Пальмитоилэтаноламид (ПЭА) — это амид жирной кислоты, который известен с 1957 года как пищевой компонент с противовоспалительными свойствами[1]. Предполагается, что основной мишенью ПЭА является пролифератор пероксисом -активированный рецептор альфа (PPAR-α).[2][3] ПЭА также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-связанным рецепторам GPR55 и GPR119.[4] ПЭА синтезируется различными типами клеток животных, а также присутствует в растениях. Он был выделен из фосфолипидной фракции яичного желтка, из арахисовой муки, а также из соевого лецитина[5]. Роль липидных амидов, в том числе ПЭА, в подавлении активации тучных клеток была продемонстрирована в основополагающей работе лауреата Нобелевской премии Риты Леви-Монтальчини и с тех пор была подтверждена целым рядом доказательств[6]. ПЭА обладает множеством свойств, например нейропротекторным, противовоспалительным, противосудорожным, обезболивающим свойствами, что позволяет использовать его в качестве профилактической и терапевтической добавки. В частности для профилактики и как вспомогательное средство при гриппе и простуде[7], от мигрени[8], различных болей[9][10], профилактики атеросклероза[11] и болезни Альцгеймера[12].
Способность ПЭА противостоять боли и воспалению очевидно связана с его сходством с эндогенным каннабиноидом анандамидом[13].
Показано, что ПЭА значительно ослабляет степень кишечного повреждения и воспаления и ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β) и экспрессию NF-κB[14].
В 1970-е годы производитель лекарств Spofa в Чехословакии выпускал, таблетированную дозу ПЭА под торговым названием Импульсин, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций у школьников[15]. В апреле 2021 года китайский производитель фармацевтических препаратов[16] Cofttek начал массовое производство ПЭА.[17] Предложено использовать ультрамикронизированный ПЭА в качестве адъювантной терапии при инфекции SARS-CoV-2[18][19].
Интересно отметить, что ингибиторы фермента амид гидролазы жирных кислот, разрушающего амиды жирных кислот, в том числе и ПЭА, также способны бороться с процессами воспаления, однако ни один из них пока не принят к производству фармакологическими компаниями[20].
Kuehl Jr, F. A., Jacob, T. A., Ganley, O. H., Ormond, R. E., & Meisinger, M. A. P. (1957). The identification of N-(2-hydroxyethyl)-palmitamide as a naturally occurring anti-inflammatory agent. Journal of the American Chemical Society, 79(20), 5577-5578. https://doi.org/10.1021/ja01577a066 Lo Verme J, Fu J, Astarita G, La Rana G, Russo R, Calignano A, Piomelli D (January 2005). "The nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor-alpha mediates the anti-inflammatory actions of palmitoylethanolamide". Molecular Pharmacology. 67 (1): 15—9. doi:10.1124/mol.104.006353. PMID 15465922. Petrosino S., Di Marzo V. (2017). The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br. J. Pharmacol. 174 1349—1365. doi:10.1111/bph.13580 PMC 5429331 Skaper S. D. (2017). Mast cells and glia as targets for the anandamide congener palmitoylethanolamide: An anti-inflammatory and neuroprotective lipid signaling molecule. Endocannabinoids and Lipid Mediators in Brain Functions, ed. Melis M., editor. (Berlin: Springer;), 347—369. doi:10.1007/978-3-319-57371-7_12 Keppel Hesselink, J. M., de Boer, T., & Witkamp, R. F. (2013). Palmitoylethanolamide: a natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold. International journal of inflammation, 2013. doi:10.1155/2013/151028 PMC 3771453
Chirchiglia, D., Cione, E., Caroleo, M. C., Wang, M., Di Mizio, G., Faedda, N., … & Gallelli, L. (2018). Effects of add-on ultramicronized N-Palmitol ethanol amide in patients suffering of migraine with aura: a pilot study. Frontiers in Neurology, 9, 674. doi:10.3389/fneur.2018.00674 PMC 6109682 Gabrielsson, L., Mattsson, S., & Fowler, C. J. (2016). Palmitoylethanolamide for the treatment of pain: pharmacokinetics, safety and efficacy. British journal of clinical pharmacology, 82(4), 932—942. doi:10.1111/bcp.13020 PMC 5094513 Marini, I., Lavinia Bartolucci, M., Bortolotti, F., Rosaria Gatto, M., & Alessandri Bonetti, G. (2012). Palmitoylethanolamide versus a nonsteroidal anti-inflammatory drug in the treatment of temporomandibular joint inflammatory pain. Journal of orofacial pain, 26(2), 99. PMID 22558609 Rinne, P., Guillamat-Prats, R., Rami, M., Bindila, L., Ring, L., Lyytikäinen, L. P., … & van der Vorst, E. P. (2018). Palmitoylethanolamide promotes a proresolving macrophage phenotype and attenuates atherosclerotic plaque formation. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 38(11), 2562—2575. doi:10.1161/ATVBAHA.118.311185 Beggiato, S., Tomasini, M. C., & Ferraro, L. (2019). Palmitoylethanolamide (PEA) as a potential therapeutic agent in Alzheimer’s disease. Frontiers in pharmacology, 10, 821. doi:10.3389/fphar.2019.00821 PMC 6667638 Kytikova, O., Novgorodtseva, T., Antonyuk, M., Denisenko, Y., & Gvozdenko, T. (2019). Molecular targets of fatty acid ethanolamides in asthma. Medicina, 55(4), 87. doi:10.3390/medicina55040087 PMC 6524029 Di Paola, R., Impellizzeri, D., Torre, A., Mazzon, E., Cappellani, A., Faggio, C., … & Cuzzocrea, S. (2012). Effects of palmitoylethanolamide on intestinal injury and inflammation caused by ischemia‐reperfusion in mice. Journal of leukocyte biology, 91(6), 911—920. doi:10.1189/jlb.0911485 PMID 22469754 Plesník, V., Havrlantová, M., Jancová, J., Januska, J., & Macková, O. (1977). Impulsin in the prevention of acute respiratory diseases in school children. Ceskoslovenska pediatrie, 32(6), 365—369. PMID 902351 Noce, A., Albanese, M., Marrone, G., Di Lauro, M., Pietroboni Zaitseva, A., Palazzetti, D., ... & Di Daniele, N. (2021). Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA): A new possible adjuvant treatment in COVID-19 patients. Pharmaceuticals, 14(4), 336. PMID 33917573 PMC 8067485 doi:10.3390/ph14040336 Tripathi, R. K. P. (2019). A perspective review on fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors as potential therapeutic agents. European Journal of Medicinal Chemistry,188, 111953. PMID 31945644 doi:10.1016/j.ejmech.2019.111953
