Metabotropni glutamatni receptor

Metabotropni glutamatni receptor, ili mGluR, je tip glutamatnog receptora koji su aktivni putem indirektnog metabotropnog procesa. Oni su članovi klase C G protein spregnutih receptora, ili GPCR receptora.^[2] Poput svih glutamatnih receptora, mGluR receptori vezuju glutamat, jednu aminokiselinu koja funkcioniše kao pobuđujući neurotransmiter.

Glutaminska kiselina

Fluorescentna mikrografija ćelija koje izražavaju mGluR1 obeležen sa zelenim fluorescentnim proteinom^[1]

Funkcija i struktura

mGluR receptori izvode različite funkcije u perifernom i centralnom nervnom sistemu. Na promer, oni učestvuju u učenju, memoriji, anksioznosti, i percepciji bola.^[3] Oni su nađeni u pre- i postsinaptičkim neuronima u sinapsama hipokampusa, malog mozga,^[4] i moždanoj kori, kao i drugim delovima mozga i u perifernim tkivima.^[5]

Poput drugih metabotropnih receptora, mGluR receptori imaju sedam transmembranske domene koji idu od jedne do druge strane ćelijske membrane.^[6] Za razliku od jonotropnih receptora, metabotropni glutamatni receptori nisu jonski kanali. Oni aktiviraju biohemijsku kaskadu, što dovodi do modifikacije drugih proteina, na primer jonskih kanala. To dovodi do promena u sinaptičke pobudljivosti, za na primer presinaptičku inhibiciju neurotransmisije^[7], ili modulacije i čak indukcije postsinaptičkog responsa.^[2][5][6][8]

Klasifikacija

Osam tipova mGluR receptora je poznato. Oni se obeležavaju sa mGluR₁ do mGluR₈ (GRM1 do GRM8), i dele se u grupe I, II, i III.^[2][4][5][8] Receptorski tipovi su definisani na osnovu receptorske strukture i fiziološke aktivnosti.^[3] mGluR receptori se dalje dele u podtipove, kao što su mGluR_7a i mGluR_7b.

Pregled

Pregled glutamatnih receptora

Familija	Receptori[9][10]	Gen	Mehanizam[9]	Funkcija	Agonisti & Aktivatori	Antagonisti	Sinapsno mesto
Grupa I	mGluR1	GRM1	Gq, ↑Na+,[5] ↑K+,[5] ↓glutamat[8]	Povećanje[11][12] NMDA receptorske aktivnosti i rizika od ekscitotoksičnosti	3,5-dihidroksifenilglicin		prvenstveno postsinaptički[13]
	mGluR5	GRM5	Gq, ↑Na+,[5] ↑K+,[5] ↓glutamat[8]
Grupa II	mGluR2	GRM2	Gi/G0	Umanjenje[14] NMDA receptor aktivnosti i rizika od ekscitotoksičnosti Umanjuje šizofreniju	eglumegad Bifenilindanon A DCG-IV	APICA EGLU LY-341,495	prvenstveno presinaptički[13]
	mGluR3	GRM3	Gi/G0
Grupa III	mGluR4	GRM4	Gi/G0	Umanjenje[14] NMDA receptorske aktivnosti i rizika od ekscitotoksičnosti	L-AP4		prvenstveno presinaptički[13]
	mGluR6	GRM6	Gi/G0
	mGluR7	GRM7	Gi/G0
	mGluR8	GRM8	Gi/G0

Literatura

1. Kammermeier PJ (2006). „Surface clustering of metabotropic glutamate receptor 1 induced by long Homer proteins”. BMC Neurosci 7: 1. DOI:10.1186/1471-2202-7-1. PMC 1361788. PMID 16393337.
2. Bonsi P, Cuomo D, De Persis C, Centonze D, Bernardi G, Calabresi P, Pisani A (2005). „Modulatory action of metabotropic glutamate receptor (mGluR) 5 on mGluR1 function in striatal cholinergic interneurons”. Neuropharmacology 49 Suppl 1: 104–13. DOI:10.1016/j.neuropharm.2005.05.012. PMID 16005029.
3. Ohashi H, Maruyama T, Higashi-Matsumoto H, Nomoto T, Nishimura S, Takeuchi Y (2002). „A novel binding assay for metabotropic glutamate receptors using [3H L-quisqualic acid and recombinant receptors”] (subscription required). Z. Naturforsch., C, J. Biosci. 57 (3-4): 348–55. PMID 12064739. Arhivirano iz originala na datum 2005-10-27. Pristupljeno 2014-04-06.
4. Hinoi E, Ogita K, Takeuchi Y, Ohashi H, Maruyama T, Yoneda Y (2001). „Characterization with [3H]quisqualate of group I metabotropic glutamate receptor subtype in rat central and peripheral excitable tissues”. Neurochem. Int. 38 (3): 277–85. DOI:10.1016/S0197-0186(00)00075-9. PMID 11099787.
5. Chu Z, Hablitz JJ (2000). „Quisqualate induces an inward current via mGluR activation in neocortical pyramidal neurons”. Brain Res. 879 (1-2): 88–92. DOI:10.1016/S0006-8993(00)02752-9. PMID 11011009.
6. Platt SR (2007). „The role of glutamate in central nervous system health and disease--a review”. Vet. J. 173 (2): 278–86. DOI:10.1016/j.tvjl.2005.11.007. PMID 16376594.
7. Sladeczek F., Momiyama A.,Takahashi T. (1992). "Presynaptic inhibitory action of metabotropic glutamate receptor agonist on excitatory transmission in visual cortical neurons". Proc. Roy. Soc. Lond. B 1993 253, 297-303.
8. Endoh T (2004). „Characterization of modulatory effects of postsynaptic metabotropic glutamate receptors on calcium currents in rat nucleus tractus solitarius”. Brain Res. 1024 (1-2): 212–24. DOI:10.1016/j.brainres.2004.07.074. PMID 15451384.
9. If not otherwise specified in table:TABLE 1 Classification of the metabotropic glutamate (mGlu) receptors From the following article:
10. Swanson CJ, Bures M, Johnson MP, Linden AM, Monn JA, Schoepp DD (2005). „Metabotropic glutamate receptors as novel targets for anxiety and stress disorders”. Nat Rev Drug Discov 4 (2): 131–44. DOI:10.1038/nrd1630. PMID 15665858.
11. Skeberdis VA, Lan J, Opitz T, Zheng X, Bennett MV, Zukin RS (2001). „mGluR1-mediated potentiation of NMDA receptors involves a rise in intracellular calcium and activation of protein kinase C”. Neuropharmacology 40 (7): 856–65. DOI:10.1016/S0028-3908(01)00005-3. PMID 11378156.
12. Lea PM, Custer SJ, Vicini S, Faden AI (2002). „Neuronal and glial mGluR5 modulation prevents stretch-induced enhancement of NMDA receptor current”. Pharmacol. Biochem. Behav. 73 (2): 287–98. DOI:10.1016/S0091-3057(02)00825-0. PMID 12117582.
13. Shigemoto R, Kinoshita A, Wada E, Nomura S, Ohishi H, Takada M, Flor PJ, Neki A, Abe T, Nakanishi S, Mizuno N (1997). „Differential presynaptic localization of metabotropic glutamate receptor subtypes in the rat hippocampus” (abstract). J. Neurosci. 17 (19): 7503–22. PMID 9295396.
14. Ambrosini A, Bresciani L, Fracchia S, Brunello N, Racagni G (1995). „Metabotropic glutamate receptors negatively coupled to adenylate cyclase inhibit N-methyl-D-aspartate receptor activity and prevent neurotoxicity in mesencephalic neurons in vitro” (abstract). Mol. Pharmacol. 47 (5): 1057–64. PMID 7746273. Arhivirano iz originala na datum 2008-08-28. Pristupljeno 2014-04-06.

Spoljašnje veze

• MeSH Metabotropic+Glutamate+Receptors