FLT3LG

FLT3LG, или лиганд fms-подобной тирозинкиназы 3 (англ. Fms-related tyrosine kinase 3 ligand) — белок, цитокин, продукт гена человека FLT3LG^[5][6][7]. Стимулирует пролиферацию и дифференециацию гемопоэтических клеток. Является основным фактором роста для дендритных клеток^[8].

FLT3LG
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 1ETE, 3QS7, 3QS9
Идентификаторы
Псевдонимы	FLT3LG, FL, FLT3L, fms related tyrosine kinase 3 ligand, FLG3L, fms related receptor tyrosine kinase 3 ligand
Внешние ID	OMIM: 600007 MGI: 95560 HomoloGene: 48021 GeneCards: FLT3LG
Расположение гена (человек) Хр. 19-я хромосома человека[1] Локус 19q13.33 Начало 49,474,207 bp[1] Конец 49,486,231 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 7-я хромосома мыши[2] Локус 7 B3|7 29.14 cM Начало 45,129,788 bp[2] Конец 45,136,432 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в ectocervix body of uterus muscle layer of sigmoid colon н/д Дополнительные справочные данные BioGPS Дополнительные справочные данные
Генная онтология Молекулярная функция cytokine activity гомодимеризация белка receptor tyrosine kinase binding signaling receptor binding 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity Компонент клетки часть мембраны мембрана intrinsic component of external side of plasma membrane клеточная мембрана поверхность клетки внеклеточная область внеклеточное пространство внутренний компонент клетки Биологический процесс positive regulation of protein phosphorylation positive regulation of natural killer cell differentiation lymphocyte differentiation positive regulation of cell proliferation in bone marrow negative regulation of apoptotic process in bone marrow cell positive regulation of myoblast fusion positive regulation of cell cycle positive regulation of myoblast differentiation позитивная регуляция пролиферации клеток embryonic hemopoiesis homeostasis of number of cells within a tissue regulation of myeloid dendritic cell activation передача сигнала положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор positive regulation of osteoclast proliferation regulation of signaling receptor activity cytokine-mediated signaling pathway positive regulation of natural killer cell proliferation MAPK cascade phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 2323 14256 Ensembl ENSG00000090554 ENSMUSG00000110206 UniProt P49771 P49772 RefSeq (мРНК) NM_001204502 NM_001204503 NM_001278637 NM_001278638 NM_001459 NM_013520 RefSeq (белок) NP_001191431 NP_001191432 NP_001265566 NP_001265567 NP_001450 NP_001191431.1 NP_038548 NP_001389760 NP_001389761 NP_001389762 NP_001389763 NP_001389764 NP_001389765 NP_001389766 Локус (UCSC) Chr 19: 49.47 – 49.49 Mb Chr 7: 45.13 – 45.14 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Структура

Белок состоит из 235 аминокислот, молекулярная масса 26,4 кДа. Образует димер. Альтернативный сплайсинг приводит к образованию 3 изоформ.

Функции

FLT3LG стимулирует пролиферацию предшественников гемопоэтических клеток за счёт активации своего рецептора FLT3. Действует в синергии с другими колоние-стимулирующими факторами и интерлейкинами.

Литература

• Lyman SD; James L; Vanden Bos T; De Vries, Peter; Brasel, Ken; Gliniak, Brian; Hollingsworth, L.T.; Picha, Kathleen S.; McKenna, Hilary J. Molecular cloning of a ligand for the flt3/flk-2 tyrosine kinase receptor: a proliferative factor for primitive hematopoietic cells (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1994. — Vol. 75, no. 6. — P. 1157—1167. — doi:10.1016/0092-8674(93)90325-K. — PMID 7505204.
• Lyman SD; Stocking K; Davison B; Fletcher, F; Johnson, L; Escobar, S. Structural analysis of human and murine flt3 ligand genomic loci (англ.) // Oncogene : journal. — 1995. — Vol. 11, no. 6. — P. 1165—1172. — PMID 7566977.
• Lyman SD; James L; Escobar S; Downey, H; De Vries, P; Brasel, K; Stocking, K; Beckmann, MP; Copeland, N. G. Identification of soluble and membrane-bound isoforms of the murine flt3 ligand generated by alternative splicing of mRNAs (англ.) // Oncogene : journal. — 1995. — Vol. 10, no. 1. — P. 149—157. — PMID 7824267.
• Hannum C; Culpepper J; Campbell D; McClanahan, T.; Zurawski, S.; Kastelein, R.; Bazan, J. F.; Hudak, S.; Wagner, J. Ligand for FLT3/FLK2 receptor tyrosine kinase regulates growth of haematopoietic stem cells and is encoded by variant RNAs (англ.) // Nature : journal. — 1994. — Vol. 368, no. 6472. — P. 643—648. — doi:10.1038/368643a0. — PMID 8145851.
• Lyman SD; James L; Johnson L; Brasel, K; De Vries, P; Escobar, SS; Downey, H; Splett, RR; Beckmann, M. P. Cloning of the human homologue of the murine flt3 ligand: a growth factor for early hematopoietic progenitor cells (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 1994. — Vol. 83, no. 10. — P. 2795—2801. — PMID 8180375.
• Slanicka Krieger M; Nissen C; Manz CY; Toksoz, D; Lyman, SD; Wodnar-Filipowicz, A. The membrane-bound isoform of stem cell factor synergizes with soluble flt3 ligand in supporting early hematopoietic cells in long-term cultures of normal and aplastic anemia bone marrow (англ.) // Exp. Hematol.^[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 26, no. 5. — P. 365—373. — PMID 9590652.
• Graddis TJ; Brasel K; Friend D; Srinivasan, S; Wee, S; Lyman, SD; March, CJ; McGrew, J. T. Structure-function analysis of FLT3 ligand-FLT3 receptor interactions using a rapid functional screen (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1998. — Vol. 273, no. 28. — P. 17626—17633. — doi:10.1074/jbc.273.28.17626. — PMID 9651358.
• Solanilla A; Grosset C; Lemercier C; Dupouy, M; Mahon, F X; Schweitzer, K; Reiffers, J; Weksler, B; Ripoche, J. Expression of Flt3-ligand by the endothelial cell (неопр.) // Leukemia. — 2000. — Т. 14, № 1. — С. 153—162. — doi:10.1038/sj.leu.2401635. — PMID 10637491.
• Savvides SN; Boone T; Karplus P.A. Flt3 ligand structure and unexpected commonalities of helical bundles and cystine knots (англ.) // Nat. Struct. Biol. : journal. — 2000. — Vol. 7, no. 6. — P. 486—491. — doi:10.1038/75896. — PMID 10881197.
• Chklovskaia E; Nissen C; Landmann L; Rahner, C; Pfister, O; Wodnar-Filipowicz, A. Cell-surface trafficking and release of flt3 ligand from T lymphocytes is induced by common cytokine receptor gamma-chain signaling and inhibited by cyclosporin A (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2001. — Vol. 97, no. 4. — P. 1027—1034. — doi:10.1182/blood.V97.4.1027. — PMID 11159533.
• Agrawal D. K., Hopfenspirger M. T., Chavez J., Talmadge J. E. Flt3 ligand: a novel cytokine prevents allergic asthma in a mouse model (англ.) // Int. Immunopharmacol. : journal. — 2002. — Vol. 1, no. 12. — P. 2081—2089. — doi:10.1016/S1567-5769(01)00122-9. — PMID 11710537.
• Li H., Cai Y., Xu J. [Localization of a FLT3 ligand isoform in human tissues] (англ.) // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi : journal. — 2002. — Vol. 20, no. 6. — P. 285—287. — PMID 11721383.
• Feugier P; Jo DY; Shieh JH; MacKenzie, Karen L.; Rafii, Shahin; Crystal, Ronald G.; Moore, Malcolm A.S. Ex vivo expansion of stem and progenitor cells in co-culture of mobilized peripheral blood CD34+ cells on human endothelium transfected with adenovectors expressing thrombopoietin, c-kit ligand, and Flt-3 ligand (англ.) // J. Hematother. Stem Cell Res.^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 11, no. 1. — P. 127—138. — doi:10.1089/152581602753448595. — PMID 11847009.
• O'Keeffe M; Hochrein H; Vremec D; Pooley, J; Evans, R; Woulfe, S; Shortman, K. Effects of administration of progenipoietin 1, Flt-3 ligand, granulocyte colony-stimulating factor, and pegylated granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on dendritic cell subsets in mice (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2002. — Vol. 99, no. 6. — P. 2122—2130. — doi:10.1182/blood.V99.6.2122. — PMID 11877288.
• Retzlaff S; Padró T; Koch P; Oelmann, E; Lügering, N; Mesters, RM; Berdel, W. E. Interleukin 8 and Flt3 ligand as markers of advanced disease in primary gastrointestinal non-Hodgkin's lymphoma (англ.) // Oncol. Rep.^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 9, no. 3. — P. 525—527. — doi:10.3892/or.9.3.525. — PMID 11956621.
• Sigurjónsson OE; Gudmundsson KO; Haraldsdóttir V; Rafnar, Thorunn; Gudmundsson, Sveinn. Flt3/Flk-2-ligand in synergy with thrombopoietin delays megakaryocyte development and increases the numbers of megakaryocyte progenitor cells in serum-free cultures initiated with CD34+ cells (англ.) // J. Hematother. Stem Cell Res.^[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 11, no. 2. — P. 389—400. — doi:10.1089/152581602753658574. — PMID 11983110.
• Vávrová J; Vokurková D; Mareková M; Bláha, M; Jebavý, L; Filip, S. Antiapoptotic cytokine IL-3 + SCF + FLT3L influence on proliferation of gamma-irradiated AC133+/CD34+ progenitor cells (англ.) // Folia Biol. (Praha) : journal. — 2002. — Vol. 48, no. 2. — P. 51—7. — PMID 12002675.
• Testa U; Torelli GF; Riccioni R; Muta, AO; Militi, S; Annino, L; Mariani, G; Guarini, A; Chiaretti, S. Human acute stem cell leukemia with multilineage differentiation potential via cascade activation of growth factor receptors (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology^[англ.], 2002. — Vol. 99, no. 12. — P. 4634—4637. — doi:10.1182/blood.V99.12.4634. — PMID 12036900.
• Mosca PJ; Hobeika AC; Colling K; Clay, TM; Thomas, EK; Caron, D; Lyerly, HK; Morse, M. A. Multiple signals are required for maturation of human dendritic cells mobilized in vivo with Flt3 ligand (англ.) // J. Leukoc. Biol.^[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 72, no. 3. — P. 546—553. — PMID 12223523.
• Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G. D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932. — PMC 139241.

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000090554 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000110206 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Entrez Gene: FLT3LG fms-related tyrosine kinase 3 ligand  (неопр.).
6. Hannum C., Culpepper J., Campbell D., McClanahan T., Zurawski S., Bazan J. F., Kastelein R., Hudak S., Wagner J., Mattson J. Ligand for FLT3/FLK2 receptor tyrosine kinase regulates growth of haematopoietic stem cells and is encoded by variant RNAs (англ.) // Nature : journal. — 1994. — April (vol. 368, no. 6472). — P. 643—648. — doi:10.1038/368643a0. — PMID 8145851.
7. Lyman S. D., James L., Escobar S., Downey H., de Vries P., Brasel K., Stocking K., Beckmann M. P., Copeland N. G., Cleveland L. S. Identification of soluble and membrane-bound isoforms of the murine flt3 ligand generated by alternative splicing of mRNAs (англ.) // Oncogene : journal. — 1995. — January (vol. 10, no. 1). — P. 149—157. — PMID 7824267.
8. Harsuncky, H. Flt3 Ligand Regulates Dendritic Cell Development from Flt3+ Lymphoid and Myeloid-committed Progenitors to Flt3+ Dendritic Cells In Vivo (англ.) // Journal of Experimental Medicine^[англ.] : journal. — Rockefeller University Press^[англ.], 2003. — 21 July (vol. 198). — P. 305—313. — doi:10.1084/jem.20030323. — PMID 12874263. — PMC 2194067.