Loading AI tools
Фулвестрант, торговое название Фазлодекс — гормональное лекарственное средство для лечения онкологических заболеваний — рака молочной железы.
| Фулвестрант | |
|---|---|
| Fulvestrant | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol |
| Брутто-формула | C32H47F5O3S |
| Молярная масса | 606.777 Да |
| CAS | 129453-61-8 |
| PubChem | 104741 |
| DrugBank | DB00947 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | L02BA03 |
| Фармакокинетика | |
| Связывание с белками плазмы | 99% |
| Период полувывед. | 50 сут. |
| Экскреция | кишечник |
| Лекарственные формы | |
| Раствор для инъекций | |
| Способы введения | |
| Внутримышечно | |
| Другие названия | |
| Фазлодекс (Faslodex) | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Фулвестрант одобрен к медицинскому применению в 2002 году в США[1][2], в 2004 году зарегистрирован в Европейском союзе[3], а в 2017 году принят в ЕС в качестве препарата «первой линии» терапии рака молочной железы[4]. Включен в российский Перечень ЖНВЛП.
Фулвестрант представляет собой стероидный селективный антиэстрогенный препарат, который не обладает какой-либо эстрогенной активностью. Отличие фулвестранта от аналогов — его способность не только связывать и блокировать рецепторы эстрогенов, но и в последующем разрушать их, вследствие чего не происходит пролиферация клеток опухоли. Фулвестрант также лишён перекрестной резистентности с другими препаратами, применяющимися при гормональной терапии рака[5].
Фулвестрант используется как препарат в одном из видов гормональной терапии, и может использоваться для лечения гормонально-чувствительных видов рака молочной железы посредством блокирования эстрогенов. В 70% случаев рак молочной железы чувствителен к гормонам, существует несколько разновидностей эндокринной терапии, снижающей уровень женских гормонов или блокирующей их. Фулвестрант — один из таких препаратов[6].
Фулвестрант является синтетическим стероидом, лигандом эстрогеновых рецепторов. В химическом отношении представляет собой производное эстрадиола — 17β-эстрадиол, модифицированный добавлением алкил-сульфинильного фрагмента.
Относится к эстрогенам и их аналогам[7]
Фармацевтическая компания AstraZeneca выпустила фулвестрант на рынок под торговой маркой Фазлодекс (англ. Faslodex).
Оригинальный патент на Фазлодекс (US №4659516[8]) истек в 1 октября 2004 года и был продлён на 1166 дней (до конца 2007 года)[9]. Затем AstraZeneca по некоторым условиям (маркетинг) получила продление патента в декабре 2011 года[1]. Дженерики фулвестранта выпускаются, но они могут быть недоступны из-за патентных ограничений[2].
Связанные с Фазлодексом патенты истекают в 2021 году[2].
На 2019 год дженерики фулвестранта выпускают несколько производителей[2].
Стоимость
Фулвестрант — дорогой препарат, из-за этого в некоторых странах он включен в списки дотируемых лекарств и (или) имеет ценовые ограничения. В 2014 году препарат был практически недоступен в России[10].
Фулвестрант разрешён к применению в Великобритании, но из-за дороговизны Фазлодекса Национальный институт здравоохранения Великобритании (англ. National Institute for Health and Care Excellence) отказался от включения фулвестранта в стандартную терапию рака молочной железы, обосновывая это решение недостаточно высокой эффективностью для настолько дорогого препарата[11][12], стоимость курса лечения оценивается в £15,841[12].
Фармакокинетика
Фулвестрант всасывается медленно, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 7 дней после инъекции. После всасывания препарат равномерно распределяется по тканям организма. В рекомендованной дозе (500 мг) равновесное состояние достигается через месяц[13].
Степень связывания с белками крови — до 99%, связывается преимущественно с липопротеинами очень низкой, низкой и высокой плотности[13].
Метаболизируется аналогично эндогенным эстрогенам, также может окисляться ферментом CYP3A4, точные пути метаболизма не определены[13].
Экстрагируется, предположительно, печенью. Период полувыведения — 50 дней[13].
Фармакодинамика
Фулвестрант — антагонист рецепторов эстрогена, уровень аффинности к рецепторам у него сопоставим в эстрадиолом. фулвестрант не имеет эстрогенной активности и конкурирует с эндогенными эстрогенами, таким образом он блокирует трофическое действие эстрогенов. Дополнительно он снижает экспрессию рецепторов прогестерона[13].
Фулвестрант показал такую же и лучшую эффективность с меньшими побочными эффектами в сравнении с другими препаратами, применяющимися для гормональной терапии рака молочной железы 3 и 4 стадий. Он является достаточно эффективным и безопасным препаратом для гормональной терапии рака молочной железы у женщин в постменопаузе в сравнении с альтернативами — ингибиторами ароматазы и блокаторами эстрогена. Эффективность фулвестранта не зависит от сочетаний с другими препаратами гормональной терапии и от того, проводилась ли ранее гормональная терапия[14].
Результаты клинических испытаний
Клиническое исследование Phase III FALCON[15] показало значительную разницу в медианной продолжительности жизни в отсутствие прогрессирующего онкологического процесса после терапии фулвестрантом (Faslodex) в сравнении с ингибитором ароматазы анастрозолом (16,6 месяцев против 13,8). По более ранним данным лечение фулвестрантом даёт пациенткам на 20% больший шанс жизни без прогрессирующего рака молочной железы и снижает смертность[12].
Фулвестрант предназначен для лечения эстроген-рецептор-положительного, как локального, так и метастазирующего рака молочной железы, в случае, когда не проводилась гормональная терапия ингибиторами ароматазы или тамоксифеном[12]. Рассматривается как альтернатива лечению ингибиторами ароматазы[11].
Фулвестрант входит в комплексную терапию рака молочной железы в качестве дополнительного препарата при применении ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK 4/6) палбоциклибом[англ.] и абемациклибом[англ.][16].
Применяется в лечении эстроген-рецепторно-положительного метастатического рака молочной железы в постменопаузе у женщин с прогрессированием заболевания, а в сочетании с палбоциклибом — для лечения прогрессирующего после гормональной терапии заболевания у женщин с эстроген-рецепторно-положительным и HER2-негативным раком молочной железы[17].
Фулвестрант назначают в виде ежемесячных инъекций женщинам с поздними стадиями рака молочной железы (3 и 4 стадии) с целью продления и улучшения качества жизни, ранее вводили 250 мг за раз, ныне — 500 мг[18].
Показания
Прогрессирующий рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в менопаузе на фоне или после терапии эстрогенами[19].
Противопоказания
Препарат не должен быть использован у женщин с почечной недостаточностью или беременных[20].
Особые указания
Лечение фулвестрантом должен проводить врач-онколог, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов[21].
Фулвестрант не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами[21]
Побочные действия
При лечении фулвестрантом более чем у 10% пациентов встречаются побочные эффекты.
Список возможных побочных эффектов
- Очень частые (более 10% пациентов): тошнота, местная аллергическая реакция, астения, повышение активности ферментов aланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы[22].
- Частые (от 1% до 10%): инфекции мочевыводящих путей, реакции повышенной чувствительности, головная боль, тромбоэмболия, рвота, диарея, анорексия[22].
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
