuk përgjigjen mirë.[8] Është në dispozicion në shumë forma.
Kur jepet në mënyrë parenterale, aktiviteti i saj zvogëlohet për shkak të pranisë së plazmës.[9]
Nistatin oral përdoret shpesh si një trajtim parandalues tek njerëzit që janë në rrezik për infeksione fungale, siç janë pacientët me SIDA me numër të ulët CD4 + dhe njerëzit që marrin kimioterapi . Ajo është hetuar për përdorim në pacientët pas transplantimit të mëlçisë, por flukonazoli është gjetur të jetë shumë më efektiv për parandalimin e kolonizimit, infeksionit invaziv dhe vdekjes.[10] Është efektive në trajtimin e candidasis me gojë në njerëz të moshuar që mbajnë proteza.[11]
Përdoret gjithashtu në lindje me peshë shumë të ulët (më pak se 1500 g ose 3 lb 5oz o) foshnjat për të parandaluar infeksionet pushtuese , edhe pse flukonazoli është trajtimi i preferuar. Është gjetur të zvogëlohet shkalla e infeksioneve invazive të kërpudhave dhe gjithashtu të reduktohen vdekjet kur përdoren në këto foshnje.[12]
Nistatin liposomal nuk është i disponueshëm në treg, por përdorimi i hulumtimit ka treguar një aktivitet më të madh in vitro sesa formulimet koloidale të amfotericin B dhe ka treguar efektivitet ndaj disa formave të kërpudhave rezistente ndaj amfotericinës B.[13] Ajo ofron një mundësi intriguese për infeksionet e vështira për trajtimin e sistemit, si aspergilloza invazive, ose infeksionet që tregojnë rezistencë ndaj amfotericinit B. Cryptococcus është gjithashtu i ndjeshëm ndaj nistatinës. Përveç kësaj, nistatina liposomal duket të shkaktojë më pak raste të më pak të rënda nefrotoksicitetin se me sa është parë me amfotericin B.[13]
Në Mbretërinë e Bashkuar, licenca e saj për trajtimin e mushkonjëve neonatale është e kufizuar për ata mbi moshën një muaj. [ citim i nevojshëm ] Është përshkruar në 'njësi', me doza që ndryshojnë nga 100,000 njësi (për infeksione me gojë) deri në 1 milion (për ato të zorrëve). Pasi që nuk absorbohet nga zorra, ajo është mjaft e sigurt për përdorim oral dhe nuk ka probleme të ndërveprimeve të drogës. Nganjëherë, nivelet e serumit të drogës mund të identifikohen nga administrimi oral, vaginal, ose i lëkurës dhe të çojnë në toksicitet.
Efektet anësore
Shija e hidhur dhe e përzierja janë më të zakonshme se shumica e efekteve të tjera negative. [8]
Forma e suspendimit oral prodhon një numër efektesh të dëmshme, duke përfshirë, por pa u kufizuar në: [14]
- Diarre
- Dhimbje barku
- Rrallë, takikardi, bronkospazmë, ënjtje e fytyrës, dhimbje të muskujve
Si pezullimi oral ashtu edhe forma topike mund të shkaktojnë:
Mekanizmi i veprimit
Ashtu si amfotericin B dhe natamycin, nIstatin është një jonofor . [17] Ajo lidhet me ergosterol, një komponent i rëndësishëm i membranës qelizore të fungës . Kur është e pranishme në përqëndrime të mjaftueshme, ajo formon poret në membranën që çon në rrjedhjen e K +, acidifikimin dhe vdekjen e kërpudhave. [18] Ergosteroli është një sterol unik ndaj kërpudhave, kështu që droga nuk ka efekte të tilla katastrofike në kafshë apo bimë. Megjithatë, shumë nga efektet sistemike / toksike të nistatinës tek njerëzit atribuohen nga lidhja e saj ndaj sterolëve të gjitarëve, pra kolesterolit . Ky është efekti që llogaritet për nefrotoksicitetin e vëzhguar kur nivelet e larta të serumit të nistatinit arrihen.
Biosinteza
Nistatin A 1 (ose referuar si nistatin) është biosintetizuar nga një lloj bakterori, Streptomyces noursei . [19] Struktura e kësaj përbërje aktive karakterizohet si një makrolid poliene me një deoksisugar D-mycosamine, një aminoglikozid . [19] Sekuenca gjenomike e nistatit zbulon praninë e modulit të ngarkimit të poliketidës (nysA), gjashtë module të sintetizuara të poliketideve (nysB, nysC, nysI, nysJ dhe nysK) dhe dy module të thioesterazës (nysK dhe nysE). [19] Është e qartë se biosinteza e funksionalitetit të makrolidit ndjek rrugën e polyketide synthase I. [20]
Pas biosintezës së makrolidit, përbërja i nënshtrohet modifikimeve post-sintetike, të cilat ndihmohen nga enzimat e mëposhtme: GDP-manzoid dehidrataza (nysIII), P450 monooxygenase (nysL dhe nysN), aminotransferaza (nysDII) dhe glycosyltransferase (nysDI). [19] Rruga biosintetike mendohet të vazhdojë siç tregohet për të dhënë nystatin.
- Duke u ngarkuar për 5
- Modulet 6-12
- Modulet 13 -18
- Molekulë e përfunduar
Pika e shkrirjes së nistatit është 44 - 46 ° C. [21]
Histori
Ashtu si shumë antifungale dhe antibiotikë të tjerë, nistatin është me origjinë bakteriale . Ajo u izolua nga Streptomyces noursei në vitin 1950 nga Elizabeth Lee Hazen dhe Rachel Fuller Brown, të cilët po bënin hulumtime për Divizionin e Laboratorëve dhe Kërkimeve të Departamentit të Shtetit të Nju Jorkut të Shëndetësisë. Hazen gjeti një mikroorganizëm premtues në tokën e një ferme të qumështit të një shoku. Ajo e quajti Streptomyces noursei, pas Jessie Nourse, gruas së pronarit të fermës. [22] Hazen dhe Brown e quajtën nistatin pas Departamentit të Shëndetit të Shtetit të Nju Jorkut në vitin 1954.[23] Të dy zbuluesit e patentuan këtë drogë dhe pastaj dhanë 13 milionë dollarë fitime në një fondacion për të financuar hulumtime të ngjashme.[24]
Përdorime të tjera
Ajo përdoret gjithashtu në biologjinë qelizore si një frenues i shtegut të endocitozës lipideve - caveolae në qelizat e gjitarëve, në përqendrime rreth 3 mg / ml.
Në raste të caktuara, nistatin është përdorur për të parandaluar përhapjen e mykut në objekte të tilla si veprat e artit. Për shembull, ai u aplikua në pikturat e paneleve të drurit të dëmtuara si rezultat i përmbytjes së lumit Arno të vitit 1966 në Firence të Italisë .
Nistatin përdoret gjithashtu si një mjet nga shkencëtarët që kryejnë regjistrimet elektrofiziologjike të qelizave "të prera" . Kur të jetë i ngarkuar në pipetin e regjistrimit, ai lejon matjen e rrymave elektrike pa larë përmbajtjen intracellulare sepse formon poret në membranën qelizore që janë të depërtueshëm vetëm me jonet monovalent . [25]
Formulime
- Një formë pezullimi oral përdoret për profilaksinë ose trajtimin e mushkonjës orofaringeale, një infeksion sipërfaqësor të kancerit të gojës dhe faringut.
- Një formë tabletash është e preferuar për infeksionet e kancerit në zorrët.
- Nistatin është në dispozicion si një krem i ditës dhe mund të përdoret për infeksionet sipërfaqësore të lëkurës.
- Përveç kësaj, një formulim liposomal i nistatin u hetua në vitet 1980 dhe në fillim të shekullit të 21-të. Forma liposomale kishte për qëllim të zgjidhë problemet që dalin nga tretshmëria e dobët e molekulës prind dhe toksiciteti sistemik i lidhur me drogën e lirë.
- Pastilet Nistatin kanë treguar të jenë më efektive në trajtimin e candidas së gojës sesa pezmatimet nistatinës. [11]
Për shkak të profilit të tij të toksicitetit kur arrihen nivelet e larta në serum, asnjë formulim i injektueshëm i kësaj droge nuk është aktualisht në tregun amerikan. Megjithatë, në të kaluarën janë hulumtuar formulime injektuese. [13]
Emrat e markave
Markë origjinale ishte Fungicidin
- Nyamyc
- Pedi-Dri
- Pediaderm AF Complete
- Candistatin
- Nyaderm
- Bio-statin
- PMS-Nystatin
- Nystan (tableta me gojë, vajra e ditës dhe pessaries, më parë nga Bristol-Myers Squibb )
- Infestat
- Nystalocal nga Medinova AG
- Nystamont
- Nystop (pluhur i ditës, kënetë )
- Nystex
- Mykinac
- Nysert (suppositories vaginale, Procter & Gamble )
- Nystaform (krem topik, dhe vaj dhe krem i kombinuar me iodochlorhydroxyquine dhe hydrocortisone, më parë Bayer tani Typharm Ltd)
- Nilstat (tableta vaginale, pika orale, Lederle )
- Korostatin (tableta vaginale, Holland Rantos )
- Mycostatin (tableta vaginale, pluhur aktual, pezullim Bristol-Myers Squibb )
- Mycolog-II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone ; Apothecon )
- Mytrex (vaj i parfumuar, i kombinuar me triamcinolone)
- Mykacet (vaj i ditës, i kombinuar me triamcinolone)
- Myco-Triacet II (vaj i butë, i kombinuar me triamcinolone)
- Flagystatin II (krem, i kombinuar me metronidazol)
- Timodine (krem, kombinuar me hydrocortisone dhe dimethicone )
- Nistatina (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
- Nidoflor (krem, i kombinuar me neomycin sulfate dhe acetonide triamcinolone )
- Stamicin (tableta me gojë, Antibiotikë Iasi )
- Lystin
- Animax ( lubrifikim ose krem i veterinës veterinare, e kombinuar me neomycin sulfate, thiostrepton dhe acetonide triamcinolone )
- Nyata (pluhur topike) [26]
Referime
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.