Аддералл

Аддералл, полное название сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и аспартат амфетамина^{[комментарий 1]} — комбинированный препарат, сочетающий четыре соли амфетаминов. Аддералл используется при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии. Он также используется в качестве спортивного допинга и усилителя когнитивных способностей, и рекреационно как афродизиак и эйфоретик. Это стимулятор центральной нервной системы (ЦНС) класса фенилэтиламина. По содержанию солей, активными компонентами являются 25 % солей левамфетамина (левосторонний энантиомер) и 75 % солей декстроамфетамина (правосторонний энантиомер)^{[комментарий 2][5][6][7][8][9]}.

Аддералл
Состав
аспартат амфетамина — 25% сульфат амфетамина — 25% сахарат декстроамфетамина — 25% сульфат декстроамфетамина — 25%
Классификация
МКБ-10	F90.0, G47.4
Лекарственные формы
Таблетки: 5; 7,5; 10; 12,5; 15; 20; 30 мг и капсулы: 5; 10; 15; 20; 25; 30 мг
Другие названия
Adderall, Adderall XR, Mydayis

Аддералл обычно хорошо переносится и эффективен при лечении симптомов СДВГ и нарколепсии. При терапевтических дозах аддералл вызывает эмоциональные и когнитивные эффекты, такие как эйфория, изменения в либидо, повышенный уровень бодрствования и улучшение когнитивного контроля. В этих дозах он вызывает такие физические эффекты, как более быстрое время реакции, подавление чувства усталости и увеличение мышечного тонуса. Напротив, гораздо большие дозы аддералла могут нарушить когнитивный контроль, вызвать разрушение мышечных тканей или вызвать стимуляторный психоз. Побочные эффекты аддералла сильно различаются у разных людей, но чаще всего включают бессонницу, сухость во рту и потерю аппетита. Риск развития зависимости незначителен, если употреблять аддералл в терапевтических дозах, например, при лечении СДВГ; однако регулярное употребление аддералла в больших суточных дозах создаёт значительный риск возникновения зависимости из-за выраженных подкрепляющих эффектов, присутствующих в больших дозах. Рекреационные дозы аддералла, как правило, намного больше, чем предписанные терапевтические дозы, и несут в себе гораздо больший риск серьёзных побочных эффектов^{[6][8][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]}.

Механизм действия

Два амфетаминовых энантиомера, составляющие аддералл (то есть левамфетамин и декстроамфетамин), облегчают симптомы СДВГ и нарколепсии путём повышения активности нейромедиаторов норадреналина и дофамина в мозге, что частично является результатом их взаимодействия с рецепторами hTAAR1^[англ.] и VMAT2^[англ.] в нейронах. Декстроамфетамин является более мощным стимулятором центральной нервной системы, чем левамфетамин, но левамфетамин обладает несколько более сильным сердечно-сосудистым и периферическим действием и более длительным периодом полувыведения (то есть он остаётся в организме дольше), чем декстроамфетамин. Сообщается, что левамфетаминовый компонент аддералла улучшает эффективность лечения у некоторых лиц по сравнению только с декстроамфетамином. Активный компонент аддералла, амфетамин, обладает многими общими химическими и фармакологическими свойствами с следовыми аминами^[англ.], в частности фенилэтиламином и N-метилфенэтиламином, последний из которых является структурным изомером амфетамина^{[20][21][22][23][24][25][26][27]}. В 2013 году в Соединённых Штатах аддералл занимал 200-е место по количеству прописываемых лекарственных средств, имея более 3 миллионов выписанных рецептов, то в 2020 году уже 22-е место (более 26 миллионов рецептов), а в 2021 — 24-е (более 25 миллионов рецептов)^[28][29].

Использование

Группа из 10 мг полупрозрачных капсул препарата Adderall XR

Группа из 20 мг таблеток аддералла, некоторые сломанные пополам. Для сравнения размеров снизу расположена купюра доллара США, сложенная пополам.

Медицинское

Аддералл используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсии (расстройства сна)^[5][8]. Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных приводит к аномальному развитию дофаминовой системы или повреждению нервов^[30][31], но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины улучшают развитие мозга и рост нервов^[32][33][34]. Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) у длительно обследуемых показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения в структуре и функции мозга у людей с СДВГ, и улучшает функцию в нескольких частях мозга, таких как правое хвостатое ядро базального ганглия^[32][33][34].

Обзоры клинических исследований в области стимуляторов позволили установить безопасность и эффективность долгосрочного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ^[35][36][37]. Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ продолжительностью 2 года показали эффективность и безопасность лечения^[35][36]. Два обзорных исследования показали, что долгосрочная непрерывная стимуляционная терапия СДВГ эффективна для снижения основных симптомов СДВГ (то есть гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и академических достижений, и улучшения большого числа функциональных результатов по 9 категориям^{[комментарий 3]}, относящихся к академическим результатам, антиобщественному поведению, вождению, рекреационному потреблению психоактивных веществ, ожирению, занятости, самооценке, использованию социальных услуг, и социальному функционированию^[35][37].

В одном из обзорных исследований было отмечено девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование лечения СДВГ у детей с применением амфетамина, в ходе которого было выявлено увеличение IQ в среднем на 4,5 пункта, постоянное повышение внимания и продолжающееся снижение деструктивного поведения и гиперактивности^[36]. Другое обзорное исследование на основе длительных последующих исследований^[англ.] показало, что стимуляторная терапия, которая начата в детстве, имеет постоянную эффективность по контролю симптомов СДВГ и снижает риск развития в зрелом возрасте расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ^{[англ.][35]}.

Современные модели СДВГ свидетельствуют о том, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых из систем нейромедиаторов мозга^[20]; эти функциональные нарушения включают нарушение дофаминовой нейротрансмиссии в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна к префронтальной коре^[20]. Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они повышают активность нейротрансмиттеров в этих системах^[10][20][38]. Примерно 80 % лиц, употребляющих эти стимуляторы, отмечают улучшение симптомов СДВГ^[39]. Дети с СДВГ, употребляющие стимулирующие препараты, как правило, лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны и имеют более длительный период внимания^[40][41]. Кокрановские обзоры^{[комментарий 4]} лечения СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами указывают, что краткосрочные исследования показали, что эти препараты снижают тяжесть симптомов, но имеют более высокие частоты прекращения лечения, чем не стимулирующие препараты из-за их неблагоприятных побочных эффектов^[43][44]. Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тикозными расстройствами^[англ.], такими как синдром Туретта показал, что стимуляторы в целом не делают тики хуже, но высокие дозы декстроамфетамина могут усугубить тики у некоторых людей^[45].

Доступные формы

Аддералл доступен в виде таблеток быстрого высвобождения, а также в виде двух различных версий пролонгированного высвобождения^[англ.] — Adderall XR и Mydayis^[8][46]. Капсулы пролонгрированного высвобождения обычно принимаются утром^[47]. Под маркой Adderall XR выпускается препарат с сроком действия в 10-12 часов, который обеспечивает терапевтический эффект и концентрацию в плазме, идентичные двум дозам с интервалом в 4 часа^[46][48]:383. В капсулах Аддералл XR содержатся маленькие покрытые оболочкой шарики, подобно спансулам декседрина, при этом половина дозы смеси метаболитов амфетамина высвобождается из них быстро, а другая — медленно^[48]:384.

Улучшение работоспособности

Когнитивная деятельность

В 2015 году систематический обзор и мета-анализ клинических исследований показали, что амфетамин у нормальных здоровых взрослых людей при использовании в малых (терапевтических) дозах даёт скромные, но однозначные улучшения когнитивных способностей, включающих рабочую память, долговременную эпизодическую память, контроль торможения^[англ.] и некоторые аспекты внимания^[49][50]. Эти усиливающие когнитивную деятельность эффекты амфетамина частично обусловлены косвенной активацией^[англ.] как дофаминового рецептора D1, так и адренорецептора α2^[англ.] в префронтальной коре^[10][49].

Комментарии

1. «Аддералл» является фирменным наименованием, а не собственным; поскольку последнее («сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и аспартат амфетамина»)^[1] является чрезмерно длинным, данная статья упоминает эту амфетаминовую смесь исключительно под фирменным названием
2. Энантиомеры — молекулы, которые являются «зеркальными изображениями» друг друга; они структурно идентичны, но имеют обратную ориентацию, как левая и правая руки.
   Термин «амфетамин» относится к определенному химическому веществу, представляющему собой смесь из двух равных частей двух энантиомеров (т.е. смесь 50% левамфетамина и 50% декстроамфетамина) в их чистых аминовых формах^[2][3][4]
3. При лечении СДВГ улучшение результатов было отмечено в академических результатах (улучшение достигнуто в ≈55% результатах), вождении (улучшение в 100 % случаев), немедицинском потреблении психоактивных веществ (улучшение состоялось в 47 % эпизодах лечения наркозависимости), ожирения (в ≈65% случаях), самооценки (в 50 % случаях) и социальной функции (в 67 % случаях)^[37].
   
   Наибольший положительный эффект в плане результатов от длительной стимулирующей терапии достигается в таких областях, как академическая деятельность (например, средний балл успеваемости, результаты тестов, продолжительность обучения и уровень образования), самооценка (например, оценка анкет самооценки, количество попыток суицида и уровень самоубийств) и социальная функция^[37].
   
   Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (т. е. лечение как стимулятором, так и поведенческой терапией) даёт ещё больший эффект и увеличивает результаты в каждой области по сравнению с одной только длительной стимулирующей терапией^[37].
4. Кокрановские обзоры — это высококачественные мета-аналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований^[42].