Loading AI tools
химическое соединение Из Википедии, свободной энциклопедии
Маравирок, продаваемый под торговыми марками Selzentry (США) и Celsentri (ЕС), представляет собой антиретровирусный препарат из класса антагонистов рецепторов CCR5, используемый для лечения ВИЧ-инфекции. Он также классифицируется как ингибитор проникновения. В исследовании фазы I / II было также показано, что он снижает частоту реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга по поводу лейкемии[2][3].
| Маравирок | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl- 5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide |
| Брутто-формула | C29H41F2N5O |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| DrugBank | DB04835 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AX09 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 23% (для дозы 100 мг), 33% (для дозы 300 мг, предположительно) |
| Связывание с белками плазмы | ~76%[1] |
| Метаболизм |
Печень (преимущественно Цитохром P450, (CYP3A4)). Субстрат P-gp. |
| Экскреция | Кишечником (76%), почками (20%)[1] |
| Лекарственные формы | |
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (150 мг, 300 мг) | |
| Способы введения | |
| Перорально | |
| Другие названия | |
| Целзентри | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Маравирок, первоначально обозначенный как UK-427857, был разработан фармацевтической компанией Pfizer в ее британских лабораториях, расположенных в Сануидже. 24 апреля 2007 года консультативная группа Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), рассмотревшая заявку на новое лекарственное средство Maraviroc, единогласно рекомендовала одобрение нового лекарства[4], а 6 августа 2007 года препарат получил полное одобрение FDA для использования в лечении опытных пациентов[5].
Маравирок был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2007 года[6].
Маравирок – это Международное непатентованное название (МНН)[7].
В двух рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях сравнивали 209 человек, получавших оптимизированную терапию плюс плацебо, с 426 людьми, получавшими оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока один раз в день, и 414 пациентов, получавших оптимизированную терапию плюс 150 мг маравирока два раза в день. Через 48 недель 55% участников, получавших маравирок один раз в день, и 60% участников, получавших препарат два раза в день, достигли вирусной нагрузки менее 400 копий / мл по сравнению с 26% участников, принимавших плацебо; около 44% в группе маравирока, принимавшей один раз в день, и 45% в группе, принимавшей маравирок дважды в день, имели вирусную нагрузку менее 50 копий / мл по сравнению с примерно 23% тех, кто получал плацебо. Кроме того, у тех, кто получал ингибитор входа, среднее увеличение T-хелперы составило 110 клеток / мкл в группе, принимавшей один раз в день, 106 клеток / мкл в группе, принимавшей два раза в день, и 56 клеток / мкл в группе плацебо[8][9][10].
Маравирок может вызывать серьезные, опасные для жизни побочные эффекты. К ним относятся проблемы с печенью, кожные реакции и аллергические реакции. Аллергическая реакция может возникнуть до того, как возникнут проблемы с печенью. Официальная маркировка Selzentry содержит предупреждение о гепатотоксичности в виде черного ящика[1]. Испытания MOTIVATE не показали клинически значимых различий в безопасности между группами маравирок и плацебо[8].
Маравирок – ингибитор проникновения. В частности, маравирок является отрицательным аллостерическим модулятором рецептора CCR5, который находится на поверхности определенных клеток человека. Хемокиновый рецептор CCR5 является важным корецептором для большинства штаммов ВИЧ и необходим для процесса проникновения вируса в клетку-хозяин. Препарат связывается с CCR5, тем самым блокируя связывание белка gp120 ВИЧ с рецептором. В этом случае ВИЧ не может проникнуть в человеческие макрофаги и T-лимфоциты[11]. Поскольку ВИЧ может также использовать другие корецепторы, такие как CXCR4, необходимо провести тест на тропизм ВИЧ, такой как трофильный анализ, чтобы определить, будет ли лекарство эффективным[12].
Предложено использовать Маравирок как фармакологический сенотерапевтический препарат для лечения возрастной саркопении мышц[13].
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.
