Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, 3α,5α-ТГП) — нейростероид, метаболит аллопрегнандиона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы.^[1] Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности.^[2]

Аллопрегнанолон
Общие
Хим. формула	C21H34O2
Физические свойства
Молярная масса	318,50 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS	516-54-1
PubChem	262961
SMILES	CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)C
InChI	1/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15+,16-,17+,18-,19-,20-,21+/m0/s1 AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFIBJ
ChEBI	50169
ChemSpider	83760
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Медиафайлы на Викискладе

Медицинское значение

Аллопрегнанолон обладает широким спектром эффектов: антидепрессивным, анксиолитическим, снижающим стресс,  просоциальным,  антиагрессивным,  просексуальным,  седативным, стимулирующим сон,  при нарушение памяти, обезболивающее,  анестезирующее, противосудорожное, нейропротекторное и нейрогенное действие^{[3][4][5][6][7]}.

Сниженные уровни аллопрегнанолона отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением аллопрегнанолона, а также об антидепрессантно-подобном действии аллопрегнанолона в животных моделях.^[8][9][10]

Используется для лечения послеродовой депрессии у женщин^[11][12][13].

В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней аллопрегнанолона с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками ПТСР и суицидальными мыслями.^[14] Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при ПТСР.^[15]

В качестве лекарства аллопрегнанолон упоминается как брексанолон.

Брексанолон

Брексанолон — лекарственный препарат для лечения послеродовой депрессии. Одобрен для применения: США(2019)^[16].

Механизм действия

По строению идентичен эндогенному аллопрегнанолону. Модулирует ГАМК_А рецепторы^[17].

Показания

Послеродовая депрессия у взрослых^[18].

Способ применения

Непрерывная внутривенная инфузия в течение 60 ч.^[18]

Противопоказания

Противопоказаний нет.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут включать седативный эффект, сонливость, сухость во рту, приливы и потерю сознания^[13].

См. также

• THDOC — нейростероид

Примечания

1. Paul S. M., Purdy R. H. Neuroactive steroids (неопр.) // FASEB J.^[англ.]. — 1992. — March (т. 6, № 6). — С. 2311—2322. — PMID 1347506.
2. Gee K. W., Chang W. C., Brinton R. E., McEwen B. S. GABA-dependent modulation of the Cl- ionophore by steroids in rat brain (англ.) // Eur. J. Pharmacol.^[англ.] : journal. — 1987. — April (vol. 136, no. 3). — P. 419—423. — PMID 3609126.
3. The neurosteroid allopregnanolone increases dopamine release and dopaminergic response to morphine in the rat nucleus accumbens - Rougé‐Pont - 2002 - European Journal of...  (неопр.) Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 16 мая 2023 года.
4. Источник  (неопр.). Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 16 мая 2023 года.
5. Источник  (неопр.). Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 16 мая 2023 года.
6. C. Patte-Mensah, L. Meyer, O. Taleb, A. G. Mensah-Nyagan. Potential role of allopregnanolone for a safe and effective therapy of neuropathic pain (англ.) // Progress in Neurobiology. — 2014-02-01. — Vol. 113. — P. 70–78. — ISSN 0301-0082. — doi:10.1016/j.pneurobio.2013.07.004. Архивировано 17 февраля 2023 года.
7. Doodipala Samba Reddy. Chapter 8 - Neurosteroids: Endogenous role in the human brain and therapeutic potentials (англ.) // Progress in Brain Research / Ivanka Savic. — Elsevier, 2010-01-01. — Vol. 186. — P. 113–137. Архивировано 22 января 2023 года.
8. Girdler S. S., Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2007. — October (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217. — PMC 2650267.
9. Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2004. — April (vol. 101, no. 16). — P. 6222—6225. — doi:10.1073/pnas.0401479101. — PMID 15069199. — PMC 395950.
10. Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361. — PMC 149954.
11. Источник  (неопр.). Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 16 мая 2023 года.
12. Источник  (неопр.). Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 3 ноября 2022 года.
13. Office of the Commissioner. FDA approves first treatment for post-partum depression (англ.). FDA (24 марта 2020). Дата обращения: 16 мая 2023. Архивировано 11 октября 2019 года.
14. Candidate Biomarkers for PTSD Symptoms Identified Архивная копия от 15 декабря 2010 на Wayback Machine — Medscape
15. Radant A. D., Dobie D. J., Peskind E. R., Murburg M. M., Petrie E. C., Kanter E. D., Raskind M. A., Wilkinson C. W. Adrenocortical Responsiveness to Infusions of Physiological Doses of ACTH is not Altered in Posttraumatic Stress Disorder (англ.) // Front Behav Neurosci^[англ.] : journal. — 2009. — Vol. 3. — P. 40. — doi:10.3389/neuro.08.040.2009. — PMID 19893760. — PMC 2773172.
16. Novel Drug Approvals for 2019 (англ.). FDA. Дата обращения: 14 марта 2020. Архивировано 11 января 2020 года.
17. A new generation of antidepressants: an update on the pharmaceutical pipeline for novel and rapid-acting therapeutics in mood disorders based on glutamate/GABA neurotransmitter systems (англ.) // Drug Discov Today. : journal. — 2019. — doi:10.1016/j.drudis.2018.11.007. — PMID 30447328. PMC 6397075
18. ZULRESSO- brexanolone injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.