Remove ads
Нейротрофная рецепторная тирозинкиназа 1 (NTRK1) или TrkA (тропомиозин-рецепторная киназа A) — представитель семейства протеинкиназ NTRK, в которое также входят TrkB и TrkC. TrkA является мембранным высокоаффинным рецептором нейротрофина, при связывании с которым фосфорилирует себя и другие белки, входящие в состав сигнальных путей MAPK. Из нескольких известных нейротрофинов TrkA наиболее сильно связывает NGF. Важную для выживания и развития клетки роль играют взаимодействия TrkA с p75. Другими нейротрофическими факторами, связанными с NGF, являются BDNF, NT-3 и NT-4. TrkB активируется BDNF, NT-4, и NT-3. TrkC активируется только NT-3.
Remove ads
Изначально TrkA была клонирована из опухоли толстой кишки. Эта раковая опухоль произошла посредством транслокации, которая привела к активации киназы TrkA. Однако сама TrkA оказалась не онкогеном.
Мутации гена NTRK1 ассоциированы с врождённой нечувствительностью к боли с ангидрозом. В одном исследовании отмечено отсутствие экспрессии TrkA в роговице больных, страдающих кератоконусом, с одновременным повышением уровня репрессивной формы транскрипционного фактора Sp3.[1]
TrkA является медиатором множественных эффектов NGF, включающих дифференциацию нейронов и избегание запрограммированной клеточной смерти.
Уровни определённых белков могут регулироваться через систему "убиквитин/протеасома". Убиквитин присоединяется к TrkA с помощью убиквитинлигазы, после чего её расщепляет протеасома. Этот механизм может быть определённым способом контролирования срока существования нейрона. Степень и, возможно, тип убиквитинирования TrkA может регулироваться другим рецептором NGF, p75NTR.
Небольшие молекулы, такие как амитриптилин и производные гамбоговой кислоты, требуются для активации TrkA. Амитриптилин активирует TrkA и способствует гетеродимеризации TrkA и TrkB в отсутствии NGF. Связывание амитриптилина с TrkA происходит в богатых лейцином местах (LRR) внеклеточного домена рецептора, отличающегося от места связывания с NGF. Амитриптилин обладает нейротрофической активностью как in vitro, так и in vivo. Производные гамбоговой кислоты выборочно активируют TrkA, как in vitro, так и in vivo, взаимодействуя с цитоплазмотическим околомембранным доменом TrkA, но не активируют TrkB и TrkC.
Remove ads
Remove ads
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
Remove ads