Loading AI tools
Из Википедии, свободной энциклопедии
Минералокортико́иды, или минералокортикостеро́иды — общее собирательное название подкласса кортикостероидных гормонов коры надпочечников и их синтетических аналогов, общим свойством которых является более сильное и избирательное действие на водно-солевой, чем на углеводный обмен.
Естественные минералокортикоиды — альдостерон и дезоксикортикостерон практически не обладают глюкокортикоидной активностью. У человека альдостерон является основным, наиболее физиологически важным и наиболее активным минералокортикоидом. Но это верно не для всех видов животных — у некоторых видов роль основного минералокортикоида играет дезоксикортикостерон.
Основным глюкокортикоидом является кортизол. Без секреции кортизола при стрессе человек не смог бы выжить[1]. Он помогает поддерживать концентрацию глюкозы в крови за счёт усиления глюконеогенеза и блокирования поглощения глюкозы тканями, отличными от центральной нервной системы[2].
Синтетический аналог минералокортикоидных гормонов — флудрокортизон в отличие от естественных минералокортикоидов обладает сильной глюкокортикоидной активностью, но ещё более сильной минералокортикоидной. Поэтому в дозах, замещающих минералокортикоидную недостаточность, он практически не оказывает глюкокортикоидного действия и обычно не даёт характерных «глюкокортикоидных» побочных эффектов. Поэтому флудрокортизон, по крайней мере в рекомендуемых дозах, правомерно рассматривать именно как минералокортикоид.
Минералокортикоиды вызывают усиление канальцевой реабсорбции катионов натрия, анионов хлора и воды и одновременно усиливают канальцевую экскрецию катионов калия и повышают осмолярность тканей (способность тканей удерживать воду), способствуют переходу жидкости и натрия из сосудистого русла в ткани.
Конечным результатом действия минералокортикоидов является увеличение объёма циркулирующей крови и повышение системного артериального давления[3]. В патологических случаях гиперальдостеронизма это приводит к развитию отёков, гипернатриемии, гипокалиемии, гиперволемии, артериальной гипертензии и иногда застойной сердечной недостаточности.
Эпифиз регулирует выработку минералкортикоидов.
Эффекты минералокортикоидов опосредованы медленными геномными механизмами через ядерные рецепторы, а также быстрыми негеномными механизмами через мембраносвязанные рецепторы и сигнальные каскады.
Минералокортикоиды связываются с минералокортикоидным рецептором в клеточном цитозоле и способны свободно проникать через липидный бислой клетки. Этот тип рецептора активируется при связывании с лигандом. После того, как гормон связывается с соответствующим рецептором, новообразованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в клеточное ядро, где он связывается со многими элементами гормонального ответа (HRE) в промоторной области генов-мишеней в ДНК.
Противоположный механизм называется трансрепрессией. Гормональный рецептор без связывания с лигандом взаимодействует с белками теплового шока и предотвращает транскрипцию целевых генов.
Альдостерон и кортизол (глюкостероид) обладают сходным сродством к минералокортикоидному рецептору; однако уровень циркулирующих глюкокортикоидов примерно в 100 раз превышает уровень минералокортикоидов. В тканях-мишенях минералокортикоидов существует фермент, предотвращающий чрезмерную стимуляцию глюкокортикоидами. Этот фермент, 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназа II типа (белок: HSD11B2), катализирует дезактивацию глюкокортикоидов до 11-дегидрометаболитов. Известно, что лакрица является ингибитором этого фермента, и хроническое потребление может привести к состоянию, известному как псевдогиперальдостеронизм[5].
Гиперальдостеронизм (синдром, вызванный повышенным уровнем альдостерона) обычно вызывается либо идиопатической гиперплазией надпочечников, либо аденомой надпочечников. Две основные возникающие проблемы:
Гипоальдостеронизм (синдром, вызванный недостаточной выработкой альдостерона) приводит к солевому истощению, связанному с болезнью Аддисона, хотя классическая врожденная гиперплазия надпочечников и другие болезненные состояния также могут вызывать эту ситуацию. Острая недостаточная выработка (геморрагический адреналит) часто опасна для жизни.
Примером синтетического минералокортикоида является флудрокортизон (Флоринеф).
Важными антиминералокортикоидами являются спиронолактон и эплеренон.
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
