Loading AI tools
острое инфекционное заболевание Из Википедии, свободной энциклопедии
Болезнь, вызванная вирусом Эбо́ла (БВВЭ, англ. Ebola virus disease, EVD)[1][2][3][~ 1], также известная как геморрагическая лихорадка Эбо́ла[6][7][8] (англ. Ebola haemorrhagic fever, EHF, лат. Ebola febris haemorrhagica) — острая вирусная высококонтагиозная болезнь. Редкое, но крайне опасное заболевание. Вспышки эпидемии зафиксированы в Центральной и Западной Африке, летальность составляла от 25 до 90 % (в среднем 50 %)[9].
Болезнь поражает только человека, некоторых приматов, а также парнокопытных (в частности, подтверждены случаи поражения свиней и дукеров) .
Вакцина для защиты от вируса Эбола доступна в нескольких странах с конца 2019 — начала 2022 года.
Вирус Эбола распространяется через кровь или жидкие выделения из организма больного либо умершего человека или животного. Заразиться можно не только при прямом контакте с больным, но и через предметы, недавно загрязнённые биологическими жидкостями[10]. Распространение болезни через воздух между приматами, включая людей, не было зарегистрировано в лабораторных и естественных условиях[11].
Вирус может длительное время сохраняться в отдельных органах выздоровевшего человека и выделяться с физиологическими жидкостями. В течение 9 месяцев вирус может выделяться с молоком женщины, заболевшей во время лактации. У женщины, заболевшей во время беременности, вирус может сохраниться в активном виде в плаценте и эмбрионе до завершения беременности[10]. У отдельных мужчин, перенёсших лихорадку Эбола, вирус выделяется в составе спермы в течение нескольких месяцев после выздоровления, при этом возможен половой путь передачи инфекции, либо через руки, загрязнённые спермой[12][13]. Возможна, хотя и не подтверждена, передача вируса половым путём от женщины к мужчине[13].
Естественными носителями вируса Эбола являются крыланы (лат. Pteropodidae). Как полагают, они способны распространить вирус, будучи не затронуты им[10].
Малярия, тифоидная лихорадка (брюшной тиф), менингит и другие инфекционные заболевания могут напоминать лихорадку Эбола. Для подтверждения диагноза требуется лабораторное исследование[10].
Известны редкие случаи возобновления лихорадки у выздоровевшего человека в результате возросшей репликации вируса, оставшегося в каком-либо органе его тела[10].
Крупнейшая вспышка заболевания произошла в 2014—2016 годах в Западной Африке[10].
Период времени между воздействием вируса и развитием симптомов (инкубационный период) составляет от 2 до 21 дня[14][15], а обычно от 4 до 10 дней. Однако последние оценки, основанные на математических моделях, предсказывают, что около 5 % случаев может занять более 21 дня для развития[16].
Симптомы обычно начинаются с внезапной стадии, подобной гриппу, характеризующейся чувством усталости, лихорадкой, слабостью, снижением аппетита, мышечной болью, болями в суставах, головной болью и болью в горле[14][17][18]. Температура обычно выше 38,3 °C (101 °F)[19]. За этим часто следуют тошнота, рвота, диарея, боли в животе, а иногда и икота[18][20]. Сочетание сильной рвоты и диареи часто приводит к сильному обезвоживанию[21]. Далее может возникнуть одышка и боль в груди, а также отёки, головные боли и конфузия. Примерно в половине случаев на коже может развиться макулопапулярная сыпь, плоская красная область, покрытая мелкими шишками, через пять-семь дней после начала симптомов[19].
В некоторых случаях может произойти внутреннее и внешнее кровотечение[14]. Риск кровотечений обычно повышается через пять-семь дней после начала болезни. У всех инфицированных снижается свёртываемость крови[19]. Кровотечение из слизистых оболочек или из мест уколов игл зарегистрировано в 40-50 % случаев[22]. Могут наблюдаться рвота кровью, кашель кровью, кровь в стуле. Кровоизлияния в кожу могут вызывать петехии, пурпуры, экхимозы или гематомы (особенно вокруг мест уколов)[23]. Также может произойти кровотечение в белки глаз[24]. Сильные кровотечения — редкость, если они возникают, то, как правило, в желудочно-кишечном тракте[25]. Частота кровотечений в желудочно-кишечном тракте уменьшилась за последние годы и в настоящее время оценивается приблизительно в 10 %, что связано с улучшенной профилактикой ДВС-синдрома (внутрисосудистой коагуляции)[21].
Выздоровление может начаться между 7 и 14 днями после первых симптомов[18]. Если же болезнь приводит к смерти, то она наступает, как правило, через 6—16 дней после появления симптомов, часто вследствие гиповолемического шока[26]. В целом кровотечение часто свидетельствует о худшем прогнозе, а кровопотеря может привести к летальному исходу[17]. Пациенты часто находятся в коме перед смертью[18].
Те, кто выживает, часто имеют продолжающуюся мышечную боль и боль в суставах, воспаление печени, снижение слуха, может быть продолжающаяся усталость, слабость, сниженный аппетит и трудности возвращения к предболезненному весу[18][27]. Могут развиваться проблемы со зрением[28].
Выжившие вырабатывают антитела против Эболы в течение как минимум 10 лет, но неясно, обеспечивают ли они защиту от повторного заражения[29].
Впервые вирус Эбола (EHF) идентифицирован в экваториальной провинции Судана и прилегающих районах Заира (сейчас Демократическая республика Конго) в 1976 году микробиологом Жан-Жаком Муембе-Тамфум. В Судане заболело 284 человека, из них умерло 151. В Заире — 318 (умерло 280).
Первоначально новое инфекционное заболевание называли «Ямбуку» по месту первичного выявления (город Ямбуку), но позже от этого названия было решено отказаться в силу имевшегося негативного исторического прецедента, когда население Нигерии стало негативно относиться к жителям города Ласса после открытия лихорадки Ласса. Было принято решение использовать при выборе названия рек, протекающих в районе заражения. Река Конго на тот момент уже была использована при названии геморрагической лихорадки Крым-Конго. В итоге было утверждено название «лихорадка Эбола» по названию реки Эбола, протекающей в окрестностях города Ямбуку («Эбола» в переводе с языка лингала означает «чёрная река»)[30].
Информация о вспышках геморрагической лихорадки Эбола до 2014 г. приведена по данным центра контроля заболеваний США[31]. Источники о более поздних случаях указаны отдельно.
Год | Страна | Вид вируса | Случаи заболевания | Случаи смерти | Летальность |
---|---|---|---|---|---|
2018 (май) — 23 июня 2020[32] | ДРК | Заирский эболавирус | 3470 | 2270 | 65.4% |
2017 (май — июль) | ДРК | Заирский эболавирус | 8 | 4 | 50 % |
2014 (апрель) - 2015 (декабрь) | Гвинея, Либерия, Сьерра-Леоне, Нигерия, |
Заирский эболавирус | 27748 | 11279 | 41 % |
2012 | ДРК | Эболавирус Бундибугио | 36[~ 2] | 13 | 36 % |
2012 (июнь — октябрь) | Уганда | Суданский эболавирус | 11[~ 2] | 4 | 36 % |
2011 | Уганда | Суданский эболавирус | 1 | 1 | 100 % |
2008 | ДРК | Заирский эболавирус | 32 | 15 | 47 % |
2008 | Филиппины | Рестонский эболавирус | 6[~ 3] | 0 | 0 % |
2007 | Уганда | Эболавирус Бундибугио | 149 | 37 | 25 % |
2007 | ДРК | Заирский эболавирус | 264 | 187 | 71 % |
2005 | Республика Конго | Заирский эболавирус | 12[33] | 10[33] | 83 % |
2004 | Россия | Заирский эболавирус | 1[~ 4] | 1 | 100 % |
2004 | Судан | Суданский эболавирус | 17 | 7 | 41 % |
2003 (ноябрь — декабрь) | Республика Конго | Заирский эболавирус | 35 | 29 | 83 % |
2002 (декабрь) — 2003 (апрель) | Республика Конго | Заирский эболавирус | 143 | 128 | 90 % |
2001—2002 | Республика Конго | Заирский эболавирус | 57 | 43 | 75 % |
2001—2002 | Габон | Заирский эболавирус | 65 | 53 | 82 % |
2000—2001 | Уганда | Суданский эболавирус | 425 | 224 | 53 % |
1996 | Россия | Заирский эболавирус | 2[~ 4] | 2 | 100 % |
1996 | ЮАР | Заирский эболавирус | 2 | 1 | 50 % |
1996 (июль — декабрь) | Габон | Заирский эболавирус | 60 | 45 | 75 % |
1996 (январь — апрель) | Габон | Заирский эболавирус | 31 | 21 | 57 % |
1995 | ДРК | Заирский эболавирус | 315 | 254 | 81 % |
1994 | Кот-д’Ивуар | Кот д’Ивуарский эболавирус | 1[~ 4] | 0 | 0 % |
1994 | Габон | Заирский эболавирус | 52 | 31 | 60 % |
1990 | США | Рестонский эболавирус | 4[~ 3] | 0 | 0 % |
1989—1990 | Филиппины | Рестонский эболавирус | 3[~ 3] | 0 | 0 % |
1979 | Судан | Суданский эболавирус | 34 | 22 | 65 % |
1977 | ДРК | Заирский эболавирус | 1 | 1 | 100 % |
1976 | Великобритания | Суданский эболавирус | 1[~ 4] | 0 | 0 % |
1976 | Судан | Суданский эболавирус | 284 | 151 | 53 % |
1976 | ДРК | Заирский эболавирус | 318 | 280 | 88 % |
Всего | 33453 | 15070 | 45% |
За время конголезской эпидемии врачи провели клинические испытания двух новых лекарств. 12 августа 2019 г. ВОЗ и Национальный институт здравоохранения США объявили об их успехе. Применение экспериментальных лекарств при лечении лихорадки Эбола снижает смертность с 50 % до 27 % (препарат REGN-EB3) и 34 % (препарат mAb114), а при раннем применении выживаемость пациентов достигла 90 %, и эти лекарства уже стали предлагать для массового применения. Работа врачей затруднена тем, что им пришлось работать в зоне боевых действий. Из-за нападений на лечебные центры с жертвами среди пациентов и персонала клинические испытания были завершены досрочно[43][44][45][46].
Известно четыре случая заболевания, связанных с лабораторной контаминацией. Во всех случаях заражался один человек. Первый инцидент произошёл в Великобритании в 1976 году (пациент выжил), один случай произошёл в Кот-д’Ивуаре в 1994 году (пациент выжил), два случая произошло в России[31]:
По своим морфологическим свойствам вирус сходен с вирусом Марбург (Marburgvirus), но отличается в антигенном отношении. Оба этих вируса относятся к семейству филовирусов (Filoviridae)[49]. Род Эболавирус (Ebolavirus) включает шесть видов: суданский, заирский, кот-д’ивуарский, рестонский, бомбальский, а также бундибугио. Человека поражают 4 вида. Для рестонского вида характерно бессимптомное течение. Считается, что естественные резервуары вируса находятся в экваториальных африканских лесах.
Путешественникам, посещающим регионы, где зафиксированы вспышки болезни, рекомендуется соблюдать гигиену, избегать контактов с кровью и любыми человеческими выделениями, а также выделениями приматов[50].
Передача вируса происходит через слизистые оболочки, а также микротравмы кожи, попадая в кровь и лимфу как животных, так и человека[51]. Вирус не может передаваться воздушно-капельным путём[52].
Полагают, что вирус Эбола передаётся при контакте с жидкостями организма инфицированного животного. От человека к человеку передача может происходить через прямой контакт с кровью или биологическими жидкостями инфицированного человека (в том числе умершего или бальзамированного) или при контакте с загрязнённым медицинским оборудованием, в частности иглами и шприцами[53]. Погребальные обряды, при которых присутствующие на похоронах люди имеют прямой контакт с телом умершего, могут играть значительную роль в передаче вируса Эбола[54], потому что умерший в течение пятидесяти дней может представлять опасность[55]. Потенциал для широкого распространения инфекции считается низким, потому что болезнь передаётся только при непосредственном контакте с выделениями тех, кто инфицирован[53]. В течение двух недель после выздоровления возможна передача вируса через сперму[56].
Задокументирована передача от горилл, шимпанзе, плотоядных летучих мышей, лесных антилоп, дикобразов[57] и дукеров. Важную роль в распространении инфекции играют грызуны, именно в популяциях грызунов вирус циркулирует, лишь изредка переходя на человека в результате зоонозa. Высокая летальность вируса не позволяет инфекции принять характер пандемии.
В Кот-д’Ивуаре, Республике Конго и Габоне документально подтверждены случаи инфицирования людей вирусом Эбола в результате контакта с инфицированными шимпанзе, гориллами и лесными антилопами, как мёртвыми, так и живыми. Получены также сообщения о передаче Рестонского эболавируса при общении с макаками-крабоедами.[источник не указан 3677 дней]
Медицинские работники, которые не носят соответствующую защитную одежду, также подвергаются опасности заболеть во время контакта с пациентами при отсутствии соответствующих мер инфекционного контроля и надлежащих барьерных методов ухода[58]. В прошлом вспышки заболевания происходили из-за того, что в африканских больницах отсутствовали универсальные меры предосторожности и повторно использовались иглы[59][60].
Есть неподтверждённая версия, что основными носителями вируса являются «большие летучие мыши, питающиеся фруктами» (профессор Жан-Жак Муэмбе)[51][61]. Существует предположение, что причины распространения болезни могут быть связаны с сокращением площади лесов (основного местообитания летучих мышей)[62].
Воротами инфекции являются слизистые оболочки респираторного тракта и микротравмы кожи. На месте ворот видимых изменений не наблюдается.
Характерна быстрая генерализация инфекции с развитием общей интоксикации и ДВС-синдрома. В целом патогенез аналогичен другим геморрагическим лихорадкам, отличаясь от них лишь в скорости развития. В районах эндемичности при обследовании у 7 % населения обнаружены антитела к вирусу Эбола. Можно предположить, что возможно лёгкое, или даже бессимптомное, протекание болезни.
Также существуют сведения о возможности бесконтактного заражения. Канадским учёным впервые удалось зафиксировать бесконтактную передачу вируса Эбола в экспериментах на животных, исследование провела группа специалистов под руководством Гэри Кобинджера (Gary Kobinger) из Университета Манитобы[63].
Уже в первые часы после заражения блокируется система комплемента. Также одними из первых целей являются моноциты и макрофаги[57][неавторитетный источник].
Инкубационный период — от 2 до 21 дня[64]. Различная тяжесть болезни и частота летальных исходов при эпидемических вспышках в различных регионах связаны с биологическими и антигенными различиями выделенных штаммов вируса. Заболевание начинается остро, с сильной слабости, сильной головной боли, болей в мышцах, диареи, болей в животе[65]. Позднее появляется сухой кашель и колющие боли в области грудной клетки, развивается обезвоживание организма, рвота, появляется геморрагическая сыпь (примерно у 50 % заболевших), вместе со снижением функционирования печени и почек[56]. В 40-50 % случаев начинаются кровотечения из желудочно-кишечного тракта, носа, влагалища и дёсен.
Сильные кровотечения случаются редко и, как правило, связаны с желудочно-кишечным трактом[66][67]. Развитие кровотечений зачастую указывает на неблагоприятный прогноз[56].
Если заражённый человек не выздоравливает в течение 7—16 дней после первых симптомов, то возрастает вероятность смертельного исхода[68][нет в источнике].
При исследовании крови отмечается нейтрофильный лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия. Смерть наступает обычно на второй неделе болезни на фоне кровотечений и шока[66].
До кровоточащей фазы клинические симптомы болезни похожи на лихорадку Марбург, малярию и другие тропические лихорадки[65].
Распознавание основывается на эпидемиологических предпосылках (пребывание в эндемичной местности, контакты с больными и др.) и характерной клинической симптоматике. Специализированные лабораторные тесты регистрируют определённые антигены и/или гены вируса. Антитела к вирусу могут быть определены, и вирус может быть изолирован в клеточной культуре. Тестирование образцов крови связано с большим риском заражения и должно проводиться при максимальном уровне биологической защиты. Новые разработки в технике диагностики включают неинвазивные методы диагноза (с использованием образцов слюны и мочи).[источник не указан 1238 дней]
Для профилактики заболевания лихорадкой Эболы используются гигиенические и противоэпидемические меры: защитная одежда при контакте с дикими животными, тепловая обработка мяса и крови животных, изоляция больных (снижение контактов здоровых с больными), безопасное захоронение трупов, безопасный секс и личная гигиена, наблюдение за беременностью и предотвращение передачи вируса новорождённым.
На середину 2019 года только одна вакцина против лихорадки Эбола имела доказанную эффективность и безопасность на международном уровне — rVSV-ZEBOV. На тот момент в мире существовали ещё две зарегистрированные в разных странах вакцины — Ad5-EBOV (разработана и лицензирована в Китае) и rVSV/Ad5 (разработана и временно лицензирована в России). Также разрабатываются перспективные вакцины Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo (компания Janssen) и rVSV-ZEBOV (компания Merck)[69].
Все разрабатываемые и испытываемые вакцины против лихорадки Эболы — векторные. В них использованы вирусные векторы на базе вируса везикулярного стоматита (VSV), аденовирусов человека пятого (Ad5) и 26 (Ad26) типов, аденовируса шимпанзе третьего типа (ChAd3) и модифицированная вакцина Анкара[англ.] (MVA)[70].
Разработка вакцины против лихорадки Эбола осложнена тем, что это заболевание вызывают четыре разных вида вирусов, хотя и принадлежащие к одному роду. Кроме того, есть сложности в получении актуальных образцов вируса[71].
Вакцина rVSV-ZEBOV[англ.] от лихорадки Эбола, разработанная Merck, получила временную регистрацию Европейского агентства по лекарственным средствам (ЕМА) в октябре 2019 года[72], а постоянное разрешение для применения этой вакцины в Европейском союзе было выдано в ноябре 2019 года[73][74]. С марта 2020 года эта вакцина также зарегистрирована в США[75].
Корпорация Johnson & Johnson с конца 2019 года проводила клинические испытания двухкомпонентной вакцины в Демократической республике Конго[76]. Компоненты вакцины — AdVac (Ad26.ZEBOV), разработка Janssen Pharmaceutical[англ.], фармацевтического предприятия корпорации Johnson & Johnson, и MVA-BN (MVA-BN-Filo), разработка биотехнологической компании Bavarian Nordic[англ.][77]. После успешного завершения клинических испытаний, Европейское медицинское агентство в 2020 году рекомендовало зарегистрировать эту вакцину в Европейском союзе[78].
С 2012 года исследования по разработке вакцины финансировались министерством обороны и Национальным институтом здравоохранения в США, опасавшимися, что данный вирус может быть использован для создания биологического оружия. Благодаря данному финансированию, несколько небольших фармакологических компаний разработали свои прототипы вакцины, которые успешно прошли испытания на животных. Две компании, Sarepta и Tekmira, испытали прототипы вакцины на человеке[79].
Вирусолог из Института инфекционных заболеваний армии США Джин Олингер сообщил, что при текущем уровне финансирования вакцина может быть получена только через 5-7 лет. В августе 2012 года министерство обороны США заявило, что приостанавливает дальнейшее финансирование разработки вакцины из-за «финансовых трудностей». Окончательное решение по возобновлению или полному прекращению финансирования этих исследований должно было быть принято в сентябре 2012 года[79]. Учёные, разрабатывающие вакцину, сообщили, что в случае отказа министерства обороны США от дальнейшего финансирования исследований вакцина от лихорадки Эбола может быть так никогда и не создана[79].
13 августа 2014 года учёные из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, работавшие в сотрудничестве с исследователями Юго-западного медицинского центра Техасского университета и другими специалистами, объявили о том, что им удалось подробно изучить механизм, посредством которого вирус Эбола подрывает работу иммунной системы. О результатах своих изысканий исследователи рассказали в статье, опубликованной в журнале Cell Host and Microbe[80][81].
В июле 2015 года ВОЗ сообщила об успешных тестах эффективной вакцины против лихорадки Эбола. Вакцину векторного типа rVSV-ZEBOV, разработанную американской фармацевтической компанией Merck & Co., проверяли в Гвинее на 4 тысячах добровольцах и по кольцевому методу[82][83]. В 2020 году эта вакцина, получившая коммерческое название «Ervebo», одобрена для вакцинации лиц старше 18 лет американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)[75].
В 1980—1990 годы вирус изучали советские и российские военные вирусологи. В лабораториях Вирусологического центра Научно-исследовательского института микробиологии Министерства обороны России было создано средство экстренной профилактики — иммуноглобулин, который позволял сохранить жизнь инфицированного. Генерал-майор медицинской службы Александр Махлай, директор института с 1990-го по 1999-й год, за эту разработку получил звание Героя России. В 1990-х препарат вводили четырём заразившимся вирусом учёным, которые выжили. В 2004 году препарат вводили старшей лаборантке ГНЦ ВБ «Вектор» Антонине Пресняковой, заразившейся вирусом в результате несчастного случая, однако, несмотря на то, что препарат был введён ещё до заражения и после него спустя 3 часа и 40 минут, через 14 дней она скончалась[84][85][86].
Учёные ФНИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи разработали векторную вакцину для профилактики лихорадки Эболы. В конце 2015 года вакцина была зарегистрирована в России. В Гвинее в рамках клинических испытаний в 2018 году была произведена вакцинация 2 тысяч человек препаратом «ГамЭвак-Комби»[87]. ВОЗ в июле 2019 начала предварительное рассмотрение этой вакцины, однако на этот момент были доступны лишь данные об иммуногенности вакцины, полученные в ходе I и II фаз клинических испытаний, включая исследования на африканских популяциях, как и для вакцины Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo разработки Janssen[69].
С начала 2000-х над созданием вакцины работают учёные из Государственного научного центра вирусных биотехнологий «Вектор» в наукограде Кольцово в Новосибирской области[88]. 26 марта 2018 года в Государственном реестре лекарственных средств был зарегистрирован препарат «ЭпиВакЭбола», разработанный в научном центре. Препарат является полиэпитопной вакциной, собранной из белков[89]. Внедрение вакцины было приостановлено из-за прекращения финансирования[90].
В начале 2019 года российский вирусологический центр «Вектор» заявил, что отечественная вакцина готова к использованию и прошла регистрацию в Минздраве РФ[91]. В конце 2019 года к клиническим испытаниям готовы две российские вакцины: векторовская «ЭпиВакЭбола» и вакцина московского НМИЦ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России[76].
На начало 2020 года специфического медикаментозного лечения лихорадки Эбола не было[78].
В 2014 году учёные из США и Канады успешно испытали препарат ZMapp на обезьянах, но эффективность его для людей ещё предстоит доказать в клинических испытаниях[92]. К 2015 году это лекарственное средство прошло доклиническую фазу исследований[93].
За больными лихорадкой Эбола требуется интенсивный уход: в случае обезвоживания — внутривенные вливания и оральная регидратация растворами, содержащими электролиты[56]. По информации профессора НИИ вирусологии имени Д. И. Ивановского РАМН Михаила Щелканова, для лечения болезни требуется проводить симптоматическую терапию, дезинфекционную терапию, дыхательную поддержку, гемостатическую терапию и использовать антисыворотки, что позволяет вылечить не менее 90% пациентов стационара[71].
В конце 2020 года FDA разрешило к применению в США для лечения заирской лихорадки Эбола два моноклональных антитела — инмазеб (англ. Inmazeb) и эбанга Ebanga)[94].
Существует множество шарлатанских методов лечения лихорадки Эболы. Среди них «Наносеребро» (англ. Nano silver), змеиный яд, витамин C и растительные средства. Эти вещества рекламируются и продаются в интернете как средства против лихорадки Эболы, однако они не являются лекарствами против этого заболевания и бесполезны для борьбы с ним. FDA США предупреждает потребителей, что предлагаемое разными сайтами лечение опасно[95].
Favipiravir («Фавипиравир») разработан японской компанией Toyama Chemical, прошёл испытание на крысах, однако клиническое исследование, проведённое в Гвинее, из-за методологических ошибок не может служить доказательством эффективности препарата[96].
В ходе исследования, в котором приняли участие жители Сьерра-Леоне и Пркенисз, победившие вирус Эбола, было выявлено, что последствиями заболевания могут быть проблемы с суставами и глазами (что может привести к потере зрения). Также у пациентов наблюдались повышенная утомляемость, проблемы с концентрацией, депрессия, головные боли и посттравматическое расстройство[97].
Переболевшие получают достаточно стойкий иммунитет, частота повторных случаев заболевания не превышает 5%[98]
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.