Sulfasalazin

Sulfasalazin (Azulfidine^®, Salazopyrin^®) je lek sa istovremenim antibiotskim (antibakterijskim) i antiinflamatornim (antizapaljenjskim) dejstvom.^[3][4][5]

Sulfasalazin

(IUPAC) ime
6-okso-3-(2-[4-(N-piridin-2-ilsulfamoil)fenil]hidrazono)cikloheksa-1,4-dienkarboksilna kiselina
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	599-79-1
ATC kod	A07EC01
PubChem[1][2]	5384001
DrugBank	APRD00152
Hemijski podaci
Formula	C18H14N4O5S
Mol. masa	398,394 g/mol
Farmakokinetički podaci
Bioraspoloživost	15%
Poluvreme eliminacije	5-10 časova
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status
Način primene	oralno

Istorijat

Sulfasalazin je otkriven 1930. na Karolinskom institutu u Stokholmu.^[6]

Kako se u to vreme smatralo da je reumatoidni artritis izazvan bakterijskom infekcijom, započelo se sa primenom sulfasalazin u lečenju zapaljenja zglobova, zbog njegovog antibakteriskog i antizapaljenskog dejstva.

Decenijama se primenjivao u lečenju reumatskih bolesti, sve dok naučno nije dokazano da reumatoidni artritis nije bolest izazvana infekcijom.

Danas se sulfasalazin uglavnom koriste za lečenje hroničnih zapaljenja creva (enteropatija), mada ga pojedini lekari i dalje koriste za lečenje nekih oblika artritisa.

Farmakologija

• Sulfasalazin je kombinacija; aminosalicilne kiseline (ASK) i sulfapiridina.
• Sulfasalazin se primenjuje peroralno (preko ustiju gutanjem), u dozi;
• od 1-4 dana, 0,5-1 gram u jednoj dozi uveče ili u dve jednake doze ujutru i uveče,
• od 5-8 dana, doza se povećava za 0,5 grama,
• od 9 dana, doza se povećava na 2 grama dnevno, što je puna terapijska doza i deli se u dve jednake doze.
• Apsorpcija leka se odvija u tankom crevu. Nakon koje koncentracija leka u krvi dostiže maksimalnu vrednost nakon 5 časova.
• Poluživot leka je 9 časova.
• Najveći deo leka dospelog u krv razlaže se u jetri, nakon čega se eliminiše mokraćom iz organizma
• Biološka upotrebljivost leka je 10-25%.
• Najveća količina leka prelazi u nepromenjenom obliku u debelo crevo u kome je njegova apsorpcija jako mala, te se najveći deo eliminiše stolicom (fecesom). Zato je sulfasalazin efikasan u lečenju zapaljenskih promena u debelom crevu (ulcerozni kolitis).
• Na osnovu mnogih istraživanja zaključeno je da sulfasalazin ima višestruku farmakološku aktivnost u moduliranju imunske i antizapaljenjske reakcije u organizmu.^[7]
• Sulfasalazin nema negativan efekat na muške polne organe i njegovu reproduktivnu sposobnost, ali može u određenom periodu lečenja, smanjiti broj spermatozoida i uticati na njihovu pokretljivost. Zato je moguće da bolesnik za vreme terapije sulfasalazinom nema poroda, pa se preporučuje da tri meseca pre planiranja oplodnje bolesnik obustavi upotrebu sulfasalazina.^[8]
• Sulfasalazin nema teratogeni učinak, pa ga mogu koristiti trudnice i dojilje. Jarnerot i Into-Malmberg (1979.) utvrdili su u svojoj studiji sprovedenoj kod 12 majki, koje su dojile svoju novorođenu decu i istovremeno lečene sulfasalazinom, da ovaj lek nema negativan uticaj na novorođenče. Rezultati su pokazali da se sulfasalazin izlučuje samo u ograničenoj meri u majčinom mleku (oko 40% od koncentracije u serumu, koja je samo 10-25% od ukupno resorbovane količine u crevima). Na osnovu ove studije autor je zaključio, da je lečenje sulfasalazinom tokom dojenja bezbedno za dete.^[7][9]

Terapijske indikacije

Reumatske bolesti

• Reumatoidni artritis
• Ankilozirajući spondilitis
• Psorijazni artritis
• Reiterova bolest
• Juvenilni hronični artritis

Sulfasalazin kod reumatskih bolesti ispoljava svoj učinak tek nakon 2-4 meseca terapije.

Bolesti creva

• Ulcerozni kolitis, lakši i teži oblici.
• Kronova bolest

Poznato je da bolesti creva, često idu ruku pod ruku uz promene u zglobovima i kičmi, ali i artritis sa raznim oblicima kolitisa. Tako se dešava da bolesnici koji su bili lečeni zbog zapaljenja creva sulfasalazinom, izjavljuju da su im iznenada, uz poboljšanje crevnih simptoma nestali i njihovi zajednički bolovi u crevima, leđima i zglobovima uz značajno smanjenje otoka zglobova.^[10]

Neželjena dejstva

Oko 75% neželjenih dejstava nakon primene sulfasalazina, javlja se u prva 3 meseca terapije u vidu;

• mučnine,
• povraćanja
• bolova u trbuhu,
• gubitka apetita,
• oštećenja jetre (kod većih doza)
• hematoloških promena (leukopenija, trombocitopenija),
• oštećenja bubrega (proteinurija, hematurija, kristalurija).

Kontraindikacije

• Preosetljivost na sulfonamide i salicilate.
• Deficit glukoza-6-fosfat dehidrogeneze.
• Akutna intermitentna porfirija