лекарственное средство, нейролептик Из Википедии, свободной энциклопедии
Галоперидо́л — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica[2]. Применяют при шизофрении[3][4], маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Краткие факты Галоперидол, Химическое соединение ...
Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)[6]. Блокада D2-рецепторовгипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).
При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное.
При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин.
При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромовCYP2D6, CYP3A3, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).
Галоперидол используется для симптоматического и поддерживающего лечения шизофрении[3][4].
Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм). Однако длительного применения галоперидола у детей следует избегать из-за риска экстрапирамидных побочных эффектов, и в частности — поздних дискинезий[12].
Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход[13].
Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS)[14].
В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора.
Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи[15][16], хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента[3][17][18][19].
В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств[20].
Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10 мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: в резистентных случаях с психотической симптоматикой были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами: бипериден, бензотропин и т. д., — чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольшие исследования с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300—500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьёзным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала QT и серьёзных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например, клозапин, арипипразол).
Пролонгированная форма
Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2—4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью[21].
Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола — печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
Поздняя дискинезия при длительном применении препарата (галоперидол вызывает позднюю дискинезию чаще, чем большинство других нейролептиков[34]). Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при терапии галоперидолом заболеваемость поздней дискинезией в течение года составила 5,4 % у взрослых пациентов[35]. При длительном применении галоперидола возможно также возникновение психозов сверхчувствительности[36].
Приём галоперидола на поздних сроках беременности может приводить к разнообразным перинатальным осложнениям, в том числе синдрому отмены и нестабильности температуры тела[43]. При использовании галоперидола во время третьего триместра беременности возможно развитие экстрапирамидных расстройств у новорождённых[1].
Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 год воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбуждённого в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда[47][48].
В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %[49]. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов[50], при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.
При внутривенном применении — вводить очень медленно, во избежание гипотонии и ортостатического коллапса.
При поддерживающей терапии нужно стремиться использовать минимально возможную дозу. Необходимо также учитывать, что противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первыми симптомами которых является тошнота.
При приёме галоперидола не рекомендуется выполнение работ, требующих быстрой реакции, и употребление алкогольных напитков[33].
Внутривенное введение галоперидола запрещено в США[почему?][51].
Полулетальная доза составляет 15 мг/кг. При превышении дозировки чаще всего развиваются:
Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие[52]:296. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка[52]:296. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
Флуоксетин[1], буспирон, хинидин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания[52]:297.
Рифампицин, карбамазепин[1], фенобарбитал: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление[52]:296; может ослабляться действие галоперидола[1].
Имипенем: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола[52]:146,150.
Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению[52]:150.
При пероральном приёмеантикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов[22].
На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь[22].
Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр)/Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной.— ГЭОТАР-Медиа.— М., 2006.— 768с.— ISBN 5-9704-0220-6.
Möller H. J., Riedel M., Jäger M., Wickelmaier F., Maier W., Kühn K. U., Buchkremer G., Heuser I., Klosterkötter J., Gastpar M., Braus D. F., Schlösser R., Schneider F., Ohmann C., Riesbeck M., Gaebel W.Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first-episode schizophrenia: 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia(англ.): journal.— doi:10.1017/S1461145708008791.— PMID18466670.
Wang T.F., Liu Y.H., Chu C.C., Shieh J.P., Tzeng J.I., Wang JJ.Low-dose haloperidol prevents post-operative nausea and vomiting after ambulatory laparoscopic surgery(англ.): journal.— doi:10.1111/j.1399-6576.2007.01525.x.— PMID17999708.
Machida N, Shiotsuka S, Semba J.Case of obsessive-compulsive disorder associated with neuroleptics-induced deficit syndrome (NIDS): successfully treated by discontinuation of neuroleptics followed by SSRI// Seishin Shinkeigaku Zasshi.— 2005.— Т. 107, № 7.— С. 667—673.— PMID16146185.
Allen M.H., Currier G.W., Hughes D.H., Docherty J.P., Carpenter D., Ross R.Treatment of behavioral emergencies: a summary of the expert consensus guidelines(англ.)// J Psychiatr Pract[англ.]: journal.— 2003.— Vol. 9, no. 1.— P. 16—38.— doi:10.1097/00131746-200301000-00004.— PMID15985913.
Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В.Лекарственные средства в психофармакологии.— Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997.— 288с.— 20 000 экз.— ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей/Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова.— Москва: Литтерра, 2014.— 1080с.— (Рациональная фармакотерапия).— ISBN 978-5-4235-0134-1.
Healy D, Herxheimer A., Menkes D.B.Antidepressants and violence: problems at the interface of medicine and law(англ.)// PLoS Med.[англ.]: journal.— 2006.— Vol. 3, no. 9.— P. e372.— doi:10.1371/journal.pmed.0030372.— PMID16968128.
Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J.Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia.— 2nd ed.— American Psychiatric Association, 2004. Перевод фрагмента: Применение нейролептиков при шизофрении// Стандарты мировой медицины.— 2005.— № 2/3.— С. 83—112.Архивировано 25сентября 2013года.
Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е.Основы психофармакотерапии: пособие для врачей/Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова.— Киев: Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии, 2007.— 310с.
Архивированная копия(неопр.).Дата обращения: 24 октября 2014.Архивировано 11 сентября 2014 года.Архивированная копия(неопр.).Дата обращения: 24 октября 2014.Архивировано 11 сентября 2014 года.
Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии/Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева.— Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001.— 784с.— 5000 экз.— ISBN 996-96421-0-X.
Wikiwand in your browser!
Seamless Wikipedia browsing. On steroids.
Every time you click a link to Wikipedia, Wiktionary or Wikiquote in your browser's search results, it will show the modern Wikiwand interface.
Wikiwand extension is a five stars, simple, with minimum permission required to keep your browsing private, safe and transparent.