Kasirivimab/imdevimab

Kasirivimab/imdevimab,^[8] pod zaščitenim imenom Ronapreve,^[6] je kombinirano protikovidno zdravilo dveh monoklonskih protiteles za zdravljenje koronavirusne bolezni 2019 (covida 10).^[6] Obe monoklonski protitelesi delujeta proti konični beljakovini virusa SARS-CoV-2, vendar imata različni prijemališči in v kombinaciji pomagata preprečiti imunski pobeg virusa zaradi mutacij oziroma odpornost virusa proti zdravljenju.^[9]

Kasirivimab/imdevimab

Kasirivimab (modro) in indevimab (oranžno), vezana na konično beljakovino SARS-CoV-2 (rožnato). Vir: PDB: 6VSB, 6XDG​.
Kombinacija
Kasirivimab	monoklonsko protitelo proti konični beljakovini virusa SARS-CoV-2
Imdevimab	monoklonsko protitelo proti konični beljakovini virusa SARS-CoV-2
Klinični podatki
Blagovne znamke	REGEN-COV, Ronapreve
AHFS/Drugs.com	monograph
Licenčni podatki	EU EMA: by INN ZDA DailyMed: Casirivimab
Nosečnostna kategorija	AU: B2 [1]
Način uporabe	intravensko, subkutano
Oznaka ATC	/
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) [1][2] UK: Rp (Le na recept) [3] ZDA: neregistriran (dovoljenje za izredno uporabo)[4][5] EU: le na recept [6] le na recept[7]
Identifikatorji
DrugBank	DB15691
KEGG	D12142

Kasirivimab

Monoklonsko protitelo
Tip	celotno protitelo
Izvor	človek
Tarča	konična beljakovina virusa SARS-CoV-2
Klinični podatki
Sinonimi	REGN10933
Oznaka ATC	/
Identifikatorji
Številka CAS	2415933-42-3
DrugBank	DB15941
UNII	J0FI6WE1QN
KEGG	D11938

Imdevimab

Monoklonsko protitelo
Tip	celotno protitelo
Izvor	človek
Tarča	konična beljakovina virusa SARS-CoV-2
Klinični podatki
Sinonimi	REGN10987
Oznaka ATC	/
Identifikatorji
Številka CAS	2415933-40-1
DrugBank	DB15940
UNII	2Z3DQD2JHM
KEGG	D11939

Zdravilo se daje z intravensko infuzijo ali podkožno injekcijo.^[6]

Pri uporabi zdravila kasirivimab/imdevimab je treba upoštevati informacije o delovanju zdravila proti različicam virusa posebnega pomena. Zaradi razvoja virusnih različic, odpornih proti kasirivimabu/imdevimabu, obstaja namreč tveganje za neuspešno zdravljenje.^[10] Zlasti za različico omikron podatki kažejo na slabo učinkovitost.^[11]

Klinična uporaba

Evropska agencija za zdravila je zdravilo odobrila za zdravljenje covida 19 pri mladostnikih, starejših od 12 let, in odraslih, s telesno težo najmanj 40 kg, pri katerih ni potrebno zdravljenje z nadomeščanjem kisika in imajo povečano tveganje za razvoj hude oblike bolezni. Zdravilo je tudi odobreno za preprečevanje okužbe s SARS-CoV-2, in sicer kot zaščita pred izpostavitvijo ali po izpostavitvi.^[6]

Mehanizem delovanja

Kasirivimab in imdevimab sta nevtralizirajoči rekombinantni protitelesi IgG1, ki so ju najprej osamili iz limfocitov B in plazme prebolevniških darovalcev. Vežeta se na različni domeni za receptorsko vezavo (RBD, angl. receptor-binding domain) na konični beljakovini virusa SARS-CoV-2. S tem se prepreči virusna vezava preko konične beljakovine na receptor ACE2 na površini telesnih celic.^[6][12]

Sklici

1. »Ronapreve«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 18. oktober 2021. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 23. oktobra 2021. Pridobljeno 22. oktobra 2021.
2. »COVID-19 treatment: Roche Products Pty Ltd, casirivimab + imdevimab (Ronapreve)«. Therapeutic Goods Administration (TGA). 15. oktober 2021. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 24. oktobra 2021. Pridobljeno 22. oktobra 2021.
3. »Summary of Product Characteristics for Ronapreve«. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). 20. avgust 2021. Pridobljeno 29. avgusta 2021.
4. »Casirivimab injection, solution, concentrate Imdevimab injection, solution, concentrate REGEN-COV – casirivimab and imdevimab kit«. DailyMed. Pridobljeno 18. marca 2021.
5. »Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 21. november 2020. Pridobljeno 21. novembra 2020. Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
6. »Ronapreve EPAR«. European Medicines Agency. Pridobljeno 12. novembra 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
7. »Japan becomes first country to approve Ronapreve (casirivimab and imdevimab) for the treatment of mild to moderate COVID-19«. Roche (tiskovna objava). 20. julij 2021. Pridobljeno 29. avgusta 2021.
8. »Strategija za terapevtike proti COVID-19: Komisija predstavila pet obetavnih terapevtikov«. Evropska komisija. 29. junij 2021. Pridobljeno 13. novembra 2021.
9. Baum A, Fulton BO, Wloga E, Copin R, Pascal KE, Russo V, in sod. (Avgust 2020). »Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies«. Science. 369 (6506): 1014–1018. Bibcode:2020Sci...369.1014B. doi:10.1126/science.abd0831. PMC 7299283. PMID 32540904.
10. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/ronapreve-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Ronapreve, vpogled: 28. 5. 2022.
11. »Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Limits Use of Certain Monoclonal Antibodies to Treat COVID-19 Due to the Omicron Variant« (tiskovna objava). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 24. januar 2022. Pridobljeno 24. januarja 2022. Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
12. Razonable R. R. s sod. Casirivimab–Imdevimab treatment is associated with reduced rates of hospitalization among high-risk patients with mild to moderate coronavirus disease-19. EClinicalMedicine, oktober 2021, 40: 101102.