JQ1

JQ1 — органическое соединение, структурный аналог бензодиазепинов, эффективный, специфичный и легко проникающий в клетку ингибитор белков семейства BET, взаимодействующий с бромодоменами^[1]. Широко используется в качестве фармакологического инструмента в эпигенетических исследованиях.

JQ1
Общие
Хим. формула	C23H25ClN4O2S
Классификация
Рег. номер CAS	1268524-70-4
PubChem	46907787
SMILES	CC1=C(SC2=C1C(=NC(C3=NN=C(N32)C)CC(=O)OC(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)Cl)C
InChI	InChI=1S/C23H25ClN4O2S/c1-12-13(2)31-22-19(12)20(15-7-9-16(24)10-8-15)25-17(11-18(29)30-23(4,5)6)21-27-26-14(3)28(21)22/h7-10,17H,11H2,1-6H3/t17-/m0/s1 DNVXATUJJDPFDM-KRWDZBQOSA-N
ChEBI	137113
ChemSpider	26323622
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

JQ1 был предложен в качестве основы негормонального препарата для мужской контрацепции. Он не вызывает седативного или анксиолитического эффектов и является сильным селективным ингибитором семенникоспецифичного бромодоменсодержащего белка^[англ.] (BRDT),^[1] имеющего важное значение для ремоделирования хроматина во время сперматогенеза. Блокируя BRDT, JQ1 эффективно подавляет сперматогенез и таким образом оказывает контрацептивное действие без негативных побочных эффектов, характерных для ранее изученных гормональных контрацептивов для мужчин^[2].

В исследовании на грызунах была продемонстрирована эффективность JQ1 в подавлении фиброза лёгких^[англ.] путём эпигенетической модуляции процесса биосинтеза коллагена, опосредованной ингибированием BRD4^[3].

Также была исследована активность JQ1 в лечении ВИЧ-инфекции^[4] и некоторых форм лейкоза^[5].^[6]

Предполагается что JQ1 может быть использован для лечения инфаркта миокарда^[7][8]. Недостатком JQ1 как лекарственного препарата является очень быстрая потеря им активности при попадании в организм.

Примечания

1. Filippakopoulos P., Qi J., Picaud S., Shen Y., Smith W. B., Fedorov O., Morse E. M., Keates T., Hickman T. T., Felletar I., Philpott M., Munro S., McKeown M. R., Wang Y., Christie A. L., West N., Cameron M. J., Schwartz B., Heightman T. D., La Thangue N., French C. A., Wiest O., Kung A. L., Knapp S., Bradner J. E. Selective inhibition of BET bromodomains. (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 468, no. 7327. — P. 1067—1073. — doi:10.1038/nature09504. — PMID 20871596. [исправить]
2. Matzuk M. M., McKeown M. R., Filippakopoulos P., Li Q., Ma L., Agno J. E., Lemieux M. E., Picaud S., Yu R. N. Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception // Cell. — 2012. — Vol. 150. — P. 673–684. — doi:10.1016/j.cell.2012.06.045. — PMID 22901802.
3. Nanthakumar C.B., Hatley R.J.D., Lemma S., Gauldie J., Marshall R.P., Macdonald S.J.F. Dissecting fibrosis: therapeutic insights from the small-molecule toolbox // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 693—720. — doi:10.1038/nrd4592.
4. Banerjee C., Archin N., Michaels D., Belkina A. C., Denis G. V., Bradner J., Sebastiani P., Margolis D. M., Montano M. BET bromodomain inhibition as a novel strategy for reactivation of HIV-1. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 2012. — Vol. 92, no. 6. — P. 1147—1154. — doi:10.1189/jlb.0312165. — PMID 22802445. [исправить]
5. Zuber J., Shi J., Wang E., Rappaport A. R., Herrmann H., Sison E. A., Magoon D., Qi J., Blatt K., Wunderlich M., Taylor M. J., Johns C., Chicas A., Mulloy J. C., Kogan S. C., Brown P., Valent P., Bradner J. E., Lowe S. W., Vakoc C. R. RNAi screen identifies Brd4 as a therapeutic target in acute myeloid leukaemia. (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 478, no. 7370. — P. 524—528. — doi:10.1038/nature10334. — PMID 21814200. [исправить]
6. Ott C. J., Kopp N., Bird L., Paranal R. M., Qi J., Bowman T., Rodig S. J., Kung A. L., Bradner J. E., Weinstock D. M. BET bromodomain inhibition targets both c-Myc and IL7R in high-risk acute lymphoblastic leukemia. (англ.) // Blood. — 2012. — Vol. 120, no. 14. — P. 2843—2852. — doi:10.1182/blood-2012-02-413021. — PMID 22904298. [исправить]
7. Anand, P., Brown, J. D., Lin, C. Y., Qi, J., Zhang, R., Artero, P. C., ... & Cappola, T. P. (2013). BET bromodomains mediate transcriptional pause release in heart failure. Cell, 154(3), 569-582.
8. Sun, Y., Huang, J., & Song, K. (2015). BET protein inhibition mitigates acute myocardial infarction damage in rats via the TLR4/TRAF6/NF-κB pathway. Experimental and therapeutic medicine, 10(6), 2319-2324. doi:10.3892/etm.2015.2789