Фармакогенетика

Фармакогене́тика (др.-греч. φάρμακον — лекарство и генетика) — раздел медицинской генетики, изучающий наследственные основы вариабельности эффектов лекарственных средств^[1] и позволяющий предсказывать степень проявления возможных побочных эффектов действия лекарства в случае каждого пациента. Побочные эффекты, вызванные большинством препаратов, имеют прямые корреляции с известными полиморфизмами в генах, кодирующих ключевые метаболические белки, поэтому на данный момент фармакогенетика вызывает большой интерес в клинической практике.

Наряду с термином фармакогенетика, сейчас часто используется термин фармакогеномика. Данные области науки изучают одно и то же, но в качестве данных фармакогеномика использует последовательность полного генома человека, а фармакогенетика — все возможные последовательности^[2].

История

Историю фармакогенетики можно проследить с античных времён, когда в 510 году до нашей эры Пифагор отметил проявление потенциально смертельной реакции на бобы не у всех людей, а лишь у некоторых. С тех пор произошло много событий, позволивших определить фармакогенетику как отдельное научное направление^[3].

Год	Личность, сделавшая открытие	Событие
510 до нашей эры	Пифагор	Осознание опасности бобов в качестве пищи (впоследствии оказалось связано с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы)[4]
1866	Мендель	Установление законов наследственности[5]
1906	Гаррод	Публикация «Врожденные ошибки метаболизма»[6]
1932	Снайдер	Характеристика «неспособности ощущать вкус фенилтиокарбамида» как аутосомно-рецессивной болезни[7]
1956	Карсон et al.	Открытие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы[8]
1957	Мотульски	Уточнение концепта, что наследственные дефекты метаболизма могут объяснить индивидуальные различия в ответе на лекарственную терапию[9]
1957	Кэлоу и Дженест	Характеристика недостаточности псевдохолинэстеразы[10]
1957	Фогель	Изобретение термина «фармакогенетика»[11]
1960	Прайс Эванс	Характеристика ацетиляторного полиморфизма[12]
1962	Кэлоу	Публикация «Фармакогенетика — Наследственность и ответ на лекарственную терапию»[13]
1977/79	Махджуб et al. and Айхельбаум et al.	Открытие полиморфизма дебрисокингидроксилазы и спартеиноксидазы[14][15]
1988	Гонзалез et al.	Характеристика генетического дефекта в дебрисокингидроксилазе, позже названного CYP2D6[16]
1988—2000		Определение специфичных полиморфизмов в ферментах различных фаз лекарственного метаболизма и в лекарственных транспортёрах
2000	Проект «Геном Человека»	Завершение первого черновика генома человека[17][18]
2000	The International SNP Map Working Group	Завершение карты вариаций последовательности генома человека, содержащей 1.42 миллиона однонуклеотидных полиморфизмов[19]

Успехи в предсказании лекарственных взаимодействий

CYP2C19

Большинство лекарственных препаратов, вызывающих побочные эффекты, имеют взаимосвязь с известными полиморфизмами в геномах ключевых метаболических белков. Терапевты и онкологи используют фармакогенетическое тестирование для подбора лекарств и выбора стратегии лечения.

Plavix - пролекарство, одним из активных компонентов которого является ингибитор агрегации тромбоцитов. Препарат является лидером продаж в мире и часто используется для предотвращения атеротромбических осложнений. Но несмотря на распространённость, известно, что для определённой группы людей он имеет жёсткие ограничения в дозировке принимаемого препарата^[20]. Исследование GWAS провели взаимосвязь между геном CYP2C19 и отклонениями в метаболизме препарата. Учёные выяснили, что Plavix вызывает у пациентов преждевременное свёртывание, если принимающий имеет определённый полиморфизм в геноме.

Витамин Е

Как известно, витамин Е — это жирорастворимый витамин, который выполняет множество функций в организме человека. Было доказано, что витамин Е может оказывать как положительное, так и отрицательное действие на организм диабетика в зависимости от генотипа человека. Гаптоглобин — это антиоксидант, нейтрализующий окислительную активность гемоглобина. Существует две аллели этого белка: аллель 2 проявляет менее оксидантные свойства, чем аллель 1. В связи с чем диабетики с генотипом гаплоглобин 2-2 имеют более повышенный риск заболевания сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также данный белок является важным звеном в поддержании функционирования липопротеинов высокой плотности — липопротеинов, убирающих холестерин из крови. В свою очередь, витамин E увеличивает их активность. Таким образом, у человека с генотипом гапоглобин 2-2 витамин Е значительно повышает функцию ЛВП, чем при менее активном гаптоглобине, что снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Но при генотипе гаплоглобин 2-1 витамин Е и гаптоглобин совместно повышают функционирование ЛВП, что приводит к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний^[21].

Гепатит C

Полиморфизм вблизи гена интерферона человека может предсказать эффективность искусственного лечения гепатита C. Для генотипа 1 гепатит C лечится пегилированным интерфероном-альфа-2а или пегилированным интерфероном-альфа-2б (коммерческие названия: Пегасис и Пегинтрон) в комбинации с Рибавирином. Было показано, что генетические полиморфизмы вблизи IL28B гена, кодирующего интерфероновую лямбду 3, существенно влияют на реакцию пациента в ответ на лечение. Вполне вероятно, что больные гепатитом C генотипа 1, имеющие определённые генетически различные аллели около гена IL28B, поддаются вирулогическому ответу после лечения лучше, чем другие, и было показано, что те же самые генетические различия также связаны с естественным разрешением гепатита C генотипа 1^[22].

Фармакогенетика в онкологии

Фармакогенетика является мощным инструментом в клинической онкологии, поскольку у большинства противораковых препаратов очень узкий терапевтический спектр использования, и пациенты с ослабленным состоянием могут испытывать детоксикацию от лекарств. На практике генетические дерегуляции связаны с генами DPD, UGT1A1, TPMT, CDA и CYP2D6. Так, на основе геномных данных подбирают терапию, связанную с выбором между таким препаратом как 5-FU и капецитабином, иринотеканом, меркаптопурином и азатиоприном, гемцитабином и капецитабином, AraC и тамоксифеном^[23].

Интеграция фармакогенетики в здравоохранение

Несмотря на многочисленные успехи медикаментозного лечения, большинство лекарств не тестируется с помощью GWAS^[24]. Однако было установлено, что более 25% распространённых лекарственных методов опираются на генетическую информацию, которая может быть использована в области медицины. Если персонализированная медицина станет широко распространена, то лекарственная терапия будет более эффективной и менее дорогостоящей за счёт прекращения выписывания рецептов препаратов, которые были признаны безрезультатными или сильно опасными из-за побочных эффектов, появляющихся у определённых генотипов. Для фармацевтических компаний очень затратно останавливать производство лекарства из-за того, что небольшая часть населения испытывает сильные побочные действия, но при помощи фармакогенетики возможна разработка и лицензирование препарата, предназначенного специально для той группы людей, которые генетически предрасположены к вредоносным побочным эффектам.

Способность анализировать ДНК индивидуума, чтобы определить, может ли конкретное лекарство усвоиться организмом, имеет применение во всех областях медицины. Фармакогенетика — это потенциальное решение по предотвращению значительного количества смертей, происходящих ежегодно из-за побочных эффектов медикаментов. Компании или лаборатории, ответственные за проведение таких тестов,  могут проанализировать  лекарства любых направлений — гипотензивное, антиангинальное или диуретическое — и показать, какие лекарства организм может нормально усваивать, а какие вызывают явные отклонения. Лишь единожды проведённый анализ даст такую ценную информацию как обобщение о генетических полиморфизмах индивидуума, что может помочь в экстренных ситуациях^[25].

Этика

Фармакогенетика стала неоднозначной темой в области биоэтики. По сути, это нововведение не только для медицины, но и для всей общественности — она может оказать огромное влияние на общество, так как предполагает изменение стандартных методов лечения как распространённых, так и редких заболеваний. В связи с этим уже возникают некоторые вопросы этического плана, многие из которых, стоит заметить, находят решение. Такого рода этические вопросы, возникшие с внедрением фармакогенетики, можно разделить на три группы. Во-первых, как именно изменится разработка лекарств и будут ли тесты доступны для всех пациентов^[26]. Вторая проблема касается конфиденциальности хранения и использования генетической информации^[27]. В-третьих, будут ли пациенты иметь какой-либо контроль над подобными тестами.

Фармакогенетика — новый процесс, который может улучшить лекарственную терапию, при этом существенно снизив вероятность проявления побочных эффектов. Но этические проблемы проводимых тестов всё ещё остаются под вопросом и требуют введения жёсткой политики в будущем^[28].

См. также

• Геномика
• Метаболомика
• Персонализированная медицина
• Список наследственных заболеваний
• Фармакогеномика
• Ферментопатии

Примечания

1. Курылев Алексей Александрович, Андреев Борис Владимирович. Фармакогенетические особенности эффективности и безопасности применения галоперидола и рисперидона (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. — 2012-01-01. — Вып. 3. — ISSN 1818-2909.
2. Ma Q., Lu A. Y. Pharmacogenetics, pharmacogenomics, and individualized medicine. (англ.) // Pharmacological reviews. — 2011. — Vol. 63, no. 2. — P. 437—459. — doi:10.1124/pr.110.003533. — PMID 21436344. [исправить]
3. Brausi M., Soloway M. S. Morbidity of modified pelvic lymphadenectomy and radiotherapy for prostatic cancer. (англ.) // Urology. — 1991. — Vol. 37, no. 4. — P. 297—300. — PMID 2014592. [исправить]
4. Nebert D. W. Pharmacogenetics and pharmacogenomics: why is this relevant to the clinical geneticist? (англ.) // Clinical genetics. — 1999. — Vol. 56, no. 4. — P. 247—258. — PMID 10636440. [исправить]
5. Mendel JG. Verusche uber Pflanzen-Hybride.. — Verhandlungen des naturforschenden Vereines in Brunn 4.. — 1866. — 3-47 с.
6. Garrod AE. Inborn Errors of Metabolism // New York: Oxford University Press. — 1906.
7. Snyder LH. Studies in human inheritance IX. The inheritance of taste deficiency in man.. — Ohio J Sci. 32. — 1932. — С. 436–468.
8. ALVING A. S., CARSON P. E., FLANAGAN C. L., ICKES C. E. Enzymatic deficiency in primaquine-sensitive erythrocytes. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1956. — Vol. 124, no. 3220. — P. 484—485. — PMID 13360274. [исправить]
9. MOTULSKY A. G. Drug reactions enzymes, and biochemical genetics. (англ.) // Journal of the American Medical Association. — 1957. — Vol. 165, no. 7. — P. 835—837. — PMID 13462859. [исправить]
10. KALOW W., GENEST K. A method for the detection of atypical forms of human serum cholinesterase; determination of dibucaine numbers. (англ.) // Canadian journal of biochemistry and physiology. — 1957. — Vol. 35, no. 6. — P. 339—346. — PMID 13437188. [исправить]
11. Vogel F. Moderne probleme der Humangenetik // Ergeb Inn Med Kinderheild.. — 1959. — Т. 12. — С. 52–125.
12. Muller F., Boué A. Digestive physiopathology of the fetus (фр.) // Chirurgie; memoires de l'Academie de chirurgie. — 1990. — Vol. 116, n^o 6-7. — P. 523—528. — PMID 2097108. [исправить]
13. Kalow W. Pharmacogenetics – Heredity and the Responses to Drugs. — Philadelphia: W.B. Saunders, 1962.
14. Mahgoub A., Idle J. R., Dring L. G., Lancaster R., Smith R. L. Polymorphic hydroxylation of Debrisoquine in man. (англ.) // Lancet (London, England). — 1977. — Vol. 2, no. 8038. — P. 584—586. — PMID 71400. [исправить]
15. Eichelbaum M., Spannbrucker N., Steincke B., Dengler H. J. Defective N-oxidation of sparteine in man: a new pharmacogenetic defect. (англ.) // European journal of clinical pharmacology. — 1979. — Vol. 16, no. 3. — P. 183—187. — PMID 499318. [исправить]
16. Gonzalez F. J., Skoda R. C., Kimura S., Umeno M., Zanger U. M., Nebert D. W., Gelboin H. V., Hardwick J. P., Meyer U. A. Characterization of the common genetic defect in humans deficient in debrisoquine metabolism. (англ.) // Nature. — 1988. — Vol. 331, no. 6155. — P. 442—446. — doi:10.1038/331442a0. — PMID 3123997. [исправить]
17. Venter J. C., Adams M. D., Myers E. W., Li P. W., Mural R. J., Sutton G. G., Smith H. O., Yandell M., Evans C. A., Holt R. A., Gocayne J. D., Amanatides P., Ballew R. M., Huson D. H., Wortman J. R., Zhang Q., Kodira C. D., Zheng X. H., Chen L., Skupski M., Subramanian G., Thomas P. D., Zhang J., Gabor Miklos G. L., Nelson C., Broder S., Clark A. G., Nadeau J., McKusick V. A., Zinder N., Levine A. J., Roberts R. J., Simon M., Slayman C., Hunkapiller M., Bolanos R., Delcher A., Dew I., Fasulo D., Flanigan M., Florea L., Halpern A., Hannenhalli S., Kravitz S., Levy S., Mobarry C., Reinert K., Remington K., Abu-Threideh J., Beasley E., Biddick K., Bonazzi V., Brandon R., Cargill M., Chandramouliswaran I., Charlab R., Chaturvedi K., Deng Z., Di Francesco V., Dunn P., Eilbeck K., Evangelista C., Gabrielian A. E., Gan W., Ge W., Gong F., Gu Z., Guan P., Heiman T. J., Higgins M. E., Ji R. R., Ke Z., Ketchum K. A., Lai Z., Lei Y., Li Z., Li J., Liang Y., Lin X., Lu F., Merkulov G. V., Milshina N., Moore H. M., Naik A. K., Narayan V. A., Neelam B., Nusskern D., Rusch D. B., Salzberg S., Shao W., Shue B., Sun J., Wang Z., Wang A., Wang X., Wang J., Wei M., Wides R., Xiao C., Yan C., Yao A., Ye J., Zhan M., Zhang W., Zhang H., Zhao Q., Zheng L., Zhong F., Zhong W., Zhu S., Zhao S., Gilbert D., Baumhueter S., Spier G., Carter C., Cravchik A., Woodage T., Ali F., An H., Awe A., Baldwin D., Baden H., Barnstead M., Barrow I., Beeson K., Busam D., Carver A., Center A., Cheng M. L., Curry L., Danaher S., Davenport L., Desilets R., Dietz S., Dodson K., Doup L., Ferriera S., Garg N., Gluecksmann A., Hart B., Haynes J., Haynes C., Heiner C., Hladun S., Hostin D., Houck J., Howland T., Ibegwam C., Johnson J., Kalush F., Kline L., Koduru S., Love A., Mann F., May D., McCawley S., McIntosh T., McMullen I., Moy M., Moy L., Murphy B., Nelson K., Pfannkoch C., Pratts E., Puri V., Qureshi H., Reardon M., Rodriguez R., Rogers Y. H., Romblad D., Ruhfel B., Scott R., Sitter C., Smallwood M., Stewart E., Strong R., Suh E., Thomas R., Tint N. N., Tse S., Vech C., Wang G., Wetter J., Williams S., Williams M., Windsor S., Winn-Deen E., Wolfe K., Zaveri J., Zaveri K., Abril J. F., Guigó R., Campbell M. J., Sjolander K. V., Karlak B., Kejariwal A., Mi H., Lazareva B., Hatton T., Narechania A., Diemer K., Muruganujan A., Guo N., Sato S., Bafna V., Istrail S., Lippert R., Schwartz R., Walenz B., Yooseph S., Allen D., Basu A., Baxendale J., Blick L., Caminha M., Carnes-Stine J., Caulk P., Chiang Y. H., Coyne M., Dahlke C., Mays A., Dombroski M., Donnelly M., Ely D., Esparham S., Fosler C., Gire H., Glanowski S., Glasser K., Glodek A., Gorokhov M., Graham K., Gropman B., Harris M., Heil J., Henderson S., Hoover J., Jennings D., Jordan C., Jordan J., Kasha J., Kagan L., Kraft C., Levitsky A., Lewis M., Liu X., Lopez J., Ma D., Majoros W., McDaniel J., Murphy S., Newman M., Nguyen T., Nguyen N., Nodell M., Pan S., Peck J., Peterson M., Rowe W., Sanders R., Scott J., Simpson M., Smith T., Sprague A., Stockwell T., Turner R., Venter E., Wang M., Wen M., Wu D., Wu M., Xia A., Zandieh A., Zhu X. The sequence of the human genome. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 291, no. 5507. — P. 1304—1351. — doi:10.1126/science.1058040. — PMID 11181995. [исправить]
18. Lander E. S., Linton L. M., Birren B., Nusbaum C., Zody M. C., Baldwin J., Devon K., Dewar K., Doyle M., FitzHugh W., Funke R., Gage D., Harris K., Heaford A., Howland J., Kann L., Lehoczky J., LeVine R., McEwan P., McKernan K., Meldrim J., Mesirov J. P., Miranda C., Morris W., Naylor J., Raymond C., Rosetti M., Santos R., Sheridan A., Sougnez C., Stange-Thomann Y., Stojanovic N., Subramanian A., Wyman D., Rogers J., Sulston J., Ainscough R., Beck S., Bentley D., Burton J., Clee C., Carter N., Coulson A., Deadman R., Deloukas P., Dunham A., Dunham I., Durbin R., French L., Grafham D., Gregory S., Hubbard T., Humphray S., Hunt A., Jones M., Lloyd C., McMurray A., Matthews L., Mercer S., Milne S., Mullikin J. C., Mungall A., Plumb R., Ross M., Shownkeen R., Sims S., Waterston R. H., Wilson R. K., Hillier L. W., McPherson J. D., Marra M. A., Mardis E. R., Fulton L. A., Chinwalla A. T., Pepin K. H., Gish W. R., Chissoe S. L., Wendl M. C., Delehaunty K. D., Miner T. L., Delehaunty A., Kramer J. B., Cook L. L., Fulton R. S., Johnson D. L., Minx P. J., Clifton S. W., Hawkins T., Branscomb E., Predki P., Richardson P., Wenning S., Slezak T., Doggett N., Cheng J. F., Olsen A., Lucas S., Elkin C., Uberbacher E., Frazier M., Gibbs R. A., Muzny D. M., Scherer S. E., Bouck J. B., Sodergren E. J., Worley K. C., Rives C. M., Gorrell J. H., Metzker M. L., Naylor S. L., Kucherlapati R. S., Nelson D. L., Weinstock G. M., Sakaki Y., Fujiyama A., Hattori M., Yada T., Toyoda A., Itoh T., Kawagoe C., Watanabe H., Totoki Y., Taylor T., Weissenbach J., Heilig R., Saurin W., Artiguenave F., Brottier P., Bruls T., Pelletier E., Robert C., Wincker P., Smith D. R., Doucette-Stamm L., Rubenfield M., Weinstock K., Lee H. M., Dubois J., Rosenthal A., Platzer M., Nyakatura G., Taudien S., Rump A., Yang H., Yu J., Wang J., Huang G., Gu J., Hood L., Rowen L., Madan A., Qin S., Davis R. W., Federspiel N. A., Abola A. P., Proctor M. J., Myers R. M., Schmutz J., Dickson M., Grimwood J., Cox D. R., Olson M. V., Kaul R., Raymond C., Shimizu N., Kawasaki K., Minoshima S., Evans G. A., Athanasiou M., Schultz R., Roe B. A., Chen F., Pan H., Ramser J., Lehrach H., Reinhardt R., McCombie W. R., de la Bastide M., Dedhia N., Blöcker H., Hornischer K., Nordsiek G., Agarwala R., Aravind L., Bailey J. A., Bateman A., Batzoglou S., Birney E., Bork P., Brown D. G., Burge C. B., Cerutti L., Chen H. C., Church D., Clamp M., Copley R. R., Doerks T., Eddy S. R., Eichler E. E., Furey T. S., Galagan J., Gilbert J. G., Harmon C., Hayashizaki Y., Haussler D., Hermjakob H., Hokamp K., Jang W., Johnson L. S., Jones T. A., Kasif S., Kaspryzk A., Kennedy S., Kent W. J., Kitts P., Koonin E. V., Korf I., Kulp D., Lancet D., Lowe T. M., McLysaght A., Mikkelsen T., Moran J. V., Mulder N., Pollara V. J., Ponting C. P., Schuler G., Schultz J., Slater G., Smit A. F., Stupka E., Szustakowki J., Thierry-Mieg D., Thierry-Mieg J., Wagner L., Wallis J., Wheeler R., Williams A., Wolf Y. I., Wolfe K. H., Yang S. P., Yeh R. F., Collins F., Guyer M. S., Peterson J., Felsenfeld A., Wetterstrand K. A., Patrinos A., Morgan M. J., de Jong P., Catanese J. J., Osoegawa K., Shizuya H., Choi S., Chen Y. J., Szustakowki J. Initial sequencing and analysis of the human genome. (англ.) // Nature. — 2001. — Vol. 409, no. 6822. — P. 860—921. — doi:10.1038/35057062. — PMID 11237011. [исправить]
19. Sachidanandam R., Weissman D., Schmidt S. C., Kakol J. M., Stein L. D., Marth G., Sherry S., Mullikin J. C., Mortimore B. J., Willey D. L., Hunt S. E., Cole C. G., Coggill P. C., Rice C. M., Ning Z., Rogers J., Bentley D. R., Kwok P. Y., Mardis E. R., Yeh R. T., Schultz B., Cook L., Davenport R., Dante M., Fulton L., Hillier L., Waterston R. H., McPherson J. D., Gilman B., Schaffner S., Van Etten W. J., Reich D., Higgins J., Daly M. J., Blumenstiel B., Baldwin J., Stange-Thomann N., Zody M. C., Linton L., Lander E. S., Altshuler D. A map of human genome sequence variation containing 1.42 million single nucleotide polymorphisms. (англ.) // Nature. — 2001. — Vol. 409, no. 6822. — P. 928—933. — doi:10.1038/35057149. — PMID 11237013. [исправить]
20. Shuldiner A. R., O'Connell J. R., Bliden K. P., Gandhi A., Ryan K., Horenstein R. B., Damcott C. M., Pakyz R., Tantry U. S., Gibson Q., Pollin T. I., Post W., Parsa A., Mitchell B. D., Faraday N., Herzog W., Gurbel P. A. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. (англ.) // JAMA. — 2009. — Vol. 302, no. 8. — P. 849—857. — doi:10.1001/jama.2009.1232. — PMID 19706858. [исправить]
21. Farbstein D., Blum S., Pollak M., Asaf R., Viener H. L., Lache O., Asleh R., Miller-Lotan R., Barkay I., Star M., Schwartz A., Kalet-Littman S., Ozeri D., Vaya J., Tavori H., Vardi M., Laor A., Bucher S. E., Anbinder Y., Moskovich D., Abbas N., Perry N., Levy Y., Levy A. P. Vitamin E therapy results in a reduction in HDL function in individuals with diabetes and the haptoglobin 2-1 genotype. (англ.) // Atherosclerosis. — 2011. — Vol. 219, no. 1. — P. 240—244. — doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.06.005. — PMID 21722898. [исправить]
22. Thomas D. L., Thio C. L., Martin M. P., Qi Y., Ge D., O'Huigin C., Kidd J., Kidd K., Khakoo S. I., Alexander G., Goedert J. J., Kirk G. D., Donfield S. M., Rosen H. R., Tobler L. H., Busch M. P., McHutchison J. G., Goldstein D. B., Carrington M. Genetic variation in IL28B and spontaneous clearance of hepatitis C virus. (англ.) // Nature. — 2009. — Vol. 461, no. 7265. — P. 798—801. — doi:10.1038/nature08463. — PMID 19759533. [исправить]
23. Yang C. G., Ciccolini J., Blesius A., Dahan L., Bagarry-Liegey D., Brunet C., Varoquaux A., Frances N., Marouani H., Giovanni A., Ferri-Dessens R. M., Chefrour M., Favre R., Duffaud F., Seitz J. F., Zanaret M., Lacarelle B., Mercier C. DPD-based adaptive dosing of 5-FU in patients with head and neck cancer: impact on treatment efficacy and toxicity. (англ.) // Cancer chemotherapy and pharmacology. — 2011. — Vol. 67, no. 1. — P. 49—56. — doi:10.1007/s00280-010-1282-4. — PMID 20204365. [исправить]
24. Frueh F. W., Amur S., Mummaneni P., Epstein R. S., Aubert R. E., DeLuca T. M., Verbrugge R. R., Burckart G. J., Lesko L. J. Pharmacogenomic biomarker information in drug labels approved by the United States food and drug administration: prevalence of related drug use. (англ.) // Pharmacotherapy. — 2008. — Vol. 28, no. 8. — P. 992—998. — doi:10.1592/phco.28.8.992. — PMID 18657016. [исправить]
25. Dr Soram Khalsa. Pharmacogenetics: What It Is and Why You Need to Know (англ.). Huffington Post (28 июня 2015). Дата обращения: 12 апреля 2017.
26. Breckenridge A., Lindpaintner K., Lipton P., McLeod H., Rothstein M., Wallace H. Pharmacogenetics: ethical problems and solutions. (англ.) // Nature reviews. Genetics. — 2004. — Vol. 5, no. 9. — P. 676—680. — doi:10.1038/nrg1431. — PMID 15372090. [исправить]
27. Yip R., Scanlon K., Trowbridge F. Improving growth status of Asian refugee children in the United States. (англ.) // JAMA. — 1992. — Vol. 267, no. 7. — P. 937—940. — PMID 1734105. [исправить]
28. Breckenridge Alasdair, Lindpaintner Klaus, Lipton Peter, McLeod Howard, Rothstein Mark, Wallace Helen. Pharmacogenetics: ethical problems and solutions // Nature Reviews Genetics. — 2004. — Сентябрь (т. 5, № 9). — С. 676—680. — ISSN 1471-0056. — doi:10.1038/nrg1431. [исправить]

Литература

• Лильин Е. Т. Введение в современную фармакогенетику. — Москва: Медицина, 1984. — 160 с.
• Середенин С. Б. Лекции по фармакогенетике. — Москва: МИА, 2004. — 303 с.
• Скакун Н. П. Клиническая фармакогенетика. — Киев: Здоровье, 1981. — 200 с.
• Скакун Н. П. Основы фармакогенетики. — Киев: Здоровье, 1976. — 259 с.
• Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики. — Будапешт: Издательство Академии наук Венгрии, 1984. — 248 с.
• Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие/ Под ред. академика РАМН В. Г. Кукеса и академика РАМН Н. П. Бочкова. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 248 с.