Антимицин A

Антимицины — группа вторичных метаболитов, синтезируемых бактериями рода Streptomyces^[1].

Антимицин A
Общие
Систематическое наименование	​(2{R},3{S},6{S},7{R},8{R})​-​3-​[​(3-​формамидо-​2-​гидроксибензоил)​амино]-​8-​гексил-​2,6-​диметил-​4,9-​диокси-​1,5-​диоксонан-​7-​ил-​3-​мктилбутаноат
Хим. формула	C28H40N2O9
Физические свойства
Молярная масса	548,63 г/моль
Плотность	1,22 г/см³
Термические свойства
Температура
• кипения	777,8 °C
• вспышки	424,2 °C
Давление пара	4,41-25 мм. рт. ст. при 25°C
Классификация
Рег. номер CAS	642-15-9
PubChem	14957
Рег. номер EINECS	634-284-8
SMILES	O=CNc1cccc(c1O)C(=O)N[C@@H]2C(=O)O[C@H]([C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C(=O)O[C@@H]2C)CCCCCC)C
InChI	InChI=1S/C28H40N2O9/c1-6-7-8-9-11-20-25(39-22(32)14-16(2)3)18(5)38-28(36)23(17(4)37-27(20)35)30-26(34)19-12-10-13-21(24(19)33)29-15-31/h10,12-13,15-18,20,23,25,33H,6-9,11,14H2,1-5H3,(H,29,31)(H,30,34)/t17-,18+,20-,23+,25+/m1/s1 UIFFUZWRFRDZJC-SBOOETFBSA-N
ChEBI	22584
ChemSpider	14246
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Использование

Как активный компонент входит в состав Финтрола, пестицида (рыбий яд), который используется в рыбоводстве, в частности при промышленном разведении сомообразных^[2].

Механизм действия

Антимицин A связывается с Q_in-центром цитохром-bc₁-комплекса и ингибирует восстановление убихинона, который вытесняется им из этого сайта. В результате прерывается Q-цикл по которому происходит работа фермента. Цитохром-bc₁-комплекс — центральный фермент в дыхательной цепи переноса электронов и вносит существенный вклад в окислительное фосфорилирование. Ингибирование этого комплекса резко снижает образование электрохимического градиента на внутренней мембране митохондрий. В результате происходит снижение продукции АТФ, поскольку АТФ-синтазе не хватает протонов. Кроме того, ингибирование комплекса усиливает образование свободных радикалов, в частности супероксида^[3].

Также было показано, что антимицин А ингибирует циклический транспорт электронов в электрон-транспортной цепи фотосинтеза.

Показано, что муравьи-грибководы из трибы Attini используют антимицины, которые производятся симбиотическими бактериями Streptomyces, в своём грибководстве, чтобы подавлять рост патогенных грибов^[4]. Недавно группа исследователей изучавшая симбиотических стрептомицетов выделила кластер генов биосинтеза антимицинов, которые до этого были неизвестны, хотя эта группа соединений была открыта 60 лет назад. Антимицины синтезируются не рибосомально, при помощи фермента поликетидсинтазы^[5].

Примечания

1. Neft N., Farley T.M. Conditions influencing antimycin production by a Streptomyces species grown in chemically defined medium (англ.) // Antimicrob. Agents Chemother.^[англ.] : journal. — 1972. — March (vol. 1, no. 3). — P. 274—276. — doi:10.1128/aac.1.3.274. — PMID 4558141. — PMC 444205.
2. Fintrol concentrate  (неопр.). PAN Pesticides Database - Pesticide Products. Дата обращения: 9 февраля 2010. Архивировано 11 мая 2017 года.
3. Dairaku N., Kato K., Honda K. et al. Oligomycin and antimycin A prevent nitric oxide–induced apoptosis by blocking cytochrome C leakage (англ.) // J. Lab. Clin. Med.^[англ.] : journal. — 2004. — March (vol. 143, no. 3). — P. 143—151. — doi:10.1016/j.lab.2003.11.003. — PMID 15007303. Архивировано 5 января 2018 года.
4. Schoenian; I. et al. Chemical basis of the synergism and antagonism in microbial communities in the nests of leaf-cutting ants (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2011. — Vol. 108, no. 5. — P. 1955—1960. — doi:10.1073/pnas.1008441108. — PMID 21245311. — PMC 3033269.
5. Seipke, R.F., Barke, J., Brearley, C., Hill, L., Yu, D.W., Goss, R.G. and Hutchings, M.I. (2011). A single Streptomyces mutualist makes multiple antifungals to support the fungus farming ant Acromyrmex octospinosus. PLoS ONE. In Press